Causal Role Of High Body Mass Index in Multiple Chronic Diseases: A Systematic Review And Meta-analysis Of Mendelian Randomization Studies
Mar 29, 2022
Susanna C. Larsson1,2*i Stephen Burgess3,4
Pozadinu:Gojaznost je svetska epidemija koja je bila povezana sa pluralnošću bolesti u posmatranim studijama. Cilj ove studije je bio sumirati dokaze iz mendelijanskih randomizacija (MR) studija asocijacije između indeksa tjelesne mase (BMI) i hroničnih bolesti.
Metode:PubMed i Embase su pretražene za MR studije o odrasloj BMI u odnosu na velike kronične bolesti, uključujući dijabetes mellitus; bolesti krvotoka, respiratornog, probavnog, mišićno-skeletnog, i živčanog sistema; i neoplazme. Meta-analiza je izvršena za svaku bolest korištenjem rezultata iz objavljenih MR studija i odgovarajućih de novo analiza na osnovu genetičkih podataka sa summary-levela iz FinnGen konzorcijuma (n = 218.792 jedinki).
Rezultate:U meta-analizi rezultata iz objavljenih MR studija i de novo analiza konzorcijuma FinnGen, Genetski predviđeni veći BMI bio je povezan sa povećanim rizikom od dijabetesa mellitusa tipa 2, 14 ishoda krvotočnih bolesti, astmom, kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću, pet bolesti probavnog sistema, tri bolesti mišićno-skeletnog sistema, te multipla skleoza kao i karcinomi probavnog sistema (šest mesta raka), materice, bubrega i mjehura. Nasuprot tome, genetski predviđena višu odraslu osobu BMI je bila povezana sa sniženim rizikom od Dupuytrenovih bolesti, osteoporoze, i dojke, prostate, i ne-melanomskog raka, i nije povezana sa Alzheimerovom bolešću, amiotrofičkom lateralnom sklerozom, ili Parkinsonovom bolešću.
Zaključci: Ukupnost dokaza iz mr studija podržava uzročnu ulogu višak masnosti u pluralnosti hronične bolesti. Dakle, kontinuirani napori da se smanji prevalencija pretilost i gojaznost su veliki cilj javnog zdravlja.
Ključne reci:Indeks tjelesne mase, Rak, Kardiovaskularne bolesti, Hronične bolesti, Pretilost
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
cistanche bienfaitsmože spriječitihronicne bolestiiSmanjitigojaznost
Pozadinu
Gojaznost je svetska epidemija koja je povezana sa povećanim rizikom od pluralnostihronicne bolestiu tradicionalnim posmatraćim studijama [1–6]. Ovi opservacioni nalazi [1–6] mogu predstavljati uzročni učinak gojaznosti na rizik od bolesti ili zbunjenost od drugih faktora rizika, kao što su loša prehrana i fizička neaktivnost. Tokom posljednjih godina, objavljen je sve veći broj mendelijanskih randomizacija (MR) studija masnosti, uglavnom definisanih indeksom tjelesne mase (BMI), u odnosu na kronične bolesti [7–53]. MR je instrumentalna varijabilna analiza koja iskorištava genetičke varijante sa robusnim uticajem na izloženost (npr. BMI) kao proxy markere za izloženost ispitivanju da li izloženost ima uzročni odnos sa rizikom od bolesti [54]. U poređenju sa konvencionalnim posmatrajućim studijama, MR studije su manje podložene zbunjujućim jer su geni nasumično assortiran kada se pređu sa roditelja na potomke [54]. Osim toga, MR studije nisu pristrasne obrnutom uzročnosti jer su geni konstantni i nisu modificirani razvojem bolesti.
Cilj ove studije bio je provesti sistematski pregled i meta-analize mr studija kako bi se utvrdila uzročna uloga višak masnosti uhronicne bolesti. Meta-analize su izvedene pomoću rezultata iz objavljenih MR studija i ukompakovane sa rezultatima iz de
novo MR analize pertientnih ishoda bolesti u FinnGen konzorcijumu.
Metode
Kriteriji pretraživanja i uključivanja literature
Pretraga u PubMed i Embase bazama podataka koristeći upit "(Mendelian randomization) AND (indeks tjelesne mase ILI pretilost ili masnost)" izvedena je 3. oktobra 2021. Pravo na uključivanje su bili originalni članci koji su prijavili procjene iz MR analize genetski predviđenog odraslog dobu BMI u odnosu na jednu ili višehronicne bolestiu sljedećim grupama bolesti: dijabetes mellitus (tip 1 ili tip 2); bolest krvotoka, respiratornog, probavnog, mišićno-skeletnog, ili živčanog sistema; ili rak specifičan za lokaciju. Kada je objavljeno više studija o istom ishodu i studiji populacije, uključena je studija zasnovana na najvećem broju slučajeva ili najvećem broju genetskih varijanti (ako je veličina uzorka bila ista). Nije bilo ograničenja na osnovu broja slučajeva.
Vađenje podataka i procjena kvalitete
Podaci su izvađeni i uneti u predefinisane tabele od strane jednog autora (SCL) i nezavisno pregledani od strane drugog autora (SB). Iz svake MR studije, izvađena je slijedeće- ing informacija: prezime prvog autora i godina objavljivanja; broj jednonukleotidnih polimorfizama (SNP) koji se koriste kao instrumentalne varijable u analizi, izvor za SNP-ove, i jedinica izlaganja; konzorcijum, studij, ili studije iz kojih su dobivene procjene asocijacije SNP-ishoda; broj predmeta i ne-slučajeva ili ukupan broj učesnika; ancestry of the study population; i relativna procjena rizika (općenito omjer kvota [OR]) sa 95% intervalom pouzdanja (CI) za BMI-ishod asocijaciju iz primarne analize. Kvaliteta studije je ocenjena usvajanjem modifikovane verzije Smjernica za jačanje izvještavanja o mendelijanskim studijama randomizacije (STROBE-MR) [55, 56].
Statistička analiza
U većini studija, relativna procjena rizika je izražena po 1 standardnoj devijaciji (SD; ~4,8 kg/m2) povećanju genetski predviđenog BMI. Za studije koje koriste drugu jedinicu (npr. 1 kg/m2), procjena je bila preusmjeđena na povećanje BMI od 1 SD. Meta-analiza je izvršena za svaki ishod koristeći rezultate objavljenih MR studija i de novo MR analize genetičkih podataka sa summary-levela iz R5 puštanja konzorcija FinnGen (n = 218.792 pojedinca) [57]. Za de novo MR analize Finn- Gen podataka, nezavisni SNPs (low linkage disequilibrium R2< 0.001)="" associated="" with="" bmi="" at="" p="">< 5="" ×="" 10−8="" in="" a="" genome-wide="" association="" meta-analysis="" of="" the="" genetic="" investigation="" of="" anthropometric="" traits="" consortium="" and="" the="" uk="" biobank="" (n="806,810" individuals)="" [58]="" were="" obtained="" from="" a="" recent="" mr="" study="" [49].="" all="" bmi-associated="" snps="" were="" harmonized="" with="" the="" outcome="" data="" in="">
Gen kako bi se osiguralo da procjene efekta svakog SNP-a na BMI i ishod odgovaraju alelu istog efekta. Analize FinnGen podataka su izvršene za sve relevantne bolesti osim stenoze aorte ventila i osteoartritisa koje nisu bile dostupne u finnGen bazi podataka.
Uzimajući u obzir potencijalne di differentijalne asocijacije BMI sa rizikom od bolesti u populacijama različitog porijekla, analize osjetljivosti ograničene na podatke zasnovane na evropskim populacijama su sprovedene. Meta-analize rezultata u neevropske populacije nisu bile moguće zbog nedostatka podataka iz više od jedne studije o istoj dis-lakoći. Heterogenost između studija je kvantificirana pomoću statistike I2 [59]. Vrijednosti<25%, 25–75%,="" and="">75% se smatralo niskom, umjerenom i visokom heterogenošću. Sve statističke analize su obavljene u Stati (Stata- Corp, College Station, TX, USA) koristeći robusne i meta-komande.
cistanche moze zastititi funkciju bubrega
Rezultate
Pretraživanje literature i selekcija studija
Pretraga PubMed i Embase rezultirala je 1469 jedinstvenim hitovima od kojih je 116 članaka prijavilo rezultate iz MR studije BMI u odnosu na jedan ili više od važnih ishoda bolesti. Pregled selekcije studija je predstavljen u sliv. 1.
Kvalitet i opis studija
Rezultati iz ocjene kvaliteta studija dati su u Dodatnom fajlu 1: Tabela S1. Sve studije su ukazale na mendelijsku randomizaciju u naslovu i/ili apstraktnoj, pružile su objašnjenje za studiju i cilj, te pružile informacije o korištenim izvorima podataka. U dva istraživanja nisu pronađene informacije o broju slučajeva i ne-slučajevima za ishod(e) bolesti [25, 29, 30]. Većina studija je dobila genetičke instrumente za BMI iz studije asocijacije na širokom genomu na osnovu genetičke istrage konzorcija Antropometričnih osobina sa ili bez UK Biobank [58, 60, 61] i koristila je 14 do nekoliko stotina SNP-ova kao instrumentalne varijable.
Preostale studije su koristile jedan do malo odabranih SNP-ova u relevantnim locima gojaznosti (npr. Posljednje mr studije su koristile striktnu vezu disequilibrium cut-off (R2< 0.001)="" to="" select="" independent="" snps="" as="" instrumental="" variables="" for="" bmi,="" but="" some="" studies="" selected="" all="" conditional="" independent="" snps="" identified="" in="" the="" genome-wide="" association="" study.="" the="" majority="" of="" mr="" studies="" were="" based="" on="" outcome="" data="" from="" one="" or="" few="" studies="" (e.g.,="" danish,="" swedish,="" and="" chinese="" cohorts),="" a="" large-scale="" genetic="" consortium,="" or="" the="" uk="" biobank.="" for="" several="" outcomes,="" two="" or="" more="" studies="" were="" published="" based="" on="" outcome="" data="" from="" the="" same="" source="" population="" (e.g.,="" same="" consortium="" or="" uk="" biobank).="" one="" two-sample="" mr="" study="" did="" not="" indicate="" the="" statistical="" method="" used="" for="" the="" primary="" analysis="" [14],="" and="" eight="" studies="" did="" report="" results="" of="" sensitivity="" analyses="" based="" on="" robust="" mr="" methods="" (e.g.,="" weighted="" median="" and="" mr-egger="" regression)="" [9,="" 11,="" 17,="" 24,="" 25,="" 35,="" 40,="">
Broj mr studija zasnovanih na nezavisnim uzorcima ispitivanja za svaku kategoriju bolesti bio je dva za dijabetes mellitus [7, 8], 13 za bolesti krvotoka [9–21], tri za respiratorne bolesti [8, 22, 23], šest za bolesti probavnog sistema [24–29], pet za bolesti mišićno-skeletnog sistema [30–34] plus FinnGen konzorcijum (za osteoporozu), pet za bolesti nervnog sistema [35–39], i 14 za neoplazme [40–53]. Među odabranim studijama, šest studija uključivalo je istočno-azijske (kineske [11, 25, 42] i japanske [48, 50]) ili čileanski [53] jedinke, dok su preostale studije uključile jedinke evropskog pretka ili mješovite (trans-pretke) populacije. Detalji i rezultati objavljenih MR studija uključenih u meta-analize, kao i rezultati iz de novo MR analiza FinnGen podataka, dati su u Dodatnoj datoteci 1: Tabela S2.
Dijabetes mellitus
Genetički predviđeni viši BMI je bio povezan sa povećanim rizikom od dijabetesa tipa 1 u Uk Biobank, ali ne i u FinnGen konzorcijumu, sa visokom heterogenošću između studija (Dodatna datoteka 1: Tabela S2). S druge strane, postojao je dosljedan asocijacija genetski predviđenog odraslog dobu BMI sa dijabetesom tipa 2, sa kombiniranim OR od 2,03 (95% CI 1,88–2,19) (Dodatni fajl 1: Tabela S2).
Bolesti cirkulatornog sistema
Genetički predviđeni veći BMI je bio povezan sa povećanim rizikom od svih 14 proučavanih bolesti krvotoka (fig. 2, Dodatni fajl 1: Tabela S2). Najjače asocijacije bile su za stenozu aortenih ventila (OR 2.02, 95% CI 1,46–2,79), zatim zatajenje srca (OR 1,69, 95% CI 1,57– 1,82) i hipertenzija (OR 1,68, 95% CI 1,59– 1,78). Asocijacije su bile slabije za sve tipove moždanog udara, s ORS u rasponu od 1,16 (95% CI 1,10– 1,23) za ishemični moždani udar do 1,21 (95% CI 1,02– 1,44) za intracerebralna krvarenja. Ne isključujući istraživanje zasnovano na kineskoj populaciji imalo je manji uticaj na rezultate za bolest perifernih arterija (OR 1,65, 95% CI 1,55– 1,75). Visoka heterogenost između studija uočavana je samo u analizama stenoze aorte ventila, fibrilacije atrija i hipertenzije, ali to je bilo zbog različite magnitude pozitivnih asocijacija, a ne zbog nedostatka asocijacije u jednoj od studija (Dodatna datoteka 1: Tabela S2).
Bolesti dišnog sistema
MR studije o bolestima dišnog sustava bile su oskudne, a rezultati su prijavljeni samo za astmu ihronicnaopstruktivna plućna bolest (KOPP) smrtnost (Dodatna datoteka 1: Tabela S2). U meta-analizi dostupnih nezavisnih uzoraka ispitivanja, OR je bio 1,36 (95% CI 1,29– 1,43) za astmu i 1,65 (95% CI 1,47– 1,85) za KOPP, bez heterogenosti među studijama.
poboljšati funkcije bubrega & muške seksualne funkcije
Bolesti probavnog sistema
Genetički predviđeni veći BMI je bio povezan sa povećanim rizikom od divertikularne bolesti, bolesti žučnjaka, gastroesofagaalne refluksne bolesti, Crohnove bolesti i nealkoholne bolesti masnih jetre, ali sa nižim rizikom od ulcerativnog kolitisa (sliv 3, Dodatni fajl 1: Tabela S2). Najjača asocijacija bila je za nealkoholne masne bolesti jetre (OR 1,81, 95% CI 1,22–2,69). Rezultati za bolest žučnjaka ostali su u suštini nepromjenjeni nakon uklanjanja studije na osnovu kineske populacije (Dodatni fajl 1: Tabela S2). Umjerena heterogenost između ispitivanja uočavana je samo u analizi gastroesofagealne refluksne bolesti.
Bolesti mišićno-skeletnog sistema
Objavljene MR studije BMI i bolesti mišićno-skeletnih bolesti bile su dostupne za Dupuytrenu bolest, giht, osteoartritis, i reumatoidni artritis (Dodatni fajl 1: Tabela S2). Veći genetski predviđeni BMI je bio povezan sa sniženim rizikom od Dupuytreneove bolesti, ali sa povećanim rizikom od druge tri muskuloskeletne bolesti. U kombinaciji je bilo 0,77 (95% CI 0,69–0,87) za Dupuytrenova bolest, 1,92 (95% CI 1,60– 2,30) za giht, 1,55 (95% CI 1,43– 1,69) za osteoartritis, i 1,27 (95% CI 1,17– 1,39) za reumatoidni artritis. Bilo je visoke heterogenosti između studija o Dupuytrenu i umjerenoj heterogenosti be- tween studija o gihtu i reumatoidnom artritisu. Mr analiza osteoporoze u finnGen konzorcijumu pokazala je OR od 0,81 (95% CI 0,65–0,99) na 1 SD povećanje genetski predviđenog BMI (Dodatni fajl 1: Tabela S2).
Bolesti živčanog sistema
Genetički predviđeni BMI je bio povezan sa multipla skleroza (OR 1,26, 95% CI 1.14– 1.39) ali ne i Alzheimerovu bolest ili amiotrofičku lateralnu sklerozu (Dodatna datoteka 1: Tabela S2). Bilo je heterogenosti između procjena za Parkinsonovu bolest, Sa inverznom asocijacijom genetski predviđene BMI i Parkinsonove bolesti pronađene u konzorcijumu FinnGen (OR 0,76, 95% CI 0,60–0,96), ali ne u studiji asocijacije na genome širom Parkinsonove bolesti (OR 0,96, 95% CI 0,83– 1.12). Kombinirani OR Parkinsonove bolesti je bio 0,90 (95% CI 0,79– 1,02).
Neoplazme
Rezultati meta-analize su pokazali da je genetički predviđeni BMI povezan sa povećanim rizikom od raka probavnog sistema (dakle, jednjača, želuca, colorektala, gušterače, jetre, i raka žučni mjehur/bilijarni trakt), maternice (endometrijski i rak vrata maternice), jajnika,bubreg, i mjehura, ali sa snizenim rizikom od raka dojke, prostate, i ne-melanoma kože (fig. 4). Nije bilo dosljedne i ukupne povezanosti s drugim rakovima
(Fig. 3, Additional file 1: Table S2). Rezultati su ostali osim raka jajnika kada se populacija istraživanja ograniči na pojedince evropskog pretka, ali je veličina asocijacije postala slabija za rak colorektala i jača za rak želuca, endometrija i raka grlića maternice (Dodatna datoteka 1: Tabela S2).
Rasprava
Ova savremena meta-analiza MR studija genetski predviđenog BMI u odnosu na 56hronicne bolestipruža dokaze u znak podrške uzročnim asocijacijama višak masnosti sa povećanim rizikom od dijabetesa mellitusa tipa 2, 14 bolesti krvotoka, astme,hronicnaopstruktivna plućna bolest, pet dis-olakšanja probavnog sistema, tri bolesti mišićno-skeletnog sistema, multipla skleroza, i rak probavnog sistema (šest mjesta raka), materica, bubreg, i mjehur. Nasuprot tome, MR dokazi ukazuju na to da je visok BMI povezan sa de-naboranim rizikom od raka dojke, prostate i ne-melanoma kože, Dupuytrenovom bolešću, i osteoporozom, i da nije najvjeroatnije povezano sa rizikom od Alchajmerove bolesti, amiotrofična lateralna skleoza, ili Parkinsonova bolest.
Ova meta-analiza mr studija je pronašla dosljedne asocijacije viših genetski predviđenih BMI i povećan rizik od dijabetesa mellitusa tipa 2 i kardiovaskularnih bolesti. Međutim, pronađeni su sukobljeni rezultati za odraslu osobu BMI u odnosu na dijabetes mellitus tipa 1. Nedosljedni rezultati mogu biti vezani za različite dobi na početku dijabetesa tipa 1 u populaciji Biobank i FinnGen u Velikoj Britaniji ili da su korišteni genetski instrumenti za odraslu dobi BMI, a ne djetinjstvo BMI. MR studija genetski predviđenog djetinjstva BMI pokazala je pozitivnu povezanost s detinjstvom - pojavom (<17 years)="" type="" 1="" diabetes="" mellitus="" (or="" 1.32,="" 95%="" ci="" 1.06–="" 1.64="" per="" sd="" score="" increase="" in="" bmi="" based="" on="" 32="" snps)="" [62].="" excess="" adiposity="" may="" increase="" the="" risk="" of="" type="" 2="" diabetes="" mellitus="" and="" cardiovascular="" diseases="" by="" increasing="" fasting="" glucose,="" insulin,="" and="" triglyceride="" levels;="" raising="" blood="" pressure;="" and="" promoting="" systemic="" inflammation="" [63–65].="" an="" mr="" study="" based="" on="" consortia="" data="" found="" that="" the="" genetic="" association="" of="" bmi="" with="" risk="" of="" coronary="" artery="" disease,="" peripheral="" artery="" disease,="" and="" stroke="" was="" partly="" mediated="" by="" systolic="" blood="" pressure="" and="" type="" 2="" diabetes="" mellitus,="" but="" not="" materially="" mediated="" by="" lipids="" or="" smoking="">
Veći genetski predviđeni BMI je bio povezan sa povećanim rizikom od nekoliko bolesti dišnog, probavnog i mišićno-skeletnog sistema, uključujući astmu, bolest žučni mjehur, divertikularnu bolest, nealkoholnu bolest masne jetre, giht, osteoartritis, i reumatoidni artritis. Asocijacije mogu biti povezane sa smanjenjem volumena pluća (za astmu), utovarom zglobova (za osteoartritis) i izmjenama u sastavu mikrobiota, upalnim medijatorima i nivoima hormona. Za suprotno, veći genetski predviđeni BMI bio je povezan sa skromno nižim rizikom od osteoporoze, moguće objašnjenim mehaničkim stresom posredovanim putem gravitacijskog djelovanja. Ovaj nalaz potvrđuje prethodne MR studije koje su pokazale pozitivnu povezanost između genetički predviđene BMI i mineralne density kostiju [66, 67]. Genetički predviđeni BMI je također inverzno povezan sa rizikom od Dupuytrenove bolesti u mr studiji na osnovu podataka iz studije asocijacije na genomu na ovom ishodu [30]. Mehanizam koji stoji iza ove asocijacije je nejasna, ali bi mogao biti povezan sa nižim nivoima testosterona sa povećanjem BMI [30]. Za dvije upalne bolesti crijeva, smjer asocijacije sa genetski predviđenim BMI se razlikuje za Crohnovu bolest (pozitivnu asocijaciju) i ulcerativni kolitis (in- stih asocijacija). Prethodna meta-analiza posmatračkih studija pokazala je da je BMI pozitivno povezan sa rizikom od Crohneve bolesti, ali nevezano za ulcerativni kolitis [68]. Dakle, posmatrana inverzna povezanost između genetički predviđenog BMI i ulcerativnog kolitisa u sadašnjoj meta-analizi dva MR istraživanja može biti podmuklo otkriće. Zapravo, inverzno udruženje je bilo samo
značajna u konzorcijuMBD-a, ali ne u finsko-gen konzorcijumu.
Ova meta-analiza mr studija je pružila dokaze da višak masnosti povećava rizik od multiple skleroze, ali ne i Alzheimeove bolesti, amiotrofična lateralna skleoza ili Parkinsonova bolest. Ako ništa drugo, sugestivno inverzno udruženje je uočljivo između genetski predviđene BMI i Parkinsonove bolesti. Ovaj nalaz je u skladu sa rezultatima prethodne meta-analize koja je pokazala da je biti podgoj povezan sa povećanim rizikom od Parkinsonove bolesti [69].
Suprotni pravac asocijacija genetski predviđenih BMI sa različitim rakovima sugerira različite uzročni putove za BMI i razne rakove. Povećani rizik od raka probavnog sistema, materice, bubrega i mjehura mogu biti posredovane izmjenama inzulinskog signalizacije, faktorima rasta, upalom tkivom izvedenom masnim tkivom, i nivoom hormona. Pokazalo se da se više genetički predviđeni BMI povezuje sa nižim nivoom testosterona u serumu [70], a nivo testosterona je pozitivno povezan sa rizikom od raka dojke, prostate i kože [71, 72]. Tako, posmatrane inverzno asocijacije genetski predviđenih BMI sa ovim rakovima mogle bi, barem djelomično, biti objašnjene nižim nivoom testosterona u pretiloj težini i gojaznim pojedincima. Kod žena u predmenopauzi, visoki BMI može sniziti rizik od raka dojke putem de- naboranog nivoa estradiola [73].
Heterogenost je uocena između procjena iz individualnih studija u analizama genetski predviđenog BMI i nekoliko ishoda bolesti (npr. dijabetes, stenoza aorte ventila, fibrilacija atrija, hipertenzija, i želudac, endometrij, mjehur, glava i vrat, i rak pluća). Otkrivena heterogenost je uglavnom uzrokovana različitim veličinama asocijacija u svim studijama i može biti povezana sa različitim genetskim instrumentima koji se koriste ili sa različitim proučavajućim populacijama sa različitim karakteristikama.
Snaga MR studija je da su zbunjujuće i re-stihove uzročne pristranosti smanjene jer je BMI proksificiran genetskim varijantama koje uglavnom nisu vezane za samo-odabrana ponašanja i izloženosti okolini i nisu modificirane razvojem bolesti. Valjanost MR nalaza oslanja se na odsustvo pleiotropije (dakle, gdje je genetska varijanta povezana sa više fenotipa). Istraživači većine MR studija uključenih u meta-analizu obavili su analize osjetljivosti i pronašli ograničene dokaze da su asocijacije bile pristojne pleiotropija. Još jedno ograničenje u MR studijama gojaznosti i drugih štetnih izloženosti u odnosu na bolesti kasnog nastanka je natječući se za pristojnost rizika, što je potencijalna vrsta pristojnosti za preživljavanje. Ne može se isključiti da je ova prisnost mogla utjecati na rezultate u nekim studijama. Daljnji nedostatak je da je većina MR studija sačinjala pojedince evropskog pretka i stoga ne može da zavede uzročnost uloge višak masnosti uhronicne bolestiu neevropske populacije.
Zaključci
Ukupnost dokaza iz objavljenih i de novo Mendelian analiza randomizacije podržava uzročni ulogu višak masnosti u pluralnostihronicne bolesti. Dakle, kontinuirani napori da se smanji prevalencija pretilost i gojaznost su veliki cilj javnog zdravlja.
Reference
1. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, Zwahlen M. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies. Lancet. 2008;371(9612):569–78.
2. Guh DP, Zhang W, Bansback N, Amarsi Z, Birmingham CL, Anis AH. Incidencija ko-morbiditeta vezanih za gojaznost i pretegu: sistematski pregled i meta-analiza. BMC Public Health. 2009;9(1):88.
3. Who Consultation on Pretilost (1999: Geneva, Switzerland) & World Health Organization. Gojaznost: sprečavanje i upravljanje globalnom epidemijom: izvještaj o konsultacijama SSO. Ženeva, Switzerland: World Health Organization; 2000. 18 Aug 2021.
4. Perk J, De Backer G, Gohlke H, Graham I, Reiner Z, Verschuren M, Albus C, Benlian P, Boysen G, Cifkova R, et al: European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). Peta zajednička radna grupa Evropskog društva za kardiologiju i druga društva o prevenciji kardiovaskularnih bolesti u kliničkoj praksi (konstituirana od predstavnika devet udruženja i od strane pozvanih stručnjaka). Eur Heart J, 33(13): 1635-1701.
5. World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research. Dijeta, ishrana, fizička aktivnost, i rak: globalna perspektiva. In: The Third Expert Report: World Cancer Research Fund International; 2018.
6. Choi EK, Park HB, Lee KH, Park JH, Eisenhut M, van der Vliet HJ, et al. Indeks tjelesne mase, i 20 specifičnih karcinoma: re-analize meta-analiza meta-analiza doze-odgovora posmatračkih studija. Ann Oncol. 2018;29(3):749–57.
7. Yuan S, Larsson SC. Atlas o faktorima rizika za dijabetes tipa 2: širokougao mendelijanska studija randomizacije. Dijabetologija. 2020;63(11):2359–71.
8. Hypponen E, Mulugeta A, Zhou A, Santhanakrishnan VK. Pristup koji se temelji na podacima za proučavanje uloge tjelesne mase u više bolesti: studija kontrole slučaja na bazi fenomena u Velikoj Britaniji Biobank. Lancet Digit Health. 2019;1(3):e116–26.
9. Nordestgaard BG, Palmer TM, Benn M, Zacho J, Tybjaerg-Hansen A, Davey Smith G, et al. Učinak povišenog indeksa tjelesne mase na rizik od išhemijske bolesti srca: uzročane procjene iz mendelijskog pristupa randomizacije. PLoS Med. 2012;9(5):e1001212.
10. Klovaite J, Benn M, Nordestgaard BG. Obesity as a causal risk factor for deep venous thrombosis: a Mendelian randomization study. J Intern Med. 2015; 277(5):573–84.
11. Huang Y, Xu M, Xie L, Wang T, Huang X, Lv X, et al. Gojaznost i periferna arterijska bolest: mendelijanska analiza randomizacije. Atherosklerosis. 2016; 247:218–24.
12. Chatterjee NA, Giuliani F, Geelhoed B, Lunetta KL, Misialek JR, Niemeijer MN, et al. Genetska gojaznost i rizik od fibrilacije atrija: causal estimates from Mendelian randomization. Cirkulacija. 2017;135(8):741–54.
13. van 't Hof FN, Vaucher J, Holmes MV, de Wilde A, Baas AF, Blankensteijn JD, et al. Genetske varijante povezane sa dijabetesom tipa 2 i masnoćom i rizikom od intrakranijalnih i trbušnih aortičkih aneurizami. Eur J Hum Genet. 2017; 25(6):758–62.
14. Lindstrom S, Germain M, Crous-Bou M, Smith EN, Morange PE, van Hylckama VA, et al. Procjenjujući kauzalni odnos između gojaznosti i venske tromboembolije kroz mendelijsku randomizaciju Studija. Hum Genet. 2017;136(7):897–902.
15. Larsson SC, Bäck M, Rees JMB, Mason AM, Burgess S. Body mass index i sastav tijela u odnosu na 14 kardiovaskularnih stanja u Velikoj Britaniji Biobank: mendelijanska studija randomizacije. Eur Heart J. 2019;41(2):221–6.
16. Shah S, Henry A, Roselli C, Lin H, Sveinbjornsson G, Fatemifar G, et al. Asocijacija širom genoma i mendelijanska analiza randomizacije pružaju uvide u patogenezu zatajenja srca. Nat Commun. 2020;11(1):163.
17. Kaltoft M, Langsted A, Nordestgaard BG. Gojaznost kao uzročni faktor rizika za stenozu aorte ventila. J Am Coll Cardiol. 2020;75(2):163–76.
18. Harshfield EL, Georgakis MK, Malik R, Dichgans M, Markus HS. Modifiable lifestyle factors and risk of stroke: a Mendelian randomization analysis. Udar. 2021;52(3):931–6.
19. Gill D, Zuber V, Dawson J, Pearson-Stuttard J, Carter AR, Sanderson E, et al. Faktori rizika koji posreduju u efektu indeksa tjelesne mase i omjer struka i kuka na kardiovaskularne ishode: Mendelijanska analiza randomizacije. Int J Obes (Lond). 2021;45(7):1428–38.
20. Giontella A, Lotta LA, Overton JD, Baras A, Regeneron Genetics C, Minuz P, et al. Causal effect of adiposity measures on blood pressure traits in 2 urban swedish cohorts: a Mendelian randomization study. J Am Heart Assoc. 2021; 10(13):e020405.
