Autobiografsko pamćenje i zadani način mrežne funkcije u šizofreniji: FMRI studija

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanche herba može poboljšati pamćenje

Marta Martin-Subero1,2,3,*, Paola Fuentes-Claramonte1,2,*, Pilar Salgado-Pineda1,2, Josep Salavert1,3,4, Antoni Arevalo1,5, Clara Bosque1,6, Carmen Sarri1,6,

Amalia Guerrero-Pedraza1,6, Aniol Santo-Angles1, Antoni Capdevila7,8, Salvador Sarró1,2, Raymond Salvador1,2, Peter J. McKenna1,2

i Edith Pomarol-Clotet1,2

1FIDMAG Germanes Hospitalàries Research Foundation, Barselona, ​​Španija; 2CIBERSAM (Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental), Madrid, Španija; 3Odjel za psihijatriju i sudsku medicinu, Universitat Autònoma de Barcelona, ​​Barcelona, ​​Španija; 4 Odeljenje za psihijatriju, bolnica Sant Rafael, Barselona, ​​Španija; 5Odjel za psihijatriju, bolnica Sagrat Cor Martorell Barcelona, ​​Barcelona, ​​Španjolska; 6Benito Menni Centre Assistencial en Salut Mental, Sant Boi de Llobregat, Barselona, ​​Španija; 7Radiološka jedinica, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (HSCSP), Barcelona, ​​Španija i 8CIBER-BBN (Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina), Zaragoza, Španija

Abstract

Pozadina. Funkcionalni korelati mozga autobiografskog prisjećanja su dobro utvrđeni, ali su malo proučavani kod šizofrenije. Osim toga, autobiografskimemorijaje jedan od malog broja kognitivnih zadataka koji aktiviraju umjesto deaktiviraju mrežu zadanog načina rada, za koju je utvrđeno da je nefunkcionalna u ovom poremećaju.

Metode. Dvadeset sedam pacijenata sa shizofrenicom i 30 zdravih kontrola podvrgnuti su funkcionalnoj magnetnoj rezonanciji dok su pregledavali ključne riječi koje su budile autobiografska sjećanja. Kontrolni uslovi su uključivali i ne-memorija- izazivanje znakova i niskog nivoa osnovne linije (unakrsna fiksacija). Rezultati. U poređenju sa oba ne-memorijaevocirajući znakove i osnovnu liniju niskog nivoa, autobiografsko prisjećanje je bilo povezano s aktivacijom u mrežnim regijama zadanog režima u kontrolama uključujući

medijalni frontalni korteks, stražnji cingularni korteks i hipokampus, kao i druga područja. Grupe deaktivacije su viđene izvan mreže zadanog režima. Nije bilo razlika u aktivaciji između šizofrenih pacijenata i kontrolne grupe, ali su pacijenti pokazali klastere neuspjeha deaktivacije u mrežnim regijama nepodrazumevanog režima.

Zaključci. Prema ovoj studiji, pacijenti sa šizofrenijom pokazuju netaknutu aktivaciju mreže zadanog načina rada i drugih regija povezanih s prizivanjem autobiografskih sjećanja. Nalaz neuspjeha deaktivacije izvan mreže sugerira da šizofrenija može biti povezana s općim poteškoćama u deaktivaciji, a ne s disfunkcijom mreže zadanog načina rada same po sebi.

Autobiografsko prisjećanje se odnosi na svjesno ponovno zamišljanje događaja iz nečije prošlosti, pri čemu su sjećanja obično popraćena nekim od njihovih originalnih senzornih i emocionalnih kvaliteta (Rubin, 1996; Svoboda i dr., 2006). Autobiografskimemorijačini dio šire konstrukcije epizodememorija, ali drugačije od standardne epizodememorijaZadaci, koji koriste stimuluse koje generiše eksperimentator, kao što su liste reči, testira se tako što se od ispitanika traži da se prisete nezaboravnih događaja iz svog života. Oni mogu biti izazvani kao odgovor na nagovještajne riječi poput 'rijeka' ili 'štene' (Crovicov zadatak; Crovitz i Schiffman, 1974.), ili putem upita o događajima kao što je početak novog posla ili prisustvovanje vjenčanju (AutobiografskiMemorijaTest, AMI; Kopelman et al., 1989). Autobiografskimemorijaje konceptualno povezan sa sposobnošću zamišljanja budućih događaja, a zajedno čine koncept 'mentalnog putovanja kroz vrijeme' (Schacter et al., 2007). Također se tvrdilo da autobiografsko pamćenje igra ključnu ulogu u izgradnji vlastitog osjećaja (Conway i Pleydell-Pearce, 2000).

cistanche recenzije o imunitetu

Kao što se i očekivalo, s obzirom na dokaze za epizodnememorijaoštećenje u poremećaju (npr. Palmer et al., 2009), autobiografskimemorijautvrđeno je da je oštećen kod šizofrenije. Meta-analiza 20 studija (Berna et al., 2016) pokazala je značajno lošiji učinak u odnosu na zdrave kontrole u svim aspektima ispitanih autobiografskih prisjećanja; veličine efekta bile su velike zbog bogatstva detalja i specifičnosti sjećanja i umjerene za svjesno prisjećanje, odnosno stepen lične svijesti o učešću u ponovno proživljenim događajima. Do danas je bilo samo jedno istraživanje moždanih funkcionalnih korelata autobiografskog prisjećanja kod šizofrenije: Cuervo-Lombard et al. (2012) uporedili su 13 pacijenata sa šizofrenijom i 14 zdravih kontrolnih grupa koristeći zadatak u kojem su vidjeli ključne riječi i pritisnuli dugme kada su se prisjetili ličnog događaja povezanog s njima. Kontrolni zadatak se sastojao od pritiska na dugme kao odgovora na uputstva da se za to koristi srednji ili kažiprst. Funkcionalna magnetna rezonanca cijelog mozga (fMRI) s korekcijom za višestruka poređenja nije otkrila veće klastere značajne razlike između grupa u korteksu, ali su postojali mali klasteri smanjene aktivacije kod pacijenata u lateralnom ventralnom tegmentalnom području, desnom malom mozgu. , i oba repasta jezgra. Nekorigirana poređenja unutar maske koja se sastoji od područja aktiviranih od strane pacijenata i/ili kontrola, međutim, otkrila su dodatna područja smanjene aktivacije kod pacijenata u medijalnom frontalnom korteksu, prekuneusu, lijevom lateralnom prefrontalnom korteksu, lijevom medijalnom temporalnom režnju, i okcipitalni korteks.

Autobiografsko prisjećanje je također zanimljivo sa stanovišta funkcionalne slike jer je utvrđeno da aktivira takozvanu mrežu zadanog moda (Buckner et al., 2008; Raichle, 2015). Ova mreža se sastoji od skupa regija mozga koje su normalno aktivne u mirovanju, ali koje se deaktiviraju tokom obavljanja širokog spektra zadataka koji zahtijevaju pažnju. Uključuje istaknuto dva područja srednje linije, medijalni prefrontalni korteks i stražnji cingularni korteks/prekuneus, kao i dijelove parijetalnog i temporalnog režnja i hipokampusa (Gusnard i Raichle, 2001; Raichle et al., 2001; Buckner i dr. al., 2008). Mali broj zadataka za koje je utvrđeno da aktiviraju, a ne deaktiviraju mrežne regije zadanog režima, uključuju zamišljanje budućnosti (Schacter et al., 2007), donošenje sudova o sebi i drugima (van der Meer et al., 2010; Murray i dr., 2012.), donose moralne sudove (Boccia et al., 2017.), baveći se teorijom rasuđivanja umnog tipa (Schurz et al., 2014.) i autobiografskimmemorija. S obzirom na ovu posljednju paradigmu, Svoboda et al. (2006) meta-analizirao je 24 pozitron-emisione tomografije (PET) i fMRI studije koristeći autobiografskememorijazadataka i pronašao objedinjene dokaze o aktivacijama u medijalnom frontalnom korteksu i retrosplenijalnom/zadnjem cingularnom korteksu, tj. dva srednja kortikalna 'čvora' mreže zadanog načina rada, kao i druge regije uključujući dorsolateralni prefrontalni korteks (DLPFC), ventrolateralni prefrontalni korteks, druge lateralne prefrontalne regije, medijalni i lateralni temporalni korteks, temporoparijetalni spoj i mali mozak.

Disfunkcija mreže zadanog načina rada tokom obavljanja različitih kognitivnih zadataka prijavljena je kod šizofrenije od 2007. Dvije početne studije (Garrity et al., 2007.; Harrison et al., 2007.) otkrile su povećanu deaktivaciju ili mješoviti obrazac povećane aktivacije i neuspjeh deaktivacije, respektivno. Od tada, međutim, gotovo nepromjenjiv nalaz je neuspjeh deaktivacije, što se tipično vidi u medijalnom frontalnom korteksu (Pomarol-Clotet et al., 2008; Whitfield-Gabrieli et al., 2009; Mannell et al. , 2010; Salgado-Pineda et al., 2011; Schneider et al., 2011; Dreher et al., 2012; Haatveit et al., 2016), iako je ponekad nađeno da je zahvaćen i stražnji cingulat gyrus/precuneus ( Salgado-Pineda i sur., 2011; Schneider i sur., 2011). Čini se da postoje samo dva izuzetka: korištenje vizualnog radamemorijazadatak različitih nivoa težine, Hahn et al. (2017) su otkrili da 21 šizofrenični pacijent i 16 kontrola nisu pokazali nikakve razlike u deaktivaciji u 13 interesnih regija smještenih u mrežu zadanog načina rada, a na dva najteža nivoa deaktivacija je bila značajno veća kod pacijenata. U drugoj studiji koja je koristila zadatak koji zahtijeva usmjeravanje pažnje na vizualne podražaje koji su ili predviđali ili nisu predviđali lokaciju sljedeće mete, ista grupa (Hahn et al., 2016.) ponovo nije pronašla razlike u deaktivaciji mreže zadanog načina rada u 20 šizofrenih pacijenata u poređenju sa 20 zdravih kontrola (kada je znak bio prediktivan) ili veća deaktivacija (kada je znak bio neprediktivan).

S obzirom na dokaze za neuspjeh deaktivacije zadanog načina rada (i možda povećanu deaktivaciju u nekim okolnostima) kod šizofrenije, kako se mreža ponaša tokom zadatka poput autobiografskogmemorija, koji ga normalno aktivira, očito je od nekog interesa. U trenutnoj studiji, ispitali smo i aktivacije i deaktivacije povezane s autobiografskim prisjećanjem kod shizofrenije, koristeći veći uzorak pacijenata i kontrola nego u studiji Cuervo-Lombard et al. (2012) i koristeći analizu cijelog mozga s korekcijom za višestruka poređenja.

Cistanche može poboljšati pamćenje

Metode

Subjekti

Uzorak pacijenata se sastojao od 27 dešnjaka koji su ispunjavali DSM-IV kriterijume za šizofreniju, regrutovanih iz tri psihijatrijske bolnice u Barseloni (Benito Menni CASM, bolnica Sagrat Cor de Martorell i bolnica Sant Rafael). Dijagnoza je postavljena korištenjem strukturiranog kliničkog intervjua za DSM poremećaje (SCID) (First et al., 2002). Pacijenti su isključeni ako su (a) bili mlađi od 18 ili stariji od 65 godina, (b) su imali traumu mozga ili neurološke bolesti u anamnezi, ili (c) su pokazali zloupotrebu alkohola/supstanci/ovisnost u roku od 12 mjeseci prije sudjelovanja. Po posljednjem kriteriju, svi sudionici su ispitani o upotrebi alkohola i droga tokom prethodne godine, a isključili smo i one koji su prijavili uobičajenu upotrebu kanabisa. Dozvoljena je društvena upotreba alkohola, kao i neuobičajena upotreba kanabisa. Svi pacijenti su primali antipsihotičku terapiju (23 na atipične neuroleptike, jedan na tipične neuroleptike i tri na oba).

Kontrolni uzorak se sastojao od 30 zdravih dešnjaka regrutovanih iz nekliničkog osoblja koje radi u bolnicama, njihovih rođaka i poznanika, plus nezavisni izvori u zajednici. Ispunjavali su iste kriterijume isključenja kao i pacijenti, a takođe su intervjuisani koristeći SCID da bi se isključili trenutni i prošli psihijatrijski poremećaji. Bili su ispitani i također isključeni ako su prijavili povijest liječenja psihotropnim lijekovima izvan uobičajene upotrebe noćne sedacije.

Dvije grupe su odabrane da budu uparene po godinama, spolu i procijenjenom IQ-u (premorbidni IQ kod pacijenata). Ovo posljednje je mjereno pomoću testa akcentuacije riječi (Test de Acentuación de Palabras, TAP; Del Ser et al., 1997; Gomar et al., 2011). Svi pacijenti su skenirani u relativno stabilnom stanju.

Svi učesnici su dali pismeni informirani pristanak. Sve procedure studija odobrene su od strane lokalnog odbora za istraživačku etiku.

Zadatak autobiografskog pamćenja

Korišteni zadatak je zasnovan na zadatku koji su razvili Oertel-Knochel et al. (2012), koji je koristio personalizirane znakove za koje je ranije utvrđeno da izazivaju autobiografska sjećanja kod subjekata. Iako su koristili kontrolu koja je uključivala dopunu rečenice semantički prikladnom riječi, mi smo je promijenili u onu koja uključuje gledanje znakova za koje je ranije utvrđeno da ne izazivaju autobiografska sjećanja.

Prije fMRI sesije, svakom učesniku su davane ključne riječi iz Crovitz testa (Crovitz i Schiffman, 1974) i autobiografske brze fraze iz AMI (Kopelman et al., 1989), kako bi se stvorilo između četiri i šest autobiografskih uspomena za svaki vremenski period koji obuhvata djetinjstvo, adolescenciju, odraslo doba i prethodnu godinu. Podražaji odabrani za paradigmu fMRI sastojali su se od grupa od tri riječi personalizirane za svakog sudionika. Prva riječ u grupi odnosila se na jedan od navedena četiri vremenska perioda, a druge dvije riječi su odabrane na osnovu toga što su prethodno budile autobiografska sjećanja (npr. djetinjstvo-baka-torta; odrasla osoba-pljačka automobila). Za sva sjećanja se zahtijevalo da imaju maksimalnu ocjenu 3 u AMI-ju, što ukazuje na to da su jasno naznačena u vremenu i mjestu i da su opisno bogata. Za kontrolne uslove, nasumično smo odabrali grupe od tri riječi od riječi koje nisu budile autobiografska sjećanja.

Deset blokova ne-memorija-evocirajući stimulansi su se smenjivali sa deset blokovamemorija- izazivanje nadražaja; svi blokovi su trajali 20 s. Svaki blok je sadržavao dvije ključne rečenice odgovarajućeg tipa. Subjekti su dobili instrukcije da se prisjete sjećanja koje je prethodno izazvala fraza od tri riječi, ili u slučaju ne-memorija-poziva fraza, za čitanje fraze bez dodatnih zahtjeva. Primijenjeno je i osnovno stanje niskog nivoa, unakrsna fiksacija. Ovo je prikazano između blokova 16 s.

Na kraju sesije skeniranja, svi učesnici su upitani o čemu su razmišljali tokom svakog stanja. Konkretno, pitali smo da li se mogu sjetiti sjećanja koja su izvijestili u prethodnom intervjuu tokom stanja izazivanja sjećanja i da li su bili potpuno budni i fokusirani tokom sesije. Učesnici koji su negativno odgovorili na bilo koje od ovih pitanja bili su isključeni.

Sticanje slike

Slike su dobijene 3T skenerom Philips Achieva (Philips Medical Systems, Best, Holandija). Funkcionalni podaci su dobijeni pomoću T2*-ponderisane eho-planarne slike (EPI) sekvence sa sljedećim parametrima akvizicije: TR=2000 ms, TE=30 ms, ugao preokreta=78 stepen, rezolucija u ravni=3 × 3 mm, FOV=240 mm, debljina preseka=3 mm, međuslojni razmak=1 mm. Autobiografskimemorijazadatak se sastojao od 360 tomova. Slice (32 po volumenu) su dobijene sa isprepletenim redosledom paralelnim sa AC-PC ravni. Prije funkcionalnih sekvenci, dobijen je anatomski 3D volumen visoke rezolucije korištenjem Turbo Field Echo sekvence za anatomsku referencu i inspekciju (TR=8.15 ms; TE=3.73 ms; ugao okretanja {{ 9}} stepen; veličina voksela=0.9375 × 0,9375 mm; debljina preseka=1 mm; broj preseka=160; FOV=240 mm).

Any subjects with excessive head movement during the fMRI sequence, defined as an estimated maximum absolute movement >3.0 mm or an average absolute movement >0.3 mm, su isključeni.

Predobrada i analiza slike

Prethodna obrada i analiza obavljeni su pomoću FEAT modula uključenog u softver FSL (FMRIB Software Library) (Smith et al., 2004). Prvih 20 s, što odgovara stabilizaciji signala, je odbačeno. Prethodna obrada je uključivala korekciju pokreta (koristeći MCFLIRT algoritam) i ko-registraciju i normalizaciju na zajednički stereotaktički prostor (MNI šablon). Prije grupne analize, normalizirane slike su prostorno filtrirane Gaussovim filterom (FWHM=5 mm).

Statistička analiza izvršena je pomoću opšteg linearnog modela (GLM). Analizom na nivou jednog subjekta definisana su dva regresora od interesa (memorija- izazivanje blokova i ne-memorija-evoking blocks) i GLM je postavljen da generiše aktivacijske mape svakog stanja u poređenju sa baznom linijom i poređenjem između stanja. Grupna poređenja između pacijenata i kontrolne grupe izvršena su u okviru FEAT modula, sa GLM-ovima mješovitih efekata (Beckmann et al., 2006). Statistički testovi su sprovedeni na nivou klastera sa korigovanom p-vrednošću od 0,05 primenom Gausovih metoda slučajnog polja. Prag od z=3.1 je korišten za definiranje početnog skupa klastera.

cistanche redditufunkcijaofpoboljšana memorija

Kontrasti korišteni u analizi

Da bi se ispitala autobiografskamemorija-povezanim aktivacijama, glavni kontrast koji je korišten bio je onaj između znakova koji su evocirali i ne evocirali autobiografska sjećanja, nešto što bi trebalo eliminirati 'buku' zbog aspekata izvedbe zajedničkih za oba zadatka.

Za deaktivaciju, fokusirali smo se na kontrast izmeđumemorija- izazivanje znakova i niskog nivoa osnovne linije. Ovo je bilo kako bi se izbjegao metodološki problem koji su identificirali Gusnard i Raichle (2001), da ispitivanje relativnih promjena između dva aktivna zadatka neće nužno otkriti pravu sliku aktivacija i deaktivacija. Konkretno, budući da je fMRI analiza subtraktivna, smanjenje inaktivacije povezanog sa zadatkom će se postići ne samo kada postoji veća deaktivacija u odnosu na početni nivo u zadatku od interesa (u ovom slučajumemorija-evokirajući znakovi) nego u kontrolnom zadatku (u ovom slučaju znakovi koji ne izazivaju pamćenje), ali i ako postoji veća aktivacija od osnovnih nivoa u kontrolnom zadatku nego u zadatku od interesa. Iz toga slijedi da se deaktivacije mogu pouzdano identificirati samo u odnosu na osnovnu liniju niskog nivoa.

Rezultati

Demografski podaci

Podaci o starosnoj dobi, spolu i TAP-procijenjenom IQ-u za pacijente i kontrolne skupine prikazani su u Tabeli 1. Kao što se može vidjeti, dvije grupe su bile uparene na sve tri varijable. Nijedan od pacijenata i dvije kontrolne skupine nisu prijavili sporadičnu upotrebu kanabisa.

fMRI nalazi:memorija- izazivanje v. ne-memorijaevociranje znakova

U ovom kontrastu, zdrave kontrole su pokazale veliki skup veće aktivacijememorija- izazivanje znakova od ne-memorija- izazivanje znakova u medijalnom frontalnom korteksu koji se proteže na orbitofrontalni korteks i temporalne polove bilateralno, kao i na talamus, bazalne ganglije, hipokampus i parahipokampalni korteks. Ovaj klaster se takođe proširio unazad da bi uključio deo posteriornog cingularnog korteksa/prekuneusa i kalkarinskog korteksa. Druge grupe aktivacije uključivale su lijevi temporoparijetalni spoj (koji se sastoji od stražnjeg dijela srednjeg temporalnog korteksa, ugaonog girusa i srednjeg okcipitalnog korteksa), lijevog srednjeg temporalnog korteksa i desnog kutnog girusa (vidi sliku 1, gornji panel i online dopunska tabela S1).

Zdrave kontrole su također pokazale tri grupe povećane aktivacije na ne-memorija- izaziva nego damemorija- izazivanje znakova. Oni su bili u okcipitalnom korteksu bilateralno, lateralnom parijetalnom korteksu bilateralno, više u desnoj hemisferi, superiornom temporalnom korteksu bilateralno i desnom frontalnom polarnom korteksu.

Šizofrenični pacijenti (slika 1, srednji panel) pokazali su uglavnom sličan obrazac aktivacije, iako je to izgledalo vizuelno manje ekstenzivno u medijalnom frontalnom korteksu i subkortikalnim regijama. Za razliku od kontrola, one nisu pokazale regije u kojima je postojala relativno veća aktivacija kao odgovor na znakove koji ne izazivaju pamćenje.

Značajne grupne razlike (slika 1, donji panel) uočene su u četiri relativno mala klastera: desni jezični girus [294 voksela, vrhunac aktivacije na BA 19, MNI (26, −54, −4), z rezultat {{6} }.52,p=0.003], desni cuneus [279 voksela, vršna aktivacija na BA 18, MNI (6, −90, 26), z rezultat=3.86 , p=0.004], lijevi srednji temporalni korteks [263 voksela, vršna aktivacija na BA 21, MNI (−68, − 10, −2), z rezultat=4.48, p { {26}}.006] i desni ugaoni girus [199 voksela, vršna aktivacija na BA 40, MNI (54, −52, 38), z rezultat=4.03, p=0.02 ]. Kao što se može vidjeti sa slike 1, svi ovi klasteri značajnih razlika bili su u regijama u kojima su zdrave kontrole pokazale veću aktivaciju prema ne-memorija- izazivanje znakova nego damemorija- izazivanje znakova. Okvirni grafikoni srednjih aktivacija unutar ova četiri klastera prikazani su u online Dodatku

Slika S1. Ovo je potvrdilo da svi oni predstavljaju regije relativno veće aktivacije kod pacijenata.

Da bi se istražio mogući utjecaj antipsihotičkog liječenja na gore navedene nalaze, ponovljena je unutargrupna analiza za shizofrenične pacijente dodajući dozu lijeka (u ekvivalentima hlorpromazina) kao kovarijantu. Nalazi u ovoj grupi ostali su vrlo slični (pogledajte online dodatni materijal, sl. S2A).

fMRI nalazi:memorija- izazivanje znakova v. bazna linija niskog nivoa

U poređenju sa unakrsnom fiksacijom, zdrave kontrole pokazale su sličan, ali ekstenzivniji obrazac aktivacije nego u

autobiografskimemorija-evoking v. ne-evoking cue kontrast. Veliki klaster obuhvatao je zadnji cingularni korteks i prekuneus, lijevi ugaoni girus, srednji temporalni korteks bilateralno, delove lateralnog prefrontalnog korteksa i prednje insule bilateralno i medijalni prefrontalni korteks, a protezao se i do okcipitalne kore hipokampusa, hipokampusa. i parahipokampus, talamus, bazalni gangliji i mali mozak. Druga grupa pokrivala je zadnji dio desnog srednjeg temporalnog korteksa i desni kutni girus. Treći klaster aktivacije nalazio se u prekuneusu. Nalazi su prikazani na slici 2, gornji panel; dodatni detalji su dati u online Dodatnoj tabeli S2.

Kao što se takođe može videti na slici 2, zdrave kontrole su takođe pokazale klastere deaktivacije u poređenju sa unakrsnom fiksacijom. Postojali su bilateralni klasteri u gornjem temporalnom girusu koji se protežu do postcentralnog girusa; klaster na desnoj strani također se protezao do gornjeg parijetalnog korteksa i dijelova stražnjeg cingularnog korteksa i prekuneusa. Još dva bilateralna klastera viđena su u donjem temporalnom korteksu koji se proteže do lateralnog okcipitalnog korteksa. Peti klaster nalazio se u lijevom gornjem parijetalnom korteksu.

Pacijenti su pokazali uglavnom sličan obrazac aktivacije kao i zdrave kontrolne skupine, s velikim klasterima u medijalnom prefrontalnom korteksu i stražnjem cingulatnom korteksu/prekuneusu, hipokampusu i parahipokampusu, kao i u lateralnom prefrontalnom korteksu bilateralno, lijevo temporalnom i parijetalnom korteksa i dijelova okcipitalnog korteksa bilateralno. Međutim, nisu pokazali klastere deaktivacije (vidi Sliku 2, srednji panel i online dopunsku tabelu S2). Kao u kontrastu izmeđumemorija- izazivanje i ne-evokiranje znakova, ponavljanje analize unutar grupe za šizofrenične pacijente dodavanjem doze lijeka (u ekvivalentima hlorpromazina) kao kovarijate je malo razlikovalo rezultate (vidi Dodatni materijal, Slika S2B).

Nije bilo regiona u kojima su pacijenti pokazali manju aktivaciju u poređenju sa unakrsnom fiksacijom od kontrolne grupe (slika 2, donji panel). Međutim, pacijenti su pokazali veću aktivaciju od kontrolne grupe u sedam klastera: najveći je bio u desnom parijetalnom korteksu [1336 voksela, maksimalna aktivacija na BA 4{{10}}, MNI (38, −44 , 50), z rezultat=4.86, p < 0,001];="" otprilike="" simetričan,="" ali="" manji="" klaster="" bio="" je="" u="" lijevom="" parijetalnom="" korteksu="" [563="" voksela,="" vršna="" aktivacija="" na="" ba="" 40,="" mni="" (−42,="" −46,="" 52),="" z="" rezultat="4.39," p="">< 0.001];="" ostali="" klasteri="" su="" bili="" u="" postcentralnom="" girusu="" [324="" voksela,="" vršna="" aktivacija="" na="" ba="" 48,="" mni="" (−64,="" −="" 18,="" 22),="" z="" rezultat="4.08," p="">< 0.001];="" levi="" srednji="" temporalni="" korteks="" [255="" voksela,="" vršna="" aktivacija="" na="" ba="" 22,="" mni="" (−62,="" −="" 12,="" −2),="" z="" rezultat="5.01," p="0.00329];" levi="" donji="" temporalni="" korteks="" [191="" voksela,="" maksimalna="" aktivacija="" na="" ba="" 37,="" mni="" (−48,="" −56,="" −8),="" z="" rezultat="4.58," p="0.0145];" levi="" gornji="" okcipitalni="" korteks="" [163="" voksela,="" maksimalna="" aktivacija="" na="" ba="" 19,="" mni="" (−20,="" −74,="" 40),="" z="" rezultat="4.22," p="0.029];" i="" insula="" [148="" voksela,="" vršna="" aktivacija="" na="" ba="" 48,="" mni="" (−36,="" −20,="" 12),="" z="" rezultat="4.56," p="">

Okvirni grafikoni srednjih aktivacija unutar ovih sedam klastera potvrdili su da u šest slučajeva predstavljaju neuspjeh deaktivacije kod šizofrenih pacijenata (vidi dodatnu sliku S3). Sedmi klaster (u gornjem okcipitalnom korteksu) bio je u regiji u kojoj kontrole nisu pokazale značajnu aktivaciju ili deaktivaciju.

cistanche iskustvoinmemorija

Diskusija

Ova studija je ispitivala moždane funkcionalne korelate autobiografskog prisjećanja kod shizofrenije, upoređujući ih s dva kontrolna zadatka, gledanjem ne-memorijaevociranje znakova i unakrsno fiksiranje. U oba uslova, zdrave kontrole su pokazale aktivaciju unutar teritorije mreže zadanog režima, posebno u njena dva središnja kortikalna regiona. Pacijenti se nisu značajno razlikovali od zdravih kontrola u stepenu aktivacije u ovim regijama. Međutim, oni su pokazali dokaze o promjenama, koje su imale oblik uglavnom neuspjeha deaktivacije, u regijama izvan mreže zadanog načina rada.

Zdrave kontrole u našoj studiji pokazale su autobiografski obrazacmemorijapovezane aktivacije koje su bile razumno konzistentne s onima koje su otkrili Svoboda et al. (2006) u svojoj meta-analizi 24 studije. Najvažnija razlika je bila u tome što je Svoboda et al. (2006) su pronašli dokaze bočne frontalne aktivacije tokom izvođenja zadatka, u našoj studiji to je vidjeno samo pod uslovom izazivanja memorijskog znaka v. bazna linija niskog nivoa (unakrsna fiksacija), a ne u memorijskom znaku koji izaziva v. ne-evokirajući kontrast . Jedno od mogućih objašnjenja ove razlike moglo bi biti da su se sudionici aktivno uključili u strategije pretraživanja (tj. izvršne) tokom oba aktivna stanja, prije nego što su locirali ili nisu uspjeli locirati relevantan autobiografskimemorija. Određena podrška za ovo objašnjenje dolazi iz studije na zdravim subjektima koju su sproveli Cabeza et al. (2004) koji je, kao iu našoj studiji, suprotstavio znakove dizajnirane da izazovu i ne izazovu autobiografska sjećanja (u ovom slučaju, fotografije univerzitetskog kampusa koje je subjekt snimio sam ili drugi). Utvrđeno je da oba stanja aktiviraju dorzolateralnu i

ventrolateralni prefrontalni korteks u poređenju sa unakrsnom fiksacijom, pri čemu nisu nađene razlike između dva aktivna stanja.

Naši nalazi kod pacijenata sa šizofrenijom značajno se razlikuju od onih iz jedine druge studije do danas, Cuervo-Lombard et al. (2012). Ovi autori su utvrdili smanjenu aktivaciju kod pacijenata u medijalnom frontalnom korteksu i prekuneusu, kao iu lijevom lateralnom prefrontalnom korteksu, lijevom medijalnom temporalnom režnju i drugim područjima, dok nismo pronašli dokaze smanjene aktivacije ni u jednoj regiji. Međutim, postoji očito potencijalno objašnjenje za ovu nesklad: kao što je navedeno u uvodu, nalazi Cuervo-Lombard et al. (2012) o smanjenoj aktivaciji korteksa kod šizofrenih pacijenata dobiveni su samo kada je maskirana analiza korištenjem nekorigiranog praga bila zaposlen; korigirana analiza cijelog mozga otkrila je razlike između pacijenata i kontrolne skupine samo u malim klasterima smještenim u nekortikalnim regijama.

Ipak, šizofrenični pacijenti u našoj studiji su pokazali dokaze funkcionalne abnormalnosti mozga na nivou korigovanog celog mozga. Klasteri značajnih razlika su uočeni u obamemorija- izazivanje v. ne-memorijaevocirajući znakove i umemorija- izazivanje znakova v. kontrasti niskog nivoa, koji su u oba slučaja poprimili oblik relativno veće aktivacije. Kao što su istakli Gusnard i Raichle (2001, vidi Metode), interpretacija relativnih promjena između dva aktivna zadatka može biti teška, ali nalazi u kontrastu između autobiografskihmemorija- indikacije izazivanja i niskog nivoa su bili jasni: oni su predstavljali neuspjeh deaktivacije kod pacijenata u šest od sedam klastera značajnih razlika koje su se pojavile (obrazac u sedmom klasteru, u gornjem okcipitalnom korteksu, bio je jedan od aktivacija u regiji u kojoj kontrole nisu pokazale ni aktivaciju ni deaktivaciju). Svih ovih sedam klastera bilo je izvan regiona koji se obično smatra da čine deo mreže zadanog režima, što je identifikovano deaktivacijama u studijama koje su koristile zadatke koji zahtevaju pažnju (Buckner et al., 2008) ili zasnovano na povezanosti u stanju mirovanja (Yeo et al. ., 2011).

Očigledno tumačenje ovog nalaza je da šizofreni pacijenti pokazuju neuspjeh deaktivacije izvan mreže zadanog načina rada tokom obavljanja zadatka koji ga normalno aktivira. Jasno je, međutim, da takvo tumačenje ovisi o tome u kojoj mjeri se može smatrati da je autobiografsko prisjećanje normalno povezano s obrascem deaktivacije mreže koji nije zadani način rada. Nažalost, na ovo pitanje je teško odgovoriti, jer većina studija autobiografskog prisjećanja na zdrave osobe nije prijavila deaktivacije. Četiri rane studije autobiografskog prisjećanja koristeći PET zabilježile su i aktivacije povezane sa zadatkom (tj. prisjećanje > odmor) i deaktivacije (tj. odmor > prisjećanje) (Andreasen et al., 1995; Fink et al., 1996; Gemar et al., 1996; Andreasen et al., 1999), ali veličine uzorka su uglavnom bile male (7–19 subjekata) u ovim studijama, a područja deaktivacije su uvelike varirala. Čini se da su samo dvije fMRI studije prijavile deaktivacije. Ino et al. (2011) ispitali su 21 zdravu osobu i otkrili veću aktivaciju pod uslovom 'bez razmišljanja' nego tokom autobiografskog prisjećanja u temporalnim polovima, orbitofrontalnom korteksu, stražnjoj insuli i dijelovima bilateralnog srednjeg/superiornog temporalnog, inferiornog parijetalnog i okcipitalnog korteksa. Deaktivacija je također uočena u srednjem cingularnom korteksu i prekuneusu, koji se proteže u gornji parijetalni korteks. Bado i dr. (2014) ispitali su 18 zdravih ispitanika i otkrili veću aktivaciju tokom stanja 'opustite se i budite' nego tokom prisjećanja i emocionalnih i neutralnih autobiografskih uspomena u subgenualnom prednjem cingularnom korteksu, ventralnom striatumu i hipotalamusu/septalnom području, te dodatno u donji parijetalni režanj obostrano tokom prizivanja emocionalnih uspomena. Zajedno, ovi nalazi podržavaju ideju da je autobiografsko prisjećanje povezano s deaktivacijama, a postoje naznake preklapanja s nalazima naše vlastite grupe zdravih kontrola.

Jedini drugi relevantni podaci potiču iz studije DuPre et al. (2016) u kojem je 31 zdrava odrasla osoba gledala emocionalne slike i bavila se autobiografskim prisjećanjem, prospektivom ili teorijom razmišljanja na osnovu njihovog sadržaja. Podaci iz ove studije su javno dostupni na NeuroVaultu (https://neurovault.org/collections/ 1866/). Kontrastirajući samogenerisanu misao (tj. kombinujući sva tri uslova zadatka) sa osnovnom linijom koja se sastoji od gledanja šifrovane slike praćene pritiskom na dugme, klasteri deaktivacije su viđeni u parijetalnim i temporalnim regionima koji nisu slični onima koje smo primetili u našoj studiji. , kao i u okcipitalnom korteksu.

Ako se ponovi, nalaz trenutne studije o netaknutoj aktivaciji zadanog načina rada, ali neuspjeh deaktivacije izvan mreže zadanog načina kod šizofrenije, izgleda da ima dvije glavne implikacije na patofiziologiju poremećaja. Prvi je da, umjesto da postoji disfunkcija mreže zadanog načina rada posebno kod šizofrenije, može biti da postoji opći problem s deaktivacijom, koji se manifestira u različitim regijama (tj. unutar ili izvan mreže zadanog načina rada) ovisno o zadatku koji se koristi. Upravo takav prijedlog nedavno su iznijeli Allen et al. (2019), koji tvrde da umjesto da je šizofrenija povezana sa 'statičkim' disfunkcijama u prefrontalnom korteksu i mreži zadanog moda, u stvarnosti, temeljna moždana disfunkcija uključuje dinamičku ravnotežu između mreža "pozitivnih zadataka" (jedna od kojih je frontoparijetalnu, izvršnu ili kognitivnu kontrolnu mrežu) i mrežu 'negativnog zadatka' ili mreže zadanog režima s kojom su normalno u antikorelaciji (Fox et al., 2005). Allen et al. (2019) nastavljaju povezivati ​​takvu disfunkciju s promjenom ravnoteže između glavnih ekscitatornih i inhibitornih transmitera u mozgu, glutamata i GABA, iako su dokazi za disfunkciju u posljednjem od ovih transmiterskih sistema kod šizofrenije trenutno mali.

Drugo, nalazi trenutne studije odnose se na pitanje koliko daleko disfunkcija mreže zadanog režima može biti u osnovi kognitivnog oštećenja uočenog kod šizofrenije. Antičević i dr. (2012) pregledali su dokaze o odnosu između mrežne aktivnosti zadanog moda i kognitivne funkcije kod zdravih ispitanika, napominjući da je utvrđeno da je niža mrežna aktivnost zadanog načina povezana s boljim performansama u nizu kognitivnih zadataka i da su viši nivoi aktivnosti u korelaciji sa gubicima pažnje. Na osnovu toga sugerirali su da relevantnost deaktivacije mreže zadanog načina rada za kogniciju kod šizofrenije zahtijeva dalju istragu. Međutim, do sada je ova istraga bila izuzetno ograničena. U onome što se čini jedinom studijom koja se direktno bavi ovim pitanjem, Ortiz-Gil et al.

(2011) ispitali su 18 kognitivno oštećenih i 19 (relativno) kognitivno očuvanih šizofrenih pacijenata tokom izvođenja rada n-leđamemorijazadatak. Otkrili su da iako su pacijenti sa kognitivno oštećenim pokazivali hipoaktivaciju u poređenju sa kognitivno očuvanim pacijentima u DLPFC-u i drugim regijama, nisu uočene razlike u deaktivaciji između ove dvije grupe, iako je grupa pacijenata bila cjelina pokazala očekivani neuspjeh deaktivacija u medijalnom frontalnom korteksu. Nalaz trenutne studije o netaknutoj aktivaciji tokom autobiografskog prisjećanja na šizofreniju dodaje još jednu, ako trenutno nije sasvim jasnu, dimenziju ovoj debati.

U zaključku, trenutna studija ne nalazi dokaze o promijenjenoj mrežnoj funkciji zadanog načina rada kod šizofrenije tokom obavljanja zadatka koji je normalno aktivira, autobiografsko podsjećanje. Ovaj nalaz treba posmatrati u kontekstu (a) suprotstavljenih nalaza u jedinoj drugoj studiji koja koristi takav zadatak kod šizofrenije; i (b) trenutni nedostatak sigurnosti da je autobiografsko prisjećanje povezano s deaktivacijom izvan mreže zadanog načina rada kod zdravih subjekata. Daljnje studije koriste ne samo auto-biografskememorijaali možda bi stoga bili poželjni i drugi zadaci koji aktiviraju mrežu zadanog načina rada i, što je ključno, korištenje osnovne linije niskog nivoa kako bi se ispitale deaktivacije. Treba priznati neka ograničenja. Veličine uzoraka koje smo koristili bile su relativno male i moguće je da bi se razlike u aktivaciji između šizofrenih pacijenata i kontrola mogle pojaviti ako su bile veće. Šizofrenični pacijenti su uzimali antipsihotike, a ovaj potencijalni zbunjujući faktor nije lako u potpunosti pozabaviti u studiji koja pravi poređenje sa zdravim subjektima. Nismo mjerili autobiografskomemorijaperformanse kod pacijenata i stoga ostaje neodgovoreno pitanje o tome da li su iu kojoj mjeri na aktivacije (i deaktivacije) povezane sa zadatkom utjecale loše izvođenje zadatka.

Dodatni materijal. Dodatni materijal za ovaj članak može se naći na https://doi.org/10.1017/S0033291719003052.

Finansijska podrška. Ovaj rad su podržali CIBERSAM i katalonska vlada (2017 SGR 1271 i 2017 SGR 1265). Također uz pomoć granta Ministrio de Ciencia, Innovación y Universidades: Juan de la Cierva-formación ugovor (FJCI-2015-25278 do PF-C) i grant istraživačkog projekta (FFI2016-77647-C{{8} }P do PS-P). I Instituto de Salud Carlos III, sufinansiran od strane Evropske unije (ERDF/ESF, 'Ulaganje u vašu budućnost'): Ugovor o istraživanju Miguela Serveta (MSII16/00018 do EP-C), ugovor Rio Hortege (CM15/00024 do MM-S), i grantovi za istraživačke projekte (PI18/00877 za RS, PI18/00880 za PM).