Kanabis kod Parkinsonove bolesti – perspektiva pacijenta naspram kliničkih ispitivanja: Sistematski pregled literature, 1. dio

SAŽETAK

Kanabis i kanabinoidi se često razmatraju u liječenju Parkinsonove bolesti (PD). Svrha ovog rada bila je da se izvrši sistematski pregled dostupnih podataka o liječenju kanabisa.

Parkinsonova bolest je hronična bolest koja pogađa nervni sistem, često izazivajući simptome kao što su poremećaji kretanja i drhtanje. Međutim, pored motoričkih efekata, Parkinsonova bolest može uticati i na naše pamćenje. Međutim, iako je ovaj učinak stvaran, ne možemo biti previše pesimistični jer postoji mnogo načina da poboljšamo svoje pamćenje i kvalitetu života.

Prvo, pogledajmo specifične efekte Parkinsonove bolesti na pamćenje. Međutim, u većini slučajeva, Parkinsonova bolest prvenstveno utječe na motoričku sposobnost. Međutim, ponekad se javljaju i drugi neurološki simptomi kao što su kognitivno oštećenje, poteškoće s koncentracijom i gubitak pamćenja. Ovi simptomi mogu uticati na svakodnevni život ljudi i sposobnost za rad, posebno starijih osoba. Međutim, oni ne utječu nužno na svakog pacijenta, niti su evidentni u svakom trenutku.

Dakle, kako se nositi s utjecajem Parkinsonove bolesti na pamćenje? Evo nekoliko jednostavnih načina:

Prvo, ostanite pozitivni. Iako vaše pamćenje može biti pogođeno, zabrinutost i depresija samo će pogoršati posljedice. Održavanje optimističnog stava može vam pomoći da se bolje nosite s poteškoćama i izazovima u životu.

Drugo, budite zdravi. Dobro zdravlje može odgoditi napredovanje bolesti, kao što je održavanje dobrih navika u ishrani, pravilna tjelovježba i redovne životne navike.

Treće, nastavite sa svojim mentalnim treningom. Ova metoda može aktivirati živčane stanice našeg mozga i pomoći nam da ojačamo pamćenje i kognitivne sposobnosti. Kao što je igranje slagalica, stalno učenje novih stvari, održavanje društvenih aktivnosti itd.

Konačno, fokusirajte se na liječenje bolesti. Pravovremeno otkrivanje i liječenje Parkinsonove bolesti može ublažiti simptome i smanjiti utjecaj na pamćenje.

U zaključku, Parkinsonova bolest zaista utječe na pamćenje, ali to ne znači da bismo trebali biti vezani ovim stanjem. Ostati pozitivan, ostati zdrav, baviti se mentalnim treningom i fokusirati se na liječenje, svi su načini na koje možemo minimizirati ovaj utjecaj i poboljšati kvalitetu svog života. Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a Cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje, jer i Cistanche deserticola može regulisati ravnotežu neurotransmitera, kao što je povećanje nivoa acetilholina i faktora rasta. Ove supstance su veoma važne za pamćenje i učenje. Osim toga, Cistanche deserticola također može poboljšati protok krvi i promovirati isporuku kisika, što može osigurati da mozak dobije dovoljno hranjivih tvari i energije, čime se poboljšava vitalnost i izdržljivost mozga.

Kliknite znati suplemente za poboljšanje pamćenja

Cilj nam je bio procijeniti randomizirane studije, kao i ankete među pacijentima. Identificirali smo 569 radova o PD i liječenju kanabinoidima. Od toga je bilo samo sedam radova koji su sadržavali randomizirana ispitivanja o efektima različitih kanabinoida na PD.

Rezultati ovih ispitivanja nisu podržali efikasnost kanabinoida u liječenju motoričkih znakova PD. Na osnovu dostupnih podataka, zaključujemo da trenutno nema dovoljno podataka koji bi podržali davanje kanabinoida pacijentima s PB. Trebalo bi provesti veće, randomizirane studije upotrebe kanabisa u PD.

Ključne riječi: Parkinsonova bolest, kanabis, CBD, marihuana, nemotorički simptomi.

Uvod

Parkinsonova bolest (PD) je druga najčešća neurodegenerativna bolest, nakon Alchajmerove bolesti. Uz nedostatak uzročnog tretmana, većina intervencija je usmjerena na smanjenje motoričkih i nemotoričkih simptoma bolesti. Kanabis (marihuana) se dobiva iz biljke Kanabis.

Tetrahidrokanabinol (THC) je glavna psihoaktivna komponenta kanabisa, dok je kanabidiol (CBD) najšire opisana komponenta u kontekstu neurološkog liječenja. Prvi radovi o učinku kanabisa na poremećaje kretanja proizašli su iz opservacijskih studija. Consroe et al. [1] objavio je 1986. da CBD pogoršava simptome Parkinsonove bolesti kod pacijenata sa distonijom različitih tipova (Meigeov sindrom, tortikolis).

Studija je uključila ukupno pet pacijenata, jedan sa PB i distonijom izazvanom levodopom. Zanimljivo je da su doze CBD-a primijenjene u studiji bile prilično visoke, dostižući 600 mg/dA papira od strane Frankela et al. [2] opisao je pet pacijenata liječenih cigaretama od marihuane, zajedno s diazepamom, levodopom i andapomorfinom, od kojih je svaki davan uzastopno.

Autori su izvijestili da nema koristi od marihuane na PD tremor. Trenutni koncept efikasnosti kanabisa u liječenju PD proizlazi iz otkrića endokanabinoidnog sistema (ECS). Endokanabinoidna signalizacija je promijenjena u većini neuroloških poremećaja. Fitokanabinoidi djeluju preko kanabinoidnih receptora 1 (CB-1R) i 2 (CB-2R).

Oba tipa receptora su eksprimirana u centralnom nervnom sistemu, uz dominaciju CB-1R. CB-1R je izražen u bazalganglijima, sa posebno visokim koncentracijama u medijalnom dijelu unutrašnjeg paliduma [3]. Ekspresija CB-2R receptora je povišena u mikroglijalnim ćelijama unutar supstancije nigre (SN) pacijenata sa PD, i striatum i SN miševa oštećenih lipopolisaharidom (LPS).

Glavni endogeni ligandi CB-1Rand CB-2R su anandamid i 2-arahidonoilglicerol [4, 5]. Usporavanje progresije PD je ključni cilj u njegovom liječenju. Dokazi iz in vitro studija na ćelijskim linijama ukazuju na to da CBD može zaštititi ćelije od MPP+-indukovane toksičnosti [6] ili smanjiti neuralnu toksičnost posredovanu amiloidom [7]. Neuroprotektivni efekti CBD-a procijenjeni su u nekim studijama na životinjskim modelima PD. Lastres-Becker et al. [8] su pokazali i in vivo i in vitro da primjena CBD-a sprječava neurodegeneraciju uzrokovanu injekcijom 6-hidroksidopamina u medijalni prosencefalični snop.

Autori su pretpostavili da bi ovaj učinak mogao biti povezan s protuupalnim i/ili antioksidativnim efektima kanabinoida. Garcia-Arencibia i dr. [9] testirali su mnoge kanabinoidne spojeve nakon lezije dopaminergičkih neurona u SN.

Zaključili su da se čini da akutna primjena CBD-a ima neuroprotektivno djelovanje; međutim, primjena CBD-a sedmicu nakon lezije imala je značajan učinak. Neki autori su također prijavili smanjenje proinflamatornih markera nuklearnog faktora-κB, ciklooksigenaze-2 aktivnosti i nivoa fosfo-ERK nakon tretmana CBD [10].

Zanimljivo je da su neki autori objavili da neuroprotektivni efekat CBD-a možda nije povezan sa kanabinoidnim receptorom, jer CBD nema direktan efekat na CB-2R u fiziološkim koncentracijama [11, 12].

Drugi su naznačili da bi CB-2R trebao biti ključna meta za studije o neuroprotektivnim efektima kanabinoida jer je izražen iu reaktivnim mikroglijama i u astrocitima, te stoga može promovirati neuroinflamaciju [13].

Sposobnost fitokanabinoida da moduliraju poremećenu aktivnost bazalnih ganglija nedavno je opširno istraživana. Pretpostavlja se da se ovo postiže sposobnošću egzogenih kanabinoida da: a) utiču na sinaptičku neurotransmisiju; b) utiču na kortikostrijatalnu plastičnost; i c) imaju neuroprotektivna i protuupalna svojstva [11, 14]. Svrha ovog sistematskog pregleda bila je procijeniti dostupne studije o kliničkoj efikasnosti liječenja motornih (tremor, bradikinezija, padovi, diskinezija) i nemotornih (anksioznost, bol , poremećaji spavanja) simptomi sa medicinskom marihuanom i kanabinoidima kod pacijenata sa PD.

Materijali i metoda

Pretraga je izvršena prema PRISMAguidelines 2020 [15]. Pretražene su baze podataka PubMed i Scopus. Korišćeni su termini "Parkinson" plus "Marihuana", "Kanabis", "Nabilone", "Dronabinol" i "Nabiksimoli".

Pregledi literature i izvještaji o slučajevima su isključeni. Također smo uključili jedan rad u kojem se, između ostalih lijekova, procjenjuje učinak rimonabanda, CB1 antagonista, na pacijente s PD. U konačnu analizu uključeni su samo članci sa punim tekstom objavljeni na engleskom jeziku od 2000. do 27. septembra 2021. godine.

Rezultati

Pretraživanje pojmovima "Parkinson" I "marihuana" ILI "Kanabis"; "nabilone"; "dronabinol"; "nabiksimol" je otkrio 514 rezultata u bazi podataka Scopus i 207 rezultata u bazi podataka PubMed. Nakon automatskog (EndNote) i ručnog (MF) uklanjanja duplikata, identifikovano je ukupno 569 radova koji su ispunili kriterijume za pretragu. U sledećem koraku, dostupni su sažeci pročitani kako bi se identifikovali originalni istraživački radovi o efektu tretmana na pacijente sa PD.

Izuzeli smo originalne radove u vezi sa znanjem medicinskog osoblja ili njihovim stavovima o liječenju kanabisom. PRISMA dijagram toka postupka pretrage dostupan je kao dodatni materijal 1. Identifikovali smo ukupno 18 originalnih radova ili serija slučajeva o učinku proizvoda na bazi kanabisa na simptome PD. Među njima, bilo je dostupnih sedam dvostruko zaslijepljenih randomiziranih rezultata ispitivanja.

Tri od njih sedam su procjenjivala učinak čistog CBD-a na simptome PD [16–18], jedna studija je uključivala liječenje THC-om i CBD-om u kombinaciji[19], a dva rada sumirala su rezultate randomiziranih kliničkih ispitivanja s nabilonom [20, 21].

Tabela 1 sumira nalaze iz randomiziranih studija. Bilo je pet otvorenih studija/serija slučajeva o efektu tretmana CBD-om [22–24] ili pušenja/vaporizacije kanabisa [25, 26] u PD. Konačno, sedam radova saželo je nalaze iz onlajn ili telefonskih anketa pacijenata sa PD o efektima marihuane (ponekad kao dodatak drugim tretmanima) na simptome PD [27–33].

Motorički znaci PD

Bilo je vrlo malo studija koje su se fokusirale na učinak kanabisa na motoričke znakove PD. Za sažetak nasumično odabranih radova o liječenju kanabisa u PD, pogledajte tabelu 1.

Primijenjeni su različiti režimi liječenja. Lotan i ostali.[26] prijavili su u nezaslijepljenom ispitivanju pozitivan efekat pušenja kanabisa na motoričke znakove PD kao što su tremor, ukočenost i bradikinezija, što se ogleda u značajnom smanjenju rezultata UPDRS dio III (33,1 ± 13,8 na početku na 23,2 ± 10.5; p < 0.001)nakon tretmana. Ovo je u skladu sa nalazima Shohetet al., gdje su se autori fokusirali na osjećaj bola, ali su također prijavili niže ukupne rezultate UPDRS III tokom liječenja (od 38,1 ± 18 do 30,4 ± 15,6; p < 0,0001) [25].

Oba rada su procijenila direktne efekte 30 minuta nakon pušenja cigarete s marihuanom. Pozitivni efekti konzumacije marihuane prijavljeni u otvorenim studijama nisu potvrđeni u randomiziranim dvostruko slijepim studijama. Chagas et al. [34] procijenili su pacijente u "ON" statusu na UPDRS III skali prije i nakon šest sedmica liječenja CBD-om. Nisu prijavili poboljšanje u pogledu motoričkih znakova PD u grupama koje su primale CBD 75 mg i 300 mg u odnosu na placebo.

Međutim, oni su prijavili značajna poboljšanja u ukupnim PDQ-39 rezultatima u grupi koja je primala 300 mgCBD u odnosu na placebo grupu, kao i u podskupu pitanja u vezi sa aktivnostima svakodnevnog života.

Levodopa izazvana diskinezija (LID) je česta motorna komplikacija liječenja levodopom. Identificirali smo tri klinička ispitivanja koja mjere efekte kanabinoida na intenzitet LID. Studija Carroll et al. [19] je bila randomizirana studija sa ukrštanom fazom. Uključuje 19 pacijenata sa PD i LID. Pacijenti su primali kombinaciju tableta THC 2,5 mg i CBD 1,25 mg.

Ukupna doza THC-a bila je ograničena na 0.25 mg/kg/dan, a većina pacijenata nije dostigla tu granicu. Rezultati su pokazali dobar sigurnosni profil, ali bez koristi. Iako autori nisu dali detaljne proračune ukupne doze CBD-a koju je primio svaki pacijent, ona je bila mnogo niža od doze primijenjene u drugim studijama o CBD-u (do 25 mg/kg/dan) .

Malo (n=7) dvostruko slijepo unakrsno ispitivanje od strane Sieradzan et al. [20] su pokazali efikasnost smanjenja LID nabiloneina. Rad Mesnagea et al. [35] procijenio je efikasnost tri supstance - neuropeptida neurokinina B, neurotenzina i anandamida. Od njih, anandamid je djelovao kao antagonist CB receptora. Pacijenti su nasumično raspoređeni na jednu od tri supstance ili placebo.

Autori su prijavili nedostatak poboljšanja u kašnjenju "ON" perioda, trajanju "ON" perioda, postotku Parkinsonovog motoričkog poboljšanja (UPDRS III) ili ozbiljnosti LID-a.

For more information:1950477648nn@gmail.com