Povezanost bioraspoloživog testosterona u serumu sa kognitivnom funkcijom kod starijih muškaraca: rezultati nacionalnog ispitivanja zdravlja i ishrane

Abstract

Pozadina:

Na kognitivni pad povezan sa godinama može uticati status testosterona. Međutim, studije koje procjenjuju utjecaj bioraspoloživog testosterona, aktivnog slobodnog testosterona, na kognitivne funkcije su rijetke. Naša studija utvrdila je odnos između izračunatog bioraspoloživog testosterona i kognitivnih performansi kod starijih muškaraca.

Kako stare, mnogi ljudi smatraju da im se pamćenje pogoršava. Većina ljudi bi to pripisala padu svojih kognitivnih sposobnosti. Međutim, odnos između kognitivnog pada i pamćenja nije tako jednostavan.

Prije svega, kognitivna sposobnost nije samo jedna vrsta, već uključuje mnoge aspekte. Na primjer, pažnja, mišljenje, jezička sposobnost, prostorna orijentacija, itd., sve su to manifestacije kognitivnih sposobnosti. Među ovim manifestacijama, sjećanje je samo jedna od njih. Stoga, čak i ako kognitivna sposobnost opada, pamćenje ne mora nužno opasti s tim.

Drugo, ljudsko pamćenje je povezano s mnogim faktorima kao što su fizičko zdravlje, mentalno zdravlje i način života. Ako možemo naučno upravljati svojim životima i zdravljem, možemo efikasno poboljšati svoje pamćenje, što nije nužno povezano sa kognitivnim padom.

Konačno, moramo imati samopouzdanja. Kako starimo, gubitak pamćenja je jedan od prirodnih zakona ljudskog razvoja, ali to ne znači da nećemo moći zapamtiti stvari ili da će naše kognitivne sposobnosti opasti. Svoje kognitivne sposobnosti i pamćenje možemo poboljšati svojim naporima, kao što su održavanje vježbe, dobar kvalitet sna, razumna prehrana i prehrana, optimističan stav, itd.

Ukratko, ne smatrajte kognitivni pad i gubitak pamćenja istim konceptom i nemojte odustati od pokušaja jer starite. Samo ako smo pozitivni možemo uživati ​​u zdravom, samopouzdanom i inteligentnom životu. Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje jer je cistanche deserticola tradicionalni kineski ljekoviti materijal koji ima mnogo jedinstvenih učinaka, od kojih je jedno poboljšanje pamćenja. Djelotvornost mljevenog mesa proizlazi iz njegovih različitih aktivnih sastojaka, uključujući kiselinu, polisaharide, flavonoide, itd. Ovi sastojci mogu promovirati zdravlje mozga na različite načine.

Kliknite znati načine za poboljšanje funkcije mozga

Metode:

Koristili smo podatke iz američkog Nacionalnog istraživanja o zdravlju i ishrani (NHANES) između 2013. i 2014. godine. Ova studija se sastojala od 208 muškaraca starijih od ili jednakih 60 godina. Bioraspoloživi testosteron u serumu izračunat je na osnovu ukupnog serumskog testosterona, nivoa globulina koji vezuje polne hormone, andalbumina, dok je kognitivni učinak procijenjen kroz Konzorcij za uspostavljanje registra za Alchajmerovu bolest (CERAD), test učenja na listi riječi (WLLT), test podsjećanja na listu riječi (WLRT) i test brojanja riječi upada (WLLT-IC i WLRT-IC), test tečnosti životinja (AFT) i test zamjene cifara (DSST). Urađene su višestruke linearne regresione analize nakon prilagođavanja starosti, etničke pripadnosti, socioekonomskog statusa, nivoa obrazovanja, istorije bolesti, indeksa tjelesne mase, energije, unosa alkohola, nivoa fizičke aktivnosti i trajanja sna.

Rezultati:

Otkrivena je značajna pozitivna povezanost između bioraspoloživog testosterona i DSST ( : 0.049, p=.002) rezultata, bez znakova plato efekta. Nema značajnih asocijacija sa CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) i WLRT-IC (p { {12}} .387), i AFT (p=.057).

zaključak:

Izračunati bioraspoloživi testosteron pokazao je značajnu pozitivnu povezanost sa brzinom obrade, trajnom pažnjom i radnom memorijom kod starijih muškaraca starijih od 60 godina. Dalja istraživanja su opravdana kako bi se razjasnio uticaj neizbežnog pada testosterona koji je povezan sa starenjem na kognitivne funkcije kod starijih muškaraca.

Ključne riječi:

Starenje, bioraspoloživi testosteron, kognicija, demencija, stariji muškarci.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 triliona dolara širom svijeta do 2050. (4).

Trenutno postoji više faktora rizika povezanih sa kognitivnim padom tokom životnog vijeka, uključujući genetsku predispoziciju, pothranjenost, fizičku neaktivnost i nedostatak androgena (5,6), faktore koji predstavljaju važan fokus za buduća istraživanja u pokušaju liječenja i/ili upravljanja kognitivnim opadanjem u starije životne dobi.

Dokazi o uticaju primarno muškog hormonetestosterona na kognitivne funkcije su oprečni (7-13), dok ukupni i bioraspoloživi nivoi testosterona konstantno opadaju sa starenjem (14).

Konkretno, prethodne studije su uočile povezanost između niskih nivoa testosterona u serumu i smanjenih kognitivnih performansi (7,8) ili težine demencije (9), dok druge studije nisu uočile povezanost (10,13) niti negativne korelacije između ovih varijabli (11,12). Ovi nalazi su doveli do nesigurnosti da li je testosteron u serumu povezan sa rizikom od kognitivnog pada kod muškaraca tokom starenja.

Jedan od izazova u tumačenju objavljene literature je da studije različito pokazuju ukupni testosteron ili bioraspoloživi testosteron. Većina testosterona u ljudskom tijelu je čvrsto vezana (~60% ukupnog testosterona) za globulin koji vezuje polne hormone (SHBG) i za manji stepen (~38%) vezani za albumin. Samo mali dio (~2%) ukupnog testosterona je nevezan ili "slobodan" i stoga je "biološki aktivan" i dostupan na nivou tkiva (15).

SHBG može varirati u zavisnosti od širokog spektra faktora uključujući nutricionističko stanje, težinu, nivoe androgena, interkurentne bolesti i godine (16,17). Posljednji utjecaj koji ovo ima na vezivanje testosterona i stoga aktivnost čini bioraspoloživi testosteron poželjnijim parametrom od ukupnog testosterona u izolaciji . Zaista, kako se ukupni testosteron tipično smanjuje sa godinama, dok se SHBG tipično povećava (18), ukupni efekat starenja će imati veći efekat na bioraspoloživi, ​​aktivni testosteron. Stoga je trenutna studija poprečnog presjeka imala za cilj ispitati povezanost bioraspoloživog testosterona s kognitivnom funkcijom kod starijih muškaraca.

Metoda
Dizajn studije i učesnici

Dohvatili smo javno dostupne podatke od učesnika starijih od 60 godina ili jednakih iz jednog ciklusa istraživanja u Nacionalnoj anketi o zdravlju i ishrani (NHANES): 2013–2014. NHANES provode Centri za kontrolu i prevenciju bolesti (CDC) i Nacionalni centar za zdravstvenu statistiku (NCHS) za praćenje zdravlja populacije SAD-a.

Granična dob od više od ili jednaka 60 godina korištena je na osnovu dostupnosti podataka za ukupni serumski testosteron, SHBG i koncentracije albumina. Kriterijumi za isključenje nisu uključivali zabilježene podatke za koncentraciju ukupnog serumskog testosterona, SHBG i albumina, nepotpune podatke za kognitivne procjene ili nedostajuće demografske podatke. NHANES protokol je odobrio Odbor za reviziju etike istraživanja NCHS, dok su svi učesnici dali pismeni informirani pristanak.

Procjena bioraspoloživog testosterona

Bioraspoloživi testosteron u serumu izračunat je prema Vermeulen metodologiji (19) koristeći izmjerene koncentracije ukupnog serumskog testosterona, SHBG i albumina. Ukupni serumski testosteron iz uzoraka nataštenih preko noći procijenjen je metodom razblaženja izotopa – tečnom hromatografijom – tandem masenom spektrometrijom (ID–LC–MS/MS). SHBG je reagovao sa imunim antitelima i hemoluminiscencijskim merenjima mikročestica i izmerenim fotomultiplikatorom. Koncentracija albumina je procijenjena metodom DcX800 korištenjem biokromatske digitalne endpoint metodologije sa Bromcresol Purple.

Kognitivna procjena

Kognitivna funkcija je procijenjena korištenjem raznih testova uključujući Konzorcij za uspostavljanje registra za Alchajmerovu bolest (CERAD), test učenja liste riječi (WLLT), test prisjećanja liste riječi (WLRT) i test brojanja riječi upada (WLLT-IC i WLRT-IC). ),Animal Fluency Test (AFT) i Digit Symbol SubstitutionTest (DSST). Procjene je davalo obučeno, kvalifikovano osoblje na kraju privatnog intervjua u mobilnom ispitnom centru. Potpuni detalji intervjua o kognitivnim funkcijama predstavljeni su na drugom mjestu (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT i WLRT-IC ispituju sposobnost trenutnog i odgođenog učenja za nove verbalne informacije i sastoje se od 3 progresivna ispitivanja učenja praćena izazovom odgođenog prisjećanja s rasponom rezultata između 0 i 10. AFT procjenjuje izvršnu funkciju procjenom kategoričke verbalne tečnosti sa ocjenama u rasponu od 3 do 39.

DSST se sastoji od izazova performansi iz Wechsler Adult Intelligence Scale III, koji analizira brzinu obrade, trajnu pažnju i radnu memoriju, i ima ocjenu između 0 i 105. Viši rezultati testa opisuju bolje kognitivne performanse. Učesnici bez odgovora na bilo koji od testova bili su isključeni.

Covariates

Dob (godine), etnička pripadnost (rasa), socioekonomski status (omjer porodičnog prihoda i siromaštva [FIPR]), nivo obrazovanja (školska kvalifikacija), anamneza (gubitak pamćenja – kognitivnih funkcija i moždani udar), indeks tjelesne mase (BMI; kg/m2 ), dnevno trajanje sna (sati spavanja provedeni noću radnim danima ili radnim danima) i fizička aktivnost (minuti provedeni u sportu umjerenog intenziteta, fitnes ili rekreativne aktivnosti), dnevni unos energije (kcal) i unos alkohola (g) smatrani su kao varijacije . Sve kovarijate su identifikovane kao potencijalne zbunjujuće u odnosu između bioraspoloživog testosterona i kognitivnih performansi. Učesnici sa trenutno medicinskim receptom za inhibitore aromataze i glukokortikoide bili su isključeni, s obzirom na to da oni mogu promijeniti nivoe endogenog testosterona (20).

Starosne grupe su se sastojale od učesnika sa više ili jednakim 60 godina starosti i klasifikovani su u 60–69, 70–79 i više od ili jednako 80 godina. Etničke grupe koje se sastoje od Amerikanaca Meksika, drugih Hispanoamerikanaca, ne-Hispano-bijelaca, ne-Hispanoameričkih crnaca, ne-Hispanoazijaca i drugih (više) rasa. Socijalno-ekonomski status je kategoriziran kao nisko-srednji (FIPR< 1) and middle–high (FIPR ≥ 1). Education level was defined as no high school degree, at most a high school degree or a college degree at minimum. 

Medicinska anamneza zasnovana na gubitku funkcije kognitivnog pamćenja ili moždanom udaru kategorizirana je kao odgovori sa Da/Ne u smislu pacidenta koje je prijavio ljekar ili drugi zdravstveni radnik. BMI je definiran kao težina učesnika u kilogramima podijeljena s kvadratom visine u metrima. Fizička aktivnost od<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

BMI od<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 sati više.

Statistička analiza

Urađene su višestruke linearne regresione analize kako bi se ispitala povezanost između bioraspoloživog i ukupnog testosterona i kognitivne funkcije (ukupne i specifične kognitivne performanse) uz prilagođavanje svih kovarijata.

Ograničeni kubni spline korišten je za modeliranje nelinearnog odnosa i odnosa doza-odgovor između izračunatog bioraspoloživog testosterona i kognitivne funkcije koristeći 3 čvora nakon kovarijatnih prilagodbi. Statistička značajnost je utvrđena kao p < .05. Statistička analiza je izvršena korištenjem IBMSPSS statističkog softvera (verzija 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Rezultati

Karakteristike učesnika studija

Podaci za kognitivne funkcije i izračunati bioraspoloživi testosteron bili su dostupni za ukupno 208 učesnika (Slika 1). Pozadinske informacije (tj. sociodemografski status, antropometrija i nutritivne karakteristike) svih učesnika prikazane su u Tabeli 1. Ispitivana populacija je imala srednju starost od 69,4 (± 0,5) godina i sastojala se od uglavnom nehispanskih belaca (53%) visokog socioekonomski status (69%) sa minimalnom višom diplomom (67%). Trajanje sna je bilo umjereno (63%) među učesnicima, a fizička aktivnost visoka (55,3%). Energetski unos je bio ispod tipične preporučene potrošnje (51%) ili unutar preporuka (42%).

Unos alkohola bio je nizak (78%), a BMI visok (71%). Prosječni izračunati bioraspoloživi testosteron bio je 185,7 (± 4.0) ng/dL. Prosječna ocjena za CERAD WLLT bila je 19,3 (± 0,3) od 30, 6,1 (± 0,2) od 10 za CERAD WLRT, {{22 }}.6 (± 0.1) od 12 za CERAD WLLT-IC,{{30}}.4 (± 0.1) od 10 za CERAD WLRT- IC, 18,3 (0,4) od 40 za AFT, i 49,0 (± 1,0) od 100 za DSST.

Izračunati bioraspoloživi testosteron i kognitivna funkcija

Izračunati bioraspoloživi testosteron bio je značajno pozitivno povezan sa DSST ( : 0.049, p=.002) rezultatom (Tabela 2). Nisu pronađene značajne asocijacije sa CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) i WLRT-IC (p=.387), i AFT (p=.057). Modeliranje kubičnog splajna nije pokazalo znakove efekta platoa u distribuciji izračunatih nivoa bioraspoloživog testosterona istraženih na osnovu uočenih značajnih asocijacija (Slika 2).

Prema našem modelu višestruke linearne regresije, promjena bioraspoloživog testosterona od 100 ng/dL odgovara poboljšanju DSST performansi od 5%. Konačno, slična analiza iste kohorte zasnovana na ukupnim koncentracijama testosterona nije pokazala značajnu povezanost sa kognitivnom funkcijom (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7} } .612 i WLLRT-IC p=.7

Diskusija

Sadašnja studija istraživala je povezanost između izračunatog bioraspoloživog testosterona i kognitivne funkcije kod starijih muškaraca koji žive u Sjedinjenim Državama. Naši rezultati su pokazali značajnu povezanost između izračunatog bioraspoloživog testosterona sa DSST skorom, naknadnog prilagođavanja za više sociodemografskih, antropometrijskih i nutritivnih kovarijata. Efekat je bio beznačajan na CERAD WLLT,WLLT-IC, WLRT WLRT-IC i AFT rezultate.

Naša studija dopunjava postojeću literaturu koja podržava potencijalnu ulogu testosterona u regulaciji kognitivnih funkcija kod muškaraca. Na primjer, ranije je pokazano da je izračunati bioraspoloživi testosteron kod zdravih muškaraca starosti 20-84 godine značajno povezan sa smanjenjem vizuelnog i slušnog učenja (21). Isto tako, značajna, iako slaba negativna korelacija (r=− .222) je pronađen kod starijih muškaraca starijih od 55 godina, između izmjerenog bioraspoloživog testosterona i izvršne funkcije putem testa B testa (22).

Nadalje, Chu et al. predstavili su da su izmjereni nivoi bioraspoloživog testosterona kod starijih kineskih muškaraca sa amnestičnim blagim kognitivnim oštećenjem i Alchajmerovom bolešću u dobi od 55-93 godine bili pozitivno povezani sa odloženim Stroopovim testovima pamćenja riječi i verbalnom i vizualnom memorijom (23). Dodatno, uočene su dalje korelacije kod muškaraca starosti 40-80 godina koji žive samostalno sa izračunatim bioraspoloživim testosteronom i poboljšanom brzinom obrade i izvršnom funkcijom (24). Slično, kod zdravih starijih muškaraca starijih od 65 godina, izračunati bioraspoloživi testosteron bio je povezan sa testom B i testovima simbola cifara koji su mjerili nekoliko indeksa kognitivnih funkcija, uključujući pažnju, radnu memoriju, psihomotoričke performanse i trajnu organizaciju (25).

Za razliku od naših nalaza, nekoliko studija ne navodi pozitivne veze između testosterona i kognitivne funkcije. Geerlingset al. otkrili su da kod starijih japansko-američkih muškaraca u dobi od 71 do 93 godine bez demencije, izračunati bioraspoloživi testosteron korištenjem kvantitativnog kompetitivnog imunoeseja – inferiorne metode procjene u poređenju sa LC–MS – tertila koncentracije u serumu nisu imali nikakve veze s kognitivnim sposobnostima (Scoreing Instrumentscore). Potonje je kvantitativna procjena pažnje, koncentracije, orijentacije, kratkoročnog i dugoročnog pamćenja, jezične i vizuelne konstrukcije, verbalne tečnosti, apstrakcije i rasuđivanja (27).

Isto tako, Alibhai et al. izvijestili su da visoke koncentracije izračunatog bioraspoloživog testosterona kod starijih muškaraca sa ili bez karcinoma prostate u dobi od 50-87 godina nisu povezane sa brzinom obrade (pokusi A i Delis-Kaplanov sistem izvršne funkcije test interferencije boja-riječ), pažnjom (cifra i prostorni raspon naprijed rezultat), verbalnu tečnost (kontrolisano usmeno povezivanje riječi i test tečnosti na životinjama), vizualno-prostorne sposobnosti (rotiranje kartice i prosuđivanje sirovih rezultata za orijentaciju linije) i radnu memoriju (test uslovnog asocijativnog učenja) (28).

Prijavljeni su i dokazi o neznatnoj povezanosti između izmjerenih nivoa bioraspoloživog testosterona i mjera spoznaja, kao što je totalna interferencija pamćenja kod muškaraca koji žive u zajednici starosti od 35 do 80 godina (29).

Naši nalazi, u kombinaciji s onima iz prethodnih studija, mogu izgledati kontradiktorno; međutim, različiti usvojeni metodološki pristupi nude potencijalna objašnjenja za ove razlike. Na primjer, varijabilnost među studijama, dijelom se može objasniti složenošću različitih kognitivnih mjera i alata za procjenu koji se koriste za procjenu indeksa kognicije. Rezultat za jedan test za koji smo pronašli značajne veze s izračunatim bioraspoloživim testosteronom karakterizira njegova kratkoća i visoka osjetljivost za identifikaciju osoba sa kognitivnim oštećenjima. DSST se posebno pokazao osjetljivim na otkrivanje i kognitivne disfunkcije, kao i promjena u kognitivnoj disfunkciji u nizu kliničkih populacija (30). Osim toga, više studija regrutiralo je učesnike sa širokim rasponom starenja koji bi mogao biti zbunjujući u procjeni odnosa izračunatog ili izmjerenog bioraspoloživog testosterona u starim kohortama sličnim našoj studiji (60 godina i više).

Konfliktni nalazi pregleda literature mogu se pripisati i korištenoj metodi testosterona (npr. imunotest vs LC/MS). Na primjer, preciznost i tačnost metoda imunotestiranja su nedavno dovedene u pitanje, posebno kada se procjenjuje niski nivo testosterona (31), karakteristika povezana sa starenjem. Zaista, na nižem opsegu testosterona, do 40% rezultata imunotestiranja varira za više od 20% od rezultata referentnog testa izvedenog pomoću zlatnih standarda LC/MS-MS pristupa (31). Kao takve, vrijednosti testosterona dobijene pomoću LC/MS su preferirani standard u kombinaciji sa SHBG i albuminom za dobijanje bioraspoloživog ili aktivnog testosterona. Štaviše, u našim analizama, trajanje sna je bila jedna od najvažnijih kovarijata koje mogu uticati na koncentraciju bioraspoloživog testosterona.

Pokazalo se da je količina noćnog sna izmjerena polisomnografijom nezavisan prediktor jutarnjeg ukupnog i slobodnog nivoa testosterona učesnika (32). Osim toga, 7 dana ograničenja sna (5 sati sna po noći) kod mlađih muškaraca rezultira smanjenjem dnevne razine testosterona za ~10%-15%(33). U većini studija koje su istraživale povezanost između izračunatog/izmjerenog bioraspoloživog testosterona (21–26,28,29), trajanje spavanja nije uzeto u obzir kao kovarijanta, i stoga, ovo može biti potencijalno objašnjenje za odstupanja u postojećoj literaturi. U našem slučaju, uključujući trajanje spavanja kao kovarijantu, moglo je doprinijeti velikom smanjenju veličine našeg uzorka; međutim, povjerenje u naše podatke i analize je konsolidirano uključivanjem trajanja sna.

Konačno, još jedna snaga naše studije je korišćena statistička analiza, pri čemu smo istraživali linearni odnos između testosterona i kognitivnih performansi, a ne istraživali rizik predviđanja (odnos šanse) kognitivnih performansi na osnovu nivoa testosterona kao što su to radili drugi (12). Procjene iz linearnih modela istražuju cjelokupnu distribuciju varijable, a ne dihotomiziraju podatke na iznad/ispod pragova. Ovo je pronicljivije, jer se iz modela linearne regresije može predvidjeti magnituda promjene, za razliku od jednostavnog njenog pojavljivanja.

Stoga su različite metode mjerenja bioraspoloživog testosterona, različiti starosni rasponi, kovarijate, statističke analize i alati za procjenu kognitivnih performansi među studijama možda objasnili različite povezanosti bioraspoloživog testosterona s kognitivnom funkcijom kod starijih muškaraca.

Nesumnjivo, potrebna su daljnja istraživanja kako bismo poboljšali naše razumijevanje ove potencijalne uzročne veze s obzirom na to da su naša ograničena tumačenja zasnovana na oskudnoj literaturi o tome kako testosteron može utjecati na fiziologiju mozga i kako se to prevodi na promjene u kognitivnim performansama.

Na primjer, testosteron može utjecati na prostornu memoriju povećanjem volumena neurona rostralnog hipokampusa (34), promjene koje se mogu pripisati direktnom učinku androgenih receptora u hipokampusu (35) i njihovom utjecaju na sinaptičku plastičnost (36) budući da je dokazano da je dugotrajno oštećenje kortikalne plastičnosti nalik na potenciranje ključni fenomen kod pacijenata sa Alchajmerom (37), dok je ovo oštećenje u korelaciji sa manje efikasnim verbalnim pamćenjem (37). Nadalje, drugo objašnjenje leži u osnovi povećanog nivoa neurotrofina, uključujući faktor rasta živaca u hipokampusu i povećanje njegovog receptora od strane neurona prednjeg mozga (38), zajedno s depolarizacijom N-metil-d-aspartat receptora inhipokampalnih piramidalnih stanica i regeneracijom njegov neurotransmiter je izazivao akcije (39).

Prospektivne studije posebno osmišljene da potvrde utjecaj bioraspoloživog testosterona na različitim nivoima seruma na kognitivne funkcije i njegove domene su opravdane, posebno longitudinalne studije za praćenje promjena testosterona tijekom života. Takvi pristupi, iako logistički izazovni, nesumnjivo će pružiti nove uvide u potencijalnu ulogu smanjenje nivoa testosterona na kognitivnu funkciju povezano sa starenjem. Poboljšanje našeg razumijevanja utjecaja testosterona na kognitivne funkcije u starijoj dobi može potencijalno imati značajan utjecaj na razvoj terapijskih intervencija za poboljšanje liječenja i ishoda pacijenata te produžiti zdravstveni raspon.

Prednosti i ograničenja

Naša studija retrospektivne analize koristila je velike nacionalno reprezentativne podatke (tj. NHANES) koji su podvrgnuti rigoroznoj kontroli kvaliteta. Osim toga, višestruke kovarijate su prilagođene tokom analize kako bi se precizno ispitala (i izolirala) povezanost između bioraspoloživog testosterona i kognitivne funkcije kod starijih odraslih osoba. Pri tome, koncentracije bioraspoloživog testosterona preko noći natašte, za razliku od ukupnog testosterona, korištene su u istraživanju odnosa između testosterona i kognitivnih funkcija, prevladavajući interakcijski efekat testosterona koji je povezan sa uzrastom putem SHBG i nivoa albumina (40).

Međutim, važno je napomenuti da je naša studija imala i nekoliko ograničenja. Opservacijske studije koje koriste model poprečnog presjeka ne mogu otkriti uzročno-posledičnu vezu između zavisnih i nezavisnih varijabli. Osim toga, stanje raspoloženja moglo je utjecati na mentalne faktore koji objašnjavaju promjene u kognitivnim performansama koje možda nisu direktno povezane sa ukupnim i/ili bioraspoloživim nivoima testosterona. Testosteron može promijeniti aktivnost i povezanost amigdale, smanjujući funkcionalnu spregu s orbitofrontalnim korteksom tokom zadataka prosuđivanja lica i povećavajući odgovor na zadatke emocionalnog lica (41–43). Konačno, testovi kognitivnih funkcija prikupljeni od NHANES-a fokusirani su na aspekte kognitivnih performansi i možda neće u potpunosti predstavljati ukupnu kognitivnu funkciju s obzirom na višestruke mentalne parametre i alate za procjenu su opravdani. Na primjer, testovi prisjećanja brojeva unatrag mogu stimulirati parijetalni, okcipitalni, frontalni i temporalni korteks u većoj mjeri za razliku od prethodnog testiranja prisjećanja (44).

Zaključak

U populaciji starijih odraslih osoba starijih od 60 godina, izračunati bioraspoloživi testosteron bio je značajno povezan sa specifičnim indeksima kognitivnih funkcija kao što je brzina obrade, ali nije pokazao nikakav učinak na učenje, verbalnu tečnost epizodnog pamćenja i intruziju pamćenja. Dvosmislena priroda našeg razumijevanja utjecaja testosterona na kognitivne funkcije daje ideju o potrebi za prospektivnijim studijama posebno dizajniranim da potvrde utjecaj bioraspoloživog testosterona na različitim nivoima seruma na kognitivne funkcije i njene domene.

Reference

1. Qiu C, Johansson G, Zhu F, Kivipelto M, Winblad B. Prevencija kognitivnog opadanja u starosti različitih efekata intervencija u različitim populacijama. Ann Transl Med. 2019;7:S142. doi:10.21037/atm.2019.06.19

2. de Mooij SM, Henson RN, Waldorp LJ, Kievit RA. Razlika u godinama unutar sive, bijele tvari i između pamćenja i bijele tvari u skupini odraslog životnog vijeka. J Neurosci. 2018;38:5826–5836. doi:10.1523/JNEUROSCI.1627-17.2018

3. Hebert LE, Weuve J, Scherr PA, Evans DA. Alchajmerova bolest u Sjedinjenim Državama (2010–2050) procijenjena je pomoću popisa iz 2010. godine. Neurology.2013;80:1778–1783. doi:10.1212/WNL.0b013e31828726f5

4. Jia J, Wei C, Chen S, et al. Troškovi Alchajmerove bolesti u Kini i ponovna procjena troškova širom svijeta. Alchajmerov dement. 2018;14:483–491.doi:10.1016/j.jalz.2017.12.006

5. Dominguez LJ, Veronese N, Vernuccio L, et al. Ishrana, fizička aktivnost i drugi faktori načina života u prevenciji kognitivnog pada i demencije. Nutrienti. 2021;13:4080. doi:10.3390/nu13114080

6. Cai Z, Li H. Ažurirani pregled: androgeni i kognitivna oštećenja kod starijih muškaraca. Front Endocrinol (Lozana). 2020;11:586909. doi:10.3389/fendo.2020.586909

7. Hsu B, Cumming RG, Waite LM, et al. Longitudinalni odnosi između reproduktivnih hormona i kognitivnog pada kod starijih muškaraca: Concord Health and Aging in Men Project. J Clin Endocrinol Metab.2015;100:2223–2230. doi:10.1210/jc.{7}}

8. Wolf OT, Kirschbaum C. Područja endogenog estradiola i nivoa testosterona povezana sa kognitivnim performansama kod starijih žena i muškaraca. HormBehav. 2002;41:259–266. doi:10.1006/hbeh.2002.1770

9. Marriott RJ, Murray K, Flicker L, et al. Niže koncentracije testosterona u serumu povezane su s većom incidencom demencije kod muškaraca: prospektivna kohortna studija UK Biobank. Alchajmerov dement. 2022.doi:10.1002/alz.12529

For more information:1950477648nn@gmail.com