Jačanje imuniteta na vakcine protiv COVID-19

Fenomenalna brzina naučnog razvoja, kliničkog testiranja, proizvodnje i primjene prve generacije vakcina protiv COVID-19 bila je bez presedana. Već u prvom tromjesečju 2021. zemlje poput Izraela postigle su visoku pokrivenost vakcinama. Međutim, sve je više znakova da imunitet na populacijskom nivou u tako rano vakcinisanim zemljama može opadati, a prodorne infekcije su u porastu1. Uz postavljena pitanja o trajnosti zaštite vakcinom, potreba i priroda periodičnih dopunskih imunizacija su predmet rasprave širom svijeta. U ovom izdanju Nature Medicine, članci Choi et al.2 i Shroff et al.3 bave se dva glavna razmatranja za primjenu mRNA pojačivača vakcina; prvo, neophodnost održavanja zaštite od novih varijanti zabrinutosti sa potencijalom imunološke evazije; i drugo, potreba za povećanjem efikasnosti vakcine u ranjivim populacijama kao što su oni sa primarnim imunodeficijencijama, oni na imunosupresivnoj terapiji i starije osobe.

mRNA booster vakcina je nova vrsta tehnologije vakcine, koja koristi princip vakcine nukleinske kiseline za ugradnju kodiranih informacija specifičnih antigena u mRNA. Ubrizgavanjem mRNA, ljudsko tijelo može proizvesti antigene i stimulirati imunološki sistem da proizvodi specifične imunološke odgovore, kako bi se postigla svrha prevencije ili liječenja određenih bolesti.

U poređenju sa tradicionalnim vakcinama, mRNA booster vakcine imaju sledeće prednosti:

1. Pojačati imuni odgovor: mRNA pojačivačka vakcina može povećati količinu ekspresije antigena, aktivirati jak imuni odgovor i poboljšati ljudski imunitet na bolesti.

2. Visoka sigurnost: mRNA booster vakcina ne sadrži živi virus, ne uzrokuje bolest i ne utiče na ljudske gene, tako da je relativno sigurna.

3. Kratak proizvodni ciklus: Proces proizvodnje mRNA booster vakcina je relativno jednostavan i može se hemijski sintetizirati i uzgajati u kraćem ciklusu od tradicionalnih vakcina.

4. Široka prilagodljivost: mRNA booster vakcine se mogu koristiti za prevenciju i liječenje raznih bolesti, uključujući rak i zarazne bolesti. Stoga se vidi važnost imuniteta. Cistanche ima značajan uticaj na poboljšanje imuniteta, a polisaharidne komponente u mesnom ekstraktu mogu regulisati imuni odgovor imunog sistema čoveka, poboljšati stresnu sposobnost imunih ćelija i pojačati baktericidno dejstvo imunih ćelija.

what is cistanche

Kliknite na zdravstvene prednosti cistanchea

Choi et al.2 pratili su imune odgovore ljudi koji su prvobitno vakcinisani sa dvije doze mRNA-1273 (Moderna) i koji su, šest mjeseci kasnije, primili treću (dopunsku) dozu iste vakcine, preformulisane vakcine da odgovara sekvenci šiljaka Beta varijante (B.1.351), ili multivalentnoj vakcini koja sadrži obe sekvence šiljaka. Pojačivači su smatrani sigurnim i efikasno su obnovili aktivnost neutralizacije seruma koja je oslabila nakon početne vakcinacije s dvije doze. Studija je pokazala sposobnost treće doze da proširi imunitet baziran na antitijelima i pojača zaštitu od cirkulirajućih varijanti zabrinutosti.

Međutim, interesantno je da su neutralizujući odgovori protiv Beta varijante, za koje se zna da značajno izbegavaju odgovor antitela izazvanih vakcinom4, bili samo delimično bolji kod onih koji su primili beta-specifičnu dopunsku imunizaciju. Iako ova privremena analiza faze 2 nije bila dovoljno velika da bi se napravila razlika između formulacija cjepiva, najveća širina neutralizacije primijećena je u multivalentnoj grupi za pojačavanje.

Zajedno, ovi rezultati sugeriraju da postoji dovoljno očuvanih neutralizacijskih ciljeva u cijelom proteinu šiljaka tako da vakcine prve generacije održavaju prepoznavanje trenutnih varijanti zabrinutosti. Ipak, ovo će se vjerovatno promijeniti u budućnosti jer virus nastavi da evoluira pod sve većim stepenom selektivnog imunološkog pritiska posredovanog vakcinom.

cistanche effects

Maksimiziranje zaštite vakcinom protiv COVID-19 u ranjivim podpopulacijama je od ključne važnosti. Kod pacijenata sa solidnim tumorima koji su na aktivnoj citotoksičnoj terapiji, Shroff i saradnici 3 su otkrili da dok je kanonska imunizacija sa dvije doze BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) općenito bila imunogena, odgovori T ćelija i serumski titri antitijela koja se vezuju ili neutraliziraju bili su smanjeni u odnosu na zdrave kontrole.

Smanjena reakcija pacijenata oboljelih od raka na vakcinaciju potencijalno je povezana s vremenom od posljednjeg citotoksičnog tretmana. Ohrabrujuće, iako primjena treće doze vakcine nije uspjela povećati imunitet T-ćelija, poboljšala je neutralizirajuća antitijela kod većine pacijenata (16 od 20) do nivoa koji općenito premašuju one za koje se procjenjuje da štite od COVID-19 (ref. 5 ). Dugotrajno praćenje ovih i sličnih kliničkih grupa pružit će ključne informacije u vezi sa dugovječnošću imunološke zaštite u ranjivih osoba.

Ove studije sugeriraju da bi, u klinici, treća doza vakcinacije mogla djelovati kako se očekivalo da bi ojačala imunitet, a sve je više indikacija da se ovi rezultati kliničkih ispitivanja odražavaju u stvarnom svijetu. U julu 2021., Izrael je postao prva zemlja na svijetu koja je primijenila treće doze BNT162b2 u općoj populaciji od 60 godina i više. Za osobe koje su vakcinisane najmanje pet mjeseci ranije, treća doza je rezultirala porastom titara neutralizacije seruma (5–7- puta)6, što je praćeno smanjenjem (11.3- puta) proboja infekcije7.

cistanche vitamin shoppe

Globalno, međutim, malo je konsenzusa o odgovarajućem uvođenju pojačivača vakcine. Singapur je najavio planove da ponudi treće doze osobama starijim od 60 godina, a američka administracija za hranu i lijekove (FDA) nedavno je odobrila dodatne doze BNT162b2 za istu grupu u Sjedinjenim Državama. U drugim zemljama kao što je Ujedinjeno Kraljevstvo, pojačivači su u početku bili ograničeni na imunokompromitovane osobe prije nego što su prošireni na širu populaciju stariju od 50 godina, što odražava izvjesnu nesigurnost oko toga kako najbolje ciljati dodatne doze cjepiva.

Nauka o dopunskim vakcinacijama napreduje brzo, ali ostaju važna pitanja (slika 1). Prvo, nedostaju metode za preciznu identifikaciju pojedinaca koji su najviše izloženi riziku od neuspjeha vakcine, kao i podaci koji podržavaju optimalno vrijeme za ponovnu primjenu vakcine. Dok je efikasnost vakcine protiv simptomatske infekcije povezana s neutralizacijom titra antitijela u krvi5, zaštita od teške bolesti je gotovo sigurno složenija, s citotoksičnošću CD8 plus T-ćelija8 i funkcijama zavisnim od antitijela Fc vjerovatno doprinose kontroli virusne replikacije9. Dodatni biomarkeri dugoročne zaštite vakcinom bi stoga mogli biti potrebni za informiranje o razvoju novih dijagnostičkih testova ili kriterija za uključivanje koji će potkrijepiti preporuke za buster.

cistanche sleep

Drugo, na trajnost zaštite vakcinom vjerovatno će uticati platforma vakcine, doza i intervali doziranja koji se koriste u datoj populaciji. Trenutno nije poznat stepen do kojeg se imunitet izazvan različitim platformama vakcina zasnovanih na mRNA, virusima ili proteinima razlikuje u smislu dugoročne zaštite i ishoda bolesti nakon prodora infekcije. Takođe je nejasno da li će jedna treća pojačana injekcija dramatično produžiti zaštitni prozor ili će poluredovna pojačala na kraju postati neophodna za održavanje imuniteta na nivou populacije. Daljnji dobici u zaštitnoj izdržljivosti mogli bi biti mogući kombinovanjem platformi vakcina (tzv. 'mix-and-match' režimi); studije pokazuju da ovaj pristup može značajno povećati veličinu imuniteta na vakcinu10, uz potencijalne koristi za dugoročnu zaštitu.

Konačno, nemoguće je govoriti o pojačivačima vakcine, a da se ne dotaknemo inherentnih etičkih pitanja. Pomalo ironično, riječ 'pojačanje' ima dvostruko značenje: (1) pomoći ili potaknuti (nešto) da se poveća ili poboljša, ili (2) ukrasti (sleng). U globalnom okruženju koje manifestuje velike nejednakosti u dostupnosti vakcina, postoji razumljiva zabrinutost zbog odabranih zemalja koje isporučuju treće doze. Nasuprot tome, većina zemalja sa niskim i srednjim prihodima (LMIC) i dalje je značajno nedovoljno vakcinisana. S obzirom na endemičnost SARS-CoV-2, opadajuću zaštitu vakcine i tekuću virusnu evoluciju koja dovodi do pojave novih varijanti, efikasne vakcine protiv COVID-19 bit će ključni resurs u budućnosti. Opravdani su hitni napori da se brzo proširi globalni pristup vakcinama, potencijalno putem patentne i proizvodne podrške za LMIC.

Reference

1. Keehner, J. et al. New Engl. J. Med. 385, 1330–1332 (2021).

2. Choi, A. et al. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01527-y (2021).

3. Šrof, RT et al. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021- 01542-z (2021).

4. Planas, D. et al. Nat. Med. 27, 917–924 (2021).

5. Khoury, DS et al. Nat. Med. 27, 1205–1211 (2021).

6. Falsey, AR et al. New Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/ NEJMc2113468 (2021).

7. Bar-On, YM et al. New Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2114255 (2021).

8. Sette, A. & Crotty, S. Cell 184, 861–880 (2021). 9. Adeniji, OS et al. mBio 12, e00281–21 (2021). 10. Barros-Martins, J. et al. Nat. Med. 27, 1525–1529 (2021).