Haploinsuficijencija ASH1L rezultira fenotipovima sličnim autizmu kod miševa i povezuje gen receptora Eph s poremećajem autističnog spektra
Mar 23, 2022
joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Yuze Yan, Miaomiao Tian, Meng Li, Wei Xiong, Shiguo Liu, Ji-Song Guan
Uvod
Grupna metilacija proteina koristi se kao očigledan genetski mehanizam koji igra važnu ulogu u ekspresiji i utišavanju gena, diferencijaciji ćelija i blotingu gena. Histonska metiltransferaza ASH1L usko je povezana s intelektualnim poremećajima,autizam. Očigledni genetski regulatorni faktor može prilagoditi sinaptički razvoj i sinaptičku plastičnost za sudjelovanje u kognitivnim funkcijama višeg nivoa. Sukcesija i smicanje (prekomerno ili premalo sinaptičko) od abnormalnog neuralnog prstena postali su glavni patološki mehanizam autizma.
Cistancheje poznata tradicionalna kineska medicina. Štiti jetru, hrani bubrege i štiti naš neuron. Ima odličan učinak na anti-Alchajmerovu bolest i Parkinsonovu bolest. Ukratko, dobar je za zaštitu neurona. Stoga je dobro i zaautizam.
svježeprednosti pustinjske čistoće
Rezultat
Ash1l nokaut miševi su umrli u embrionima, ali su haploidni mutantni (Ash1l plus /-) miševi preživjeli. Kroz seriju bihevioralnih eksperimenata, otkriveno je da Ash1l plus /- miševi imaju autistične poremećaje ponašanja kao što su poremećaj ponašanja koji se ponavlja, socijalni poremećaj i razvojni poremećaj, kao i anksiozno ponašanje.
kostanča u neuroprotekciji
In situ hibridizacija je pokazala da je Ash1l uglavnom izražen uneurona. U poređenju sa normalnim miševima, gustina dendritskih bodlji odneuronau kortikalnim i dorzalnim striatum regijama 1-mjesečnih Ash1l plus /- miševa je značajno povećan, što može biti uzrokovano smanjenom funkcijom sinaptičke rezidbe.
Da bi se potvrdila ova hipoteza, in vitro kulturom je utvrđeno da je stopa eliminacije stražnjeg aksonskog nodula u fotoaktiviranomneuronaAsh1l plus /- porijeklo miša je bilo niže. Nakon aAV-HSYN-Cre i AAV-EF1A-Dio-EYFP specifičnih nokaut neurona, Ash1l je ubrizgan u slušni korteks, stopa eliminacije nodula aksona kod nokaut miševa je također bila niža nakon auditivnog treninga. Ovo sugerira da postoji poremećaj sinaptičke rezidbe ovisan o neuronskoj aktivnosti u Ash1l plus /- korteksu miša.
Kako bismo otkrili molekularni mehanizam sinaptičkog poremećaja koji posreduje Ash1l, otkrili smo da gen EphA7 ima prostorno-vremensku zajedničku diferencijalnu ekspresiju među mnogim diferencijalno eksprimiranim genima sekvenciranjem jedne ćelije. 1. Regionalna zajednička: smanjena ekspresija u slušnom korteksu i dorzalnom striatumu; 2. Uobičajeno vremensko doba: Ash1l plus /- bio je smanjen na niže nivoe i kod 1-mjesečnih i 12-mjesečnih miševa.
cistanche tcm u Neuroprotection
Receptor tirozin kinaze EphA7, član podfamilije receptora Ephrin, igra ulogu u razvoju korteksa i sinaptičkoj funkciji. Koristeći fluorescentno aktivirano sortiranje ćelija, istraživači su otkrili da neuroni aktivirani od strane normalnih miševa izražavaju visoke nivoe EphA7, dokneuronanije aktiviran izrazio nizak nivo EphA7.
Sažetak
Geni povezani sa ASD obogaćeni su za sinaptičke proteine i epigenetske regulatore. Kako ti modulatori hromatina uspostavljaju osobine ASD-a, ostalo je nepoznato. Nalazimo haplonedovoljnostAsh1luzročno izaziva anksioznost i autistično ponašanje, uključujući ponašanje koje se ponavlja, i mijenja društveno ponašanje. Specifično iscrpljivanjeAsh1lu prednjem mozgu izaziva slične defekte u ponašanju povezane sa ASD. Dok sposobnost učenja ostaje netaknuta, sposobnost diskriminacijeAsh1lmutantnih miševa se smanjuje. Mehanički, brisanjeAsh1linneuronaindukuje prekomerne sinapse zbog deficita obrezivanja sinapsi, posebno tokom perioda nakon učenja. Disregulacija sinaptičkih gena je otkrivena uAsh1lmutantski mozak. Konkretno, Eph receptor A7 je smanjen u Ash1lplus /−miševa kroz akumulaciju EZH2-posredovanog H3K27me3 u svom genskom tijelu. Važno je povećati aktivacijuEphA7Ash1lplus /−miševi dajući svoj ligand, efrin-A5, snažno promovišu orezivanje sinapsi i spašavaju deficite diskriminacije. Naši rezultati to sugerišuAsh1lhaploinsuficijencija je visoko penetrantni faktor rizika za ASD, koji je rezultat manjka sinapsi.
Ovo je naš proizvod koji može zaštititi neurone. Kliknite na sliku i saznajte više detalja.
