ASK1 Inhibitor NQDI-1 smanjuje oksidativni stres i neuroapoptozu putem ASK1/p38 i JNK signalnog puta u ranoj ozljedi mozga nakon subarahnoidalnog krvarenja kod pacova, 2. dio
Aug 03, 2023
Diskusija
Glikozid cistanche takođe može povećati aktivnost SOD u tkivima srca i jetre, te značajno smanjiti sadržaj lipofuscina i MDA u svakom tkivu, efikasno hvatajući različite reaktivne radikale kisika (OH-, H₂O₂, itd.) i štiteći od oštećenja DNK uzrokovanih od strane OH-radikala. Cistanche feniletanoidni glikozidi imaju jaku sposobnost uklanjanja slobodnih radikala, veću redukcijsku sposobnost od vitamina C, poboljšavaju aktivnost SOD u suspenziji sperme, smanjuju sadržaj MDA i imaju određeni zaštitni učinak na funkciju spermatozoida. Cistanche polisaharidi mogu pojačati aktivnost SOD i GSH-Px u eritrocitima i plućnim tkivima eksperimentalno starenja miševa uzrokovanih D-galaktozom, kao i smanjiti sadržaj MDA i kolagena u plućima i plazmi, te povećati sadržaj elastina. dobar učinak čišćenja na DPPH, produžava vrijeme hipoksije kod starijih miševa, poboljšava aktivnost SOD u serumu i odlaže fiziološku degeneraciju pluća kod eksperimentalno starenja miševa. i ima potencijal da bude lijek za prevenciju i liječenje bolesti starenja kože. U isto vrijeme, ehinakozid u Cistancheu ima značajnu sposobnost uklanjanja slobodnih radikala DPPH i može ukloniti reaktivne vrste kisika, spriječiti degradaciju kolagena izazvanu slobodnim radikalima, a također ima dobar učinak popravljanja oštećenja anjona slobodnih radikala timina.
Kliknite na Cistanche na urdu o PROTIV STARENJA
【Za više informacija: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
U ovoj studiji, nivoi ekspresije proteina ASK1 i p-ASK1 bili su povišeni nakon SAH. ASK1 inhibitor NQDI-1 poboljšao je kratkoročnu i dugotrajnu neurološku funkciju nakon SAH i smanjio oksidativni stres i neuronsku apoptozu putem inhibicije fosforilacije ASK1 i ASK1/p38 i JNK signalnog puta u EBI nakon SAH.
ASK1 je član porodice MAP3K i njegova aktivacija kao odgovor na brojne tipove ćelijskog stresa posreduje različite vrste ćelijskog oštećenja (31). Za određene bolesti koje uključuju oksidativni stres i apoptozu, smanjena ekspresija proteina ASK1 ili inhibicija njegove fosforilacije može imati korisnu ulogu smanjenjem oksidativnog stresa i apoptoze (32). Međutim, koliko nam je poznato, uloga i osnovni mehanizam djelovanja ASK1 i njegovog inhibitora NQDI-1 nisu ranije prijavljeni u SAH. Ova studija je pokazala da su nivoi ekspresije proteina ASK1 i p-ASK1 značajno povećani nakon modeliranja SAH, što sugerira da ASK1 može imati ulogu u EBI nakon SAH. Nadalje, ASK1 je bio ko-eksprimiran u neuronima, mikroglijama i astrocitima, što sugerira široku ulogu ASK1 u različitim neuronskim stanicama nakon SAH-a.
NQDI‑1 je specifičan inhibitor ASK1 i njegova funkcionalna uloga je ranije dokazana korištenjem in vitro testova kinaze (11,33). U mišjem modelu akutnog pankreatitisa, NQDI-1 smanjuje nekrozu folikularnih ćelija pankreasa kroz smanjenje proizvodnje ROS i nivoa ekspresije proteina serin/treonin kinaze 3 i p-miješane loze nalik domeni pseudo ki-naze (3 naze) u interakciji s receptorom. . Kod ishemijske ozljede mozga, NQDI-1 inhibicija ASK1 smanjuje aktivnost matriksne metaloproteinaze 9 i kasniju neuronsku apoptozu u endotelnim stanicama mozga (35). U ovoj studiji, različite koncentracije NQDI-1 su ubrizgane intracerebroventrikularno, što je značajno poboljšalo modificirani rezultat Garcia i ravnotežnog testa, što sugerira da je NQDI-1 doveo do poboljšanja kratkoročne neurološke funkcije nakon SAH-a.
Za dugoročnu neurološku funkciju korištene su dvije metode za procjenu funkcije u različitim periodima (36). Rotarod test je korišten za procjenu koordinirane ravnoteže lokomocije 7., 14. i 21. dana. Pri početnim brzinama od 5 ili 10 o/min, latencija pada pacova u grupi SAH plus vozila bila je značajno kraća u odnosu na onu u lažnoj. grupa, a tretman sa NQDI-1 je doveo do značajnog povećanja. Morrisov test vodenog lavirinta korišten je za procjenu prostorne memorije i sposobnosti učenja pacova tokom četvrte sedmice. Tokom faze treninga dana 1-5, štakori iz SAH grupe plivali su značajno duže, a dalje udaljenosti u poređenju sa lažnom grupom i tretmanom NQDI-1 smanjili su ovaj fenomen. Tokom faze testiranja nisu pokazane značajne razlike u brzini plivanja između grupa pacova. Nakon uklanjanja platforme, vrijeme provedeno u istraživanju ciljnog kvadranta je promatrano i brojano za svaku grupu pacova. Nakon SAH-a, štakori su tražili ciljni kvadrant kraće vrijeme, što je pokazalo da je modeliranje SAH-a dovelo do nejasnije prostorne lokalizacije i pamćenja kod pacova i smanjenog kapaciteta dugotrajne memorije, dok je tretman NQDI-1 pokazao poboljšanja u ovim ishodima. Rotarod eksperiment i rezultati Morrisovog testa vodenog lavirinta sugeriraju da je NQDI-1 poboljšao dugoročnu neurološku funkciju nakon SAH-a.
Oksidativni stres i neuroapoptoza su ključne patološke promjene EBI nakon SAH (37). U stanicama u stabilnom stanju, ROS su prvenstveno nusprodukti disanja koje proizvodi respiratorni lanac mitohondrijalnih elektrona i umjereni nivoi ROS-a popravljaju oštećenu DNK i imaju fiziološku ulogu u promociji preživljavanja stanica (38). Kod SAH-a, zbog autooksidacije krvi u subarahnoidnom prostoru, ROS katalize hemom i intracelularne mitohondrijalne disfunkcije, elektroni pobjegnu u citoplazmu, a antioksidativni sistem je nedovoljan za kompenzaciju, što rezultira akumulacijom velikih količina ROS u neuronskim stanica (39), što dovodi do oštećenja oksidativnim stresom. Stoga se terapijske strategije koje ciljaju na oksidativni stres i apoptozu mogu smatrati učinkovitim terapijskim pravcima nakon SAH-a. U ovoj studiji, ROS i oksidativni stres moždanih tkiva su procijenjeni pomoću DHE, koji se oksidira u etidij i proizvodi crveni fluorescentni signal (40). Procenat DHE-pozitivnih ćelija značajno se povećao u grupi sa SAH plus nosačem, dok je smanjenje pokazano u procentu DHE-pozitivnih ćelija u SAH plus NQDI-1 grupi, što sugeriše da je NQDI-1 smanjio oksidativni stres. Apoptoza je procijenjena korištenjem TUNEL-a i postotak TUNEL-pozitivnih neuronskih ćelija nakon SAH modeliranja značajno se povećao, dok je NQDI-1 značajno smanjio postotak TUNEL-pozitivnih neuronskih ćelija. Može se pretpostaviti da je tretman NQDI-1 smanjio oksidativni stres i apoptozu u EBI nakon SAH.
Procijenjen je učinak NQDI‑1 na ASK1 i potencijalni osnovni molekularni mehanizam. Prvo su procenjeni efekti NQDI-1 na nivoe ekspresije proteina ASK1 i p-ASK1. Omjer p-ASK1/ASK1 se nije promijenio nakon SAH-a, što sugerira da su promjene u fosforilaciji ASK1 bile slične onima u nivoima ekspresije proteina ASK1. Tretman sa NQDI-1 pokazao je značajno smanjenje nivoa ekspresije proteina p-ASK1, ali nije pokazao nikakav efekat na ASK1 u poređenju sa grupom sa SAH plus vehikulumom, što sugeriše da je NQDI-1 ispoljavao svoje neuroprotektivne efekte prvenstveno putem inhibicije fosforilacije ASK1. Nakon toga, nivoi ekspresije proteina i p-ASK1 i ASK1 su srušeni upotrebom ASK1 siRNA, nakon čega su nivoi ekspresije proteina p-p38 i p-JNK značajno smanjeni, što sugerira da se ASK1 aktivira prvenstveno putem fosforilacije.
P38, MAPK i JNK signalni putevi su široko izraženi u moždanom tkivu (41). Aktivirani p38, MAPK i JNK pojačavaju apoptozu izazvanu faktorom nekroze tumora, učestvuju u Fas/FasL sistemu, fosforilišu P53 i indukuju mitohondrijalnu translokaciju BAX i druge puteve za promociju apoptoze (42). Inhibicija aktivacije fosforilacije p38 MAPK i JNK smanjuje oksidativni stres i neuronsku apoptozu, ublažava EBI i poboljšava prognozu modela SAH pacova (43). Nakon injekcije inhibitora p38 BMS-582949, WB rezultati su pokazali da značajno inhibira fosforilaciju p38 i značajno smanjuje nivoe ekspresije oksidativnog stresa i proteina povezanih s apoptozom. Međutim, BMS‑582949 nije izazvao značajnu razliku u nivoima ekspresije proteina p-ASK1, ASK1 ili p-JNK. Slično, JNK inhibitor SP600125 značajno je inhibirao fosforilaciju JNK, ali nije pokazao značajan uticaj na nivoe ekspresije proteina p-ASK1, ASK1 ili p-p38. Ovi rezultati sugeriraju da su p38 i JNK bili nizvodno od p-ASK1 i da je ASK1 izazvao oksidativni stres i apoptozu nakon SAH-a preko p38 i JNK aktiviranog fosforilacijom.
Postojala su određena ograničenja povezana s ovom studijom. Prvo, NQDI-1 je primijenjen samo jednom putem intracerebroventrikularne injekcije 1 h nakon SAH; stoga, trenutna studija nije bila prikladna za određivanje optimalnog terapijskog okvira za liječenje NQDI-1 i potrebne su buduće studije za rješavanje ovog problema. Drugo, ova studija je bila pilot studija za procjenu efekta inhibicije ASK1 na neurološke funkcije i istraživanje da li je NQDI-1 imao terapeutski učinak nakon SAH-a. Uloga ASK1 u astrocitima ili mikroglijama i farmakokinetika NQDI‑1 zahtijevaju dalje razjašnjenje u budućim studijama. Morrisov test vodenog lavirinta izveden je samo tokom četvrte sedmice nakon SAH; stoga potencijalne promjene u ranoj sposobnosti prostornog pamćenja i sposobnosti učenja možda nisu procijenjene. Konačno, IF je korišten za procjenu ASK1 ko-lokalizacije; međutim, procijenjene su samo 2 životinje/eksperimentalna grupa. Mala veličina uzorka je ograničenje ove studije koje može rezultirati neodgovarajućim zaključcima i treba se koristiti samo za kvalitativnu, a ne kvantitativnu procjenu.
Zaključno, inhibitor ASK1 NQDI-1 smanjio je oksidativni stres i apoptozu i poboljšao kratkoročnu i dugoročnu neurološke funkcije nakon SAH-a putem inhibicije fosforilacije ASK1 i signalnih puteva p38 i JNK. NQDI‑1 može biti potencijalno terapeutsko sredstvo za liječenje SAH.
Priznanja
Nije primjenjivo.
Finansiranje
Ova studija je podržana od strane Nacionalne fondacije za prirodne nauke Kine (grant br. 81870944), Pekinškog plana nauke i tehnologije Predmet: Peking-Tianjin-Hebei Collaborative Innovation Promotion Project (grant br. Z181100009618035), The National Natural Science Found Kina (grant br. 81771233), plan uspona opštinske uprave bolnica u Pekingu (grant br. DFL20190501) i program istraživanja i promocije odgovarajućih tehnika za intervenciju kineskih osoba sa visokim rizikom od moždanog udara (grant br. GN‑00720R).
Dostupnost podataka i materijala
Skupovi podataka korišteni i/ili analizirani tokom tekuće studije dostupni su od odgovarajućeg autora na razuman zahtjev.
Doprinosi autora
JD, WY, JJ, FL i AL su učestvovali u eksperimentalnom dizajnu. JD, JJ, JW i XY izveli su eksperimente i prikupili i analizirali podatke. XY, FL i AL su interpretirali podatke. JD i WY su izradili rukopis. XY, FL i AL su revidirali rukopis i lektorirali jezik. Svi autori su pročitali i odobrili konačni rukopis. JD, JW i FL potvrđuju autentičnost svih neobrađenih podataka.
Etičko odobrenje i saglasnost za učešće
Sve eksperimentalne procedure odobrila je institucionalna komisija za negu i upotrebu životinja Central South University (odobrenje br. 2019sydw0104).
Pristanak pacijenata za objavljivanje
Nije primjenjivo.
Konkurentni interesi
Autori izjavljuju da nemaju suprotstavljene interese.
Reference
1. Lawton MT i Vates GE: Subarahnoidalno krvarenje. N Engl J Med 377: 257‑266, 2017.
2. GBD 2019 Stroke Collaborators: Globalno, regionalno i nacionalno opterećenje moždanog udara i njegovi faktori rizika, 1990-2019: Sistematska analiza za Globalnu studiju o teretu bolesti 2019. Lancet Neurol 20: 795-820, 2021.
3. Osgood ML: Aneurizmalna subarahnoidna hemoragija: Pregled patofiziologije i strategija upravljanja. Curr Neurol Neurosci Rep 21: 50. 2021.
4. Topkoru B, Egemen E, Solaroglu I i Zhang JH: Rana povreda mozga ili vazospazam? Pregled uobičajenih mehanizama. Curr Drug Targets 18: 1424‑1429, 2017.
5. Merlini E, Coleman MP i Loreto A: Mitohondrijska disfunkcija kao okidač programirane smrti aksona. Trends Neurosci 45: 53‑63, 2022.
6. Kowalczyk P, Sulejczak D, Kleczkowska P, Bukowska-Ośko I, Kucia M, Popiel M, Wietrak E, Kramkowski K, Wrzosek K i Kaczyńska K: Mitohondrijski oksidativni stres-uzročni faktor u mnogim bolestima. Int J Mol Sci 22: 13384, 2021.
7. Matsushita M, Nakamura T, Moriizumi H, Miki H i Takekawa M: MTK1 SAPKKK koji reaguje na stres služi kao redoks senzor koji posreduje u odloženoj i trajnoj aktivaciji SAPKs oksidativnim stresom. Sci Adv 6: eaay9778, 2020.
8. Gao Y, Yan Y, Fang Q, Zhang N, Kumar G, Zhang J, Song LJ, Yu J, Zhao L, Zhang HT i Ma CG: Inhibitor Rho kinaze fasudil slabi A 1-42-indukovanu apoptozu putem ASK1/JNK signalni put u primarnim kulturama neurona hipokampusa. Metab Brain Dis 34: 1787-1801, 2019.
9. Volynets GP, Chekanov MO, Synyugin AR, Golub AG, Kukharenko OP, Bdzhola VG i Yarmoluk SM: Identifikacija 3H-nafto[1,2,3-de]kinolin-2,7-diona kao inhibitora apoptoze ‑regulirajuća kinaza 1 (ASK1). J Med Chem 54:
10. Zhang 2680‑2686, 2011. QS, Kurpad DS, Mahoney MG, Steinbeck MJ i Freeman TA: Inhibicija kinaze 1 koja reguliše signal apoptoze mijenja epidermis rane i poboljšava regeneraciju ušne hrskavice. PLoS One 12: e0185803, 2017.
11. Hao H, Li S, Tang H, Liu B, Cai Y, Shi C i Xiao X: NQDI‑1, inhibitor ASK1, ublažava akutnu perinatalnu hipoksično-ishemičnu cerebralnu ozljedu modulacijom ćelijske smrti. Mol Med Rep 13:4585‑4592, 2016.
12. Chen S, Zuo Y, Huang L, Sherchan P, Zhang J, Yu Z, Peng J, Zhang J, Zhao L, Doycheva D, et al: Agonist MC receptora RO27-3225 inhibira NLRP1-zavisnu neuronsku piroptozu putem ASK1/JNK/p38 MAPK put u mišjem modelu intracerebralnog krvarenja. Br J Pharmacol 176: 1341‑1356, 2019.
13. Du X, Liu H, Liu X, Chen X, Yuan L, Ma Y, Huang H, Wang Y, Wang R, Zhang S, et al: Microcystin‑LR inducira ozljedu jajnika i apoptozu kod miševa putem aktiviranja signala apoptoze‑ regulacija P38/JNK puta posredovanog kinazom 1. Ecotoxicol Environ Saf 213: 112066, 2021.
14. Chang CY, Li JR, Wu CC, Wang JD, Liao SL, Chen WY, Wang WY i Chen CJ: Stres endoplazmatskog retikuluma doprinosi apoptozi glioma izazvanoj indometacinom. Int J Mol Sci 21: 557, 2020.
15. Win S, ThanTA, Zhang J, OoC, MinRWM i Kaplowitz N: Novi uvidi u ulogu i mehanizam signalizacije c-Jun-N-terminalne kinaze u patobiologiji bolesti jetre. Hepatologija 67: 2013-2024, 2018.
16. Percie du Sert N, Ahluwalia A, Alam S, Avey MT, Baker M, Browne WJ, Clark A, Cuthill IC, Dirnagl U, Emerson M, et al: Izvještavanje o istraživanju na životinjama: Objašnjenje i razrada smjernica ARRIVE 2. 0. PLoS Biol 18: e3000411, 2020.
17. McPherson C: Regulacija brige o životinjama i istraživanja? NIH-ovo mišljenje. J Anim Sci 51: 492-496, 1980.
18. Boivin GP, H ick m an n DL, Creamer-Hente MA, Pritchett-Corning KR i Bratcher NA: Pregled CO2 kao agensa za eutanaziju za laboratorijske pacove i miševe. J Am Assoc Lab Anim Sci 56: 491‑499, 2017.
19. Luo K, Wang Z, Zhuang K, Yuan S, Liu F i Liu A: Suberoilanilid hidroksaminska kiselina potiskuje oštećenje aksona i neurološku disfunkciju nakon subarahnoidalnog krvarenja preko ose HDAC1/HSP70/TDP-43. Exp Mol Med 54: 1423-1433, 2022.
20. Xie Z, Enkhjargal B, Nathanael M, Wu L, Zhu Q, Zhang T, Tang J i Zhang JH: viaExendin-4 čuva integritet krvno-moždane barijere glukagon-sličan peptid 1 receptor/aktivirani nuklearni faktor zavisan od protein kinaze Inhibicija ‑Kappa B/Matrix Metaloproteinase‑9 nakon subarahnoidalnog krvarenja kod pacova. Front Mol Neurosci 14: 750726, 2021.
21. Craft TK i DeVries AC: Uloga IL‑1 u ponašanju miševa nakon moždanog udara. Biol Psychiatry 60: 812-818, 2006.
22. Xie Z, Enkhjargal B, Wu L, Zhou K, Sun C, Hu X, Gospodarev V, Tang J, You C i Zhang JH: Exendin-4 ublažava smrt neurona putem GLP-1R/PI3K/Akt puta u ranim fazama ozljeda mozga nakon subarahnoidalnog krvarenja kod pacova. Neuropharmacology 128: 142‑151, 2018.
23. Liu C, Lin J, Wrobleski ST, Lin S, Hynes J, Wu H, Dyckman AJ, Li T, Wityak J, Gillooly KM, et al: Otkriće 4‑(5‑(ciklopro-pilkarbamoil)‑2‑ metilfenilamino)-5-metil-N-propilpirolo[1,2-f][1,2,4]triazin-6-karboksamid (BMS-582949), klinički inhibitor p38 MAP kinaze za liječenje upalnih bolesti. J Med Chem 53: 6629‑6639, 2010.
24. Bennett BL, Sasaki DT, Murray BW, O'Leary EC, Sakata ST, Xu W, Leisten JC, Motiwala A, Pierce S, Satoh Y, et al: SP600125, antrapirazolonski inhibitor Jun N-terminalne kinaze. Proc Natl Acad Sci USA 98: 13681-13686, 2001.
25. Dai J, Xu S, Okada T, Liu Y, Zuo G, Tang J, Zhang JH i Shi H: T0901317, agonist jetrenih X receptora, smanjuje neuronsku apoptozu u ranoj ozljedi mozga nakon subarahnoidalnog krvarenja kod pacova preko jetre X receptori/regulatorni faktor interferona/P53 pojačani modulator apoptoze/proteinskog puta sličnog dinamin-1-u. Oxid Med Cell Longev 2021: 8849131, 2021.
26. Xiao ZP, Lv T, Hou PP, Manaenko A, Liu Y, Jin Y, Gao L, Jia F, Tian Y, Li P, et al: Sirtuin 5-posredovana desukcinilacija lizina štiti metabolizam mitohondrija nakon subarahnoidalnog krvarenja kod miševa. Stroke 52: 4043‑4053, 2021.
27. Xu W, Yan J, Ocak U, Lenahan C, Shao A, Tang J, Zhang J i Zhang JH: preko receptora melanokortina 1 ublažava ranu ozljedu mozga nakon subarahnoidalnog krvarenja kontrolirajući mitohondrijski metabolizam AMPK/SIRT1/PGC-1 put kod pacova. Theranostics 11: 522-539, 2021.
28. Mo J, Enkhjargal B, Travis ZD, Zhou K, Wu P, Zhang G, Zhu Q, Zhang T, Peng J, Xu W, et al: AVE 0991 ublažava oksidativni stres i neuronsku apoptozu putem Mas/PKA/CREB/ UCP-2 put nakon subarahnoidalnog krvarenja kod pacova. Redox Biol 20: 75‑86, 2019.
29. He Y, Zheng Z, Liu C, Li W, Zhao L, Nie G i Li H: metilacija DNK koja se poziva na inhibiciju ublažava gubitak sluha izazvan cisplatinom smanjenjem apoptoze LRP-a zavisne od mitohondrija izazvane oksidativnim stresom. AKT put. Acta Pharm Sin B 12:1305‑1321, 2022.
30. van Lieshout JH, Marbacher S, Muhammad S, Boogaarts HD, Bartels RHMA, Dibué M, Steiger HJ, Hänggi D i Kamp MA: Predložena definicija eksperimentalne sekundarne ishemije za subarahnoidalno krvarenje miša. Transl Stroke Res 11: 1165‑1170, 2020.
31. Ogier JM, Nayagam BA i Lockhart PJ: ASK1 inhibicija: terapijska strategija sa višesistemskim prednostima. J Mol Med (Berl) 98: 335‑348, 2020.
32. Zhang XS, Lu Y, Li W, Tao T, Peng L, Wang WH, Gao S, Liu C, Zhuang Z, Xia DY, et al: Astaksantin ublažava oksidativni stres i neuronsku apoptozu putem SIRT1/NRF2/Prx2/ASK1 /p38 nakon traumatske ozljede mozga kod miševa. Br J Pharmacol 178: 1114‑1132, 2021.
33. Chen S, Yu Q, Song Y, Cui Z, Li M, Mei C, Cui H, Cao S i Zhu C: Inhibicija faktora inhibitora migracije makrofaga (MIF) potiskuje kinazu 1 koja reguliše signal apoptoze radi zaštite od jetre ishemija/reperfuzijska povreda. Front Pharmacol 13: 951906, 2022.
34. Xie X, Yuan C, Yin L, Zhu Q, Ma N, Chen W, Ding Y, Xiao W, Gong W, Lu G, et al: NQDI‑1 štiti od nekroze acinarne ćelije u tri eksperimentalna mišja modela akutnog pankreatitis. Biochem Biophys Res Commun 520: 211‑217, 2019.
35. Cheon SY, Cho KJ, Kim SY, Kam EH, Lee JE i Koo BN: Blokada kinaze 1 koja regulira signal apoptoze smanjuje aktivnost matriksne metaloproteinaze 9 u endotelnim stanicama mozga i kasniju apoptozu u neuronima nakon ishemijske ozljede. Front Cell Neurosci 10: 213, 2016.
36. Zhu Q, Enkhjargal B, Huang L, Zhang T, Sun C, Xie Z, Wu P, Mo J, Tang J, Xie Z i Zhang JH: Aggf1 ublažava neuroinflamaciju i poremećaj BBB preko PI3K/Akt/NF‑κB put nakon subarahnoidalnog krvarenja kod pacova. J Neuroinflammation 15: 178, 2018.
37. Wu Y, Liu Y, Zhou C, Wu Y, Sun J, Gao X i Huang Y: Biološki efekti i mehanizmi kaspaza u ranoj ozljedi mozga nakon subarahnoidalnog krvarenja. Oxid Med Cell Longev 2022: 3345637, 2022.
38. Checa J i Aran JM: Reaktivne vrste kiseonika: pokretači fizioloških i patoloških procesa. J Inflamm Res 13: 1057‑1073, 2020.
39. Zhang Z, Zhang A, Liu Y, Hu X, Fang Y, Wang X, Luo Y, Lenahan C i Chen S: Novi mehanizmi i ciljevi subarahnoidnog krvarenja: Fokus na mitohondrije. Curr Neuropharmacol 20: 1278‑1296, 2022.
40. Liu B, Tian Y, Li Y, Wu P, Zhang Y, Zheng J i Shi H: ACEA ublažava oksidativni stres promicanjem mitofagije putem CB1R/Nrf1/PINK1 puta nakon subarahnoidalnog krvarenja kod pacova. Oxid Med Cell Longev 2022: 1024279, 2022.
41. Iroegbu JD, Ijomone OK, Femi-Akinlosotu OM i Ijomone OM: ERK/MAPK signalizacija u mozgu u razvoju: Perturbacije i posljedice. Neurosci Biobehav Rev 131: 792‑805, 2021.
42. Anjum J, Mitra S, Das R, Alam R, Mojumder A, Emran TB, Islam F, Rauf A, Hossain MJ, Aljohani ASM, et al: Obnovljeni koncept signalnog puta MAPK kod karcinoma: Polifenoli kao izbor terapeutike. Pharmacol Res 184: 106398, 2022.
43. Wei YX, Zhang DD, Gao YY, Hang CH i Shi JX: Inhibicija proteina primarnog odgovora mijeloične diferencijacije 88 smanjuje ozljedu neurona u ranim fazama subarahnoidalnog krvarenja u in vitro eksperimentalnom modelu. J Physiol Pharmacol 73, 2022.
【Za više informacija: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
