Neuroni prednjeg bazolateralnog amigdale čine engram udaljene memorije straha, 2. dio

Daljinsko prisjećanje na strah izaziva ansambl aBLA Fos specifičan za podregije

Analiza imuno obojenih sekcija otkrila je da je testiranje pamćenja aktiviralo značajno veću Fos + populaciju aBLA neurona kod miševa uvjetovanih strahom (128 ± 5) nego kontekstualno uvjetovanih (83 ± 3) miševa [neupareni t-test, t(8) {{9} }.027, P < 0,0001](Tabela 1).

Odnos između imunološkog bojenja i pamćenja oduvijek je bio vruća tema u naučnoj zajednici. Kako se istraživanja nastavljaju, sve više i više dokaza pokazuje da imunološko bojenje može imati pozitivan utjecaj na pamćenje.

Prvo, imunološko bojenje može poboljšati formiranje i održavanje memorije. Studije su otkrile da postoje složene interakcije između imunih ćelija i nervnog sistema, a odgovarajuće imunološko bojenje može modulirati aktivnost neurona, čime se poboljšava nivo pamćenja.

Drugo, imunološko bojenje može poboljšati vezu između pamćenja i emocija. Imunološke ćelije u mozgu uglavnom su raspoređene u područjima pod kontrolom pamćenja i emocija. Stoga, odgovarajuće imunološko bojenje može povećati vezu između pamćenja i emocija i poboljšati dugoročnu efikasnost i stabilnost pamćenja.

Osim toga, odgovarajuće imunološko bojenje također može promovirati regeneraciju i popravku neurona, te promovirati kontinuirano obnavljanje i poboljšanje neurona i sinapsi, čime se poboljšava nivo pamćenja.

Ukratko, odnos između imunološkog bojenja i pamćenja je pozitivan. Puno korištenje naučne tehnologije imunološkog bojenja može efikasno poboljšati nivo pamćenja i promovirati fizičko i mentalno zdravlje. Moramo poboljšati pamćenje, a Cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje, jer Cistanche deserticola također može regulisati ravnotežu neurotransmitera, kao što je povećanje nivoa acetilholina i faktora rasta. Ove supstance su veoma važne za pamćenje i učenje. Osim toga, meso može poboljšati protok krvi i promovirati isporuku kisika, što može osigurati da mozak dobije dovoljno hranjivih tvari i energije, čime se poboljšava vitalnost i izdržljivost mozga.

Kliknite znati načine za poboljšanje funkcije mozga

Ispitivanje rostral-kaudalnih aBLA podregiona (Slike 3A-C) dvosmjernom ANOVA-om otkrilo je značajnu interakciju podregiona i tretmana [F(2,24)=5.402,P=0 .0116] (Slika 3D).

U grupi za prisjećanje na daljinu straha, aBLA Fos + gustina brojanja bila je veća u sredini (254 ± 17) od rostralne (104 ± 11, P < 0,0001) ili kaudalnog (158 ± 26, P {{ 9}}.0004)podregije i bio je veći u kaudalnoj nego rostralnoj podregiji (P=0.0490).

U grupi za pamćenje konteksta, fos + gustoća brojanja bila je uporediva u srednjem (134 ± 24) i kaudalnom (135 ± 11) podregijama, ali su oba bila veća nego u rostralnoj (51 ± 10) podregiji -regija (srednja, P=0.0019; kaudalna, P=0.0018). Analiza između grupa otkrila je da je gustina Fos + brojanja bila veća samo u srednjem aBLA pod-regiji grupe za prisjećanje na strah ( P < 0,0001).

Analiza gustine Fos + brojanja unutar kvadranta trosmjernom ANOVA (Slika 3E) otkrila je kvadrant [F(3,32)=6.450,P=0.0015 ] i tretman [F(1,32)=78.63, P < 0,0001] efekti unutar srednje aBLA pod-regiona, sa većim Fos + gustoćom u strahu u poređenju sa kontekstnom grupom u kvadrantu 1 (289 ± 28 vs 165 ± 12, P=0.0031) i 2 (361 ± 22 naspram 167 ± 30, P < 0,0001).

Nadalje, analize unutar grupe pokazale su da prisjećanje na strah izaziva veću gustinu Fos + brojanja u kvadrantu 1 (289 ± 28) nego u kvadrantu 3 (180 ± 37, P=0.{{2{{27) }}}}168), dok je kvadrant 2 (361 ± 222) bio veći od kvadranta 3 (P < 0,0001) i 4 (197 ± 20, P < 0,0001). Značajan efekat kvadranta je takođe primećen u kaudalnoj aBLA podregiji [F(3,32)=16.21,P < 0,0001].

Grupa za opoziv straha imala je veću gustinu Fos + broja u kvadrantima 2 (284 ± 59, P < 0.0001) i 4 (190 ± 32, P=0.0423)u poređenju sa kvadrantom 3 (70 ± 6) dok je grupa za prisjećanje konteksta imala veću gustoću Fos + brojanja u kvadrantu 2 (309 ± 35) od kvadranta 1 (132 ± 6, P=P < 0,0001), 3 (57 ± 19, P < 0,0001) ili 4 (148 ± 7, P < 0,0001).

Poređenje gustine Fos + broja unutar grupe tretmana i kvadranta u rostrokaudalnim podregijama aBLA (slika 3E i dodatna tabela 2) dalo je nalaze slične onima za tdTomato gdje je kvadrant 2 sredine (361 ± 22, P < {01} ) i kaudalni (284 ± 59, P=0.0015)aBLA podregije svaka je imala veću gustinu Fos + brojanja nego terostralna podregija (109 ± 30).

Također smo procijenili odnos između ponašanja smrzavanja i veličine Fos + neuronskog ansambla u aBLA kao cjelini, u njegovoj srednjoj podregiji i kvadrantu 2 srednje i kaudalne podregije. Opet, nisu uočene značajne korelacije ni u grupi straha ni u kontekstu (slika 3F), što sugerira da ponašanje od straha ne odražava veličinu aBLA podregiona ili kvadranta koji je specifičan za ansambl aktiviran tokom udaljenog prisjećanja na strah.

Podaci na slici 3 ilustriraju da je daljinsko prisjećanje na strah regrutiralo veći aBLA Fos ansambl od prisjećanja kontekstne memorije. Kao i ansambl za formiranje sjećanja na strah, najveća gustoća aktivacije nakon prisjećanja na sjećanje na strah bila je lokalizirana u srednjoj podregiji iu kvadrantu 2 i srednjeg i srednjeg. kaudalne podregije, ali opet ponašanje straha nije u korelaciji s veličinom ovih populacija ansambla.

Daljinsko prisjećanje na strah inducira robustan ansambl aBLA za reaktivaciju specifičan za podregije

Zatim smo kvantificirali neurone dvostruko označene imunoreaktivnošću tdTomato i Fos (tj. one koje su zarobljene tokom uslovljavanja strahom i reaktivirane tokom daljinskog prisjećanja na pamćenje).

Dvostruko označeni brojevi u aBLA su bili veći u grupi straha (35 ± 2) nego u kontekstu (17 ± 2) [neupareni t-test, t(8)=6.505,P=0. 0002]. Štaviše, reaktivirana populacija je bila veći udio populacije zarobljene tokom uslovljavanja strahom (30 ± 2%) nego uslovljavanja kontekstom (20 ± 3%) [neupareni t-test, t(8)=3.346, P { {19}}.0101] (Tabela 1). Analiza gustine brojanja dvosmjernom ANOVA-om dala je značajnu interakciju između aBLA podregiona i tretmana [F(2,24)=5.477, P=0.0110] (Slike 4A-D).

U grupi sa strahom, gustina reaktivacije bila je veća u srednjem (P < {{0}}.0001) i kaudalnom (P=0.0001) nego u rostralnoj (13 ± 4) podregiji. U kontekstu grupe, sličan obrazac je uočen u srednjim (68 ± 5 vs. 27 ± 4, P < 0,0001) i kaudalnom (53 ± 10 vs. 27 ± 10, P=0.0098) podregijama .

Poređenje gustine brojanja u kvadrantima aBLA podregija i tretmana (Slika 4E) trosmjernom ANOVA-om pokazalo je glavne efekte za oba srednja [kvadranta: F(3,32)=28.98,P < 0. 0001; tretman: F(1,32)=49.10, P < 0,0001] i kaudalni[kvadranti: F(3,32)=18.10 P < 0,0001; tretman: F(1,32)=10.94, P=0.0023] podregije.

Za srednji pod-region, daljinsko prisjećanje na pamćenje straha izazvalo je veću reaktivaciju neurona u poređenju s kontekstom u kvadrantu 1 (94 ± 7 naspram 31 ± 6, P < 0.0001), 2 (83 ± 15 vs.38 ± 10, P=0.0072) i 4 (63 ± 9 naspram 20 ± 3, P=0.0129). Unutar grupe straha, veća reaktivacija je također uočena u kvadrantima 1 (P < 0,0001) i 2 (P=0.0009) u poređenju sa 3. Unutar caudalaBLA, veća reaktivacija (P=0.0100) je bila posmatrano u kvadrantu 2 grupe sa strahom (133 ± 35) u poređenju sa kontekstnom grupom (72 ± 10).

Štaviše, reaktivacija kvadranta 2 u grupi straha bila je značajno veća nego u kvadrantu 1 (34 ± 7, P < 0.0001), 3 (23 ± 9, P < 0,0001) i 4 ( 39 ± 7, P=0.0002). Slično, reaktivacija kvadranta 2 u kontekstualnoj grupi bila je veća od kvadranta 3 (4 ± 2, P=0.0023) i 4 (16 ± 4, P=0.0292).

Poređenje gustine reaktiviranog brojanja unutar grupe i unutar kvadranta između aBLA rostrokaudalnih podregija ponovo je dalo nalaze slične tdTomato + i Fos + se računa kao kvadrant 2 sredine (83 ± 15, P < 0.0 001) i kaudalni (133 ± 35, P < 0,0001) podregije su pokazale veću reaktivaciju nego rostralna podregija (16 ± 6) (Slika 4E i Dodatna tabela 2).

Zatim smo procijenili odnos između ponašanja smrzavanja i veličine reaktiviranog neuronskog ansambla u cjelini aBLA, u njenom srednjem pod-regiji, i kvadrantu 2 srednje i kaudalne podregije.

Nisu uočene značajne korelacije ni u grupi straha ni u kontekstu (Slika 4F), što sugerira da strahovito ponašanje ne odražava veličinu fos ansambla koji je bio aktiviran tijekom formiranja sjećanja na strah i reaktiviran tokom prisjećanja.

Nalazi na slici 4 pokazuju da je daljinsko prizivanje pamćenja straha regrutovalo veći ansambl reaktivacije aBLA Fo-a nego prisjećanje kontekstne memorije. Poput formiranja pamćenja straha i ansambala prisjećanja, najveća gustoća reaktivacije opet je bila lokalizirana u srednjoj podregiji i u kvadrantu 2 i srednje i kaudalne podregije, ali opet ponašanje straha nije koreliralo s veličinom ovih populacija ansambla.

Diskusija

Koristili smo TRAP2 transgene miševe za istraživanje aBLA neuronalFos ansambala aktiviranih tokom kontekstualnog učenja straha i tokom daljinskog prisjećanja na strah. Otkrili smo da su veći Fos ansambli aktivirani učenjem straha i prisjećanjem na strah u poređenju s kontrolama samo u kontekstu. Populacija neurona aktiviranih kako tokom kondicioniranja, tako i ponovo tokom opoziva (reaktiviranih) također je bila veća u grupi sa strahom. Također smo primijetili da su ansambli različito raspoređeni u aBLA podregijama i subregionalnim kvadrantima, ali da topografske distribucije brojanja nisu bile u korelaciji s ponašanjem straha.

Aktivacija Fos ansambla tokom formiranja memorije

Izvještaji o ekspresiji Fos izazvanoj u BLA testiranjem pamćenja straha su nedosljedni (Holahan i White, 2004; DoMonte et al., 2016; Liu et al., 2022). Čak i nakon navikavanja, prijavljeno je da uslovljavanje straha primenjenim električnim šokovima i uslovljavanje konteksta bez šokova povećava ekspresiju Fosa u poređenju sa boravkom u kućnom kavezu (Campeau et al., 1991; Pezzone et al., 1992; Milanović et al., 1998; Radulović et al. al., 1998; Rosen et al., 1998; Day et al., 2001; Holahan i White, 2004; Cho et al., 2017), a ipak je prijavljeno da se fosekspresija nakon prisjećanja na daljinu straha ili povećava (Silva et al. ., 2019; Liu et al., 2022) ili ne povećati (Do-Monte et al., 2015; Cho et al., 2017) u usporedbi s prizivanjem konteksta.

Uz uslovljavanje straha izvedeno nakon treninga navikavanja, kao u ovoj studiji, neuroni koji eksprimiraju Fos vjerovatno predstavljaju one koji prolaze kroz potencirajuću plastičnost da kodiraju pamćenje straha, kao i one koji ili ostaju osjetljivi na kontekstualne znakove unatoč treningu navikavanja ili koji reagiraju na senzorne inpute aktivirane direktno primijenjenim šokovima.

Uz uslovljavanje konteksta nakon treninga navikavanja, opet kao što je izvedeno u ovoj studiji, neuroni koji eksprimiraju Fos prvenstveno predstavljaju one koji ostaju osjetljivi na kontekstualne znakove, od kojih neki mogu proći pojačanu plastičnost da kodiraju kontekstno specifično pamćenje. Trenutno ne postoji univerzalno prihvaćen eksperimentalni dizajn koji u potpunosti kontroliše aktivaciju Fosa koja nije vezana za memoriju. Kvantifikacija Fosekspresije u kontrolama rezidentnih kućnih kaveza, iako potencijalno pomaže u tumačenju dozvoljavajući oduzimanje "pozadinske" Fosaktivnosti, ne kontroliše posebno direktne efekte primijenjenih šokova. Štaviše, neuroni koji direktno reaguju na isporučene šokove ne moraju se u potpunosti razlikovati od onih koji kodiraju pamćenje straha.

Unatoč ovim uobičajenim izazovima dizajna, naši rezultati koji pokazuju da formiranje pamćenja straha i prisjećanje na daljinu straha aktiviraju veći aBLA Fos ansambl nego što je to opaženo u kontrolama konteksta, sugeriraju da diferencijalne veličine Fos ansambla odražavaju, barem djelomično, memorijsko kodiranje zbog povezanosti bezuslovnih stimulansa negativne valencije. (tj. šokovi) sa kontekstualnim znakovima prisutnim u vrijeme kondicioniranja.

Razlike između sadašnjih nalaza i nekih prethodnih izvještaja mogle bi odražavati razlike u korištenoj kontrolnoj grupi (samo kontekst u odnosu na boravak u kućnom kavezu), intenzitet ili vrijeme bezuslovnih podražaja (šokova), različiti ispitani BLA regioni, vrijeme prisjećanja na pamćenje u odnosu na kondicioniranje (skorašnji vs. daljinski) i moguće čak i razlike u postupcima bojenja i kvantifikacije Fos-a.

Međutim, čini se malo vjerojatnim da naša upotreba odraslih TRAP2 x Ai14 potomaka može objasniti samo kvantitativne razlike u veličinama Fos ansambala tokom opoziva jer su transkripcija i translacija c-fos netaknuti kod ovih miševa (DeNardo et al., 2019; Roy et al., 2022).

Fos protein se obično kvantificira imunohistohemijom (IHC). Prethodne IHC studije pokazuju da je Fos induciran u BLA učenjem od straha, dostiže vrhunac nakon ~90 minuta i ostaje povišen do 5 h (Chowdhury i Caroni, 2019.). Uprkos posljednjem, Fos IHCresults predstavljaju "snimku" Fos aktivnosti u poređenju s rezultatima dobijenim sa TRAP2 transgenim sistemom, koji izgleda da hvata neurone u kojima je transkripcija Fos indukovana tokom ~6 ili više sati oko 4-OHT administracije (DeNardo et al., 2019.).

Stoga, ekspresija tdTomato, kao indeks Fos indukcije, potencijalno odražava kumulativnu ekspresiju donošenu tokom dužeg perioda. Ovo povećava mogućnost da ansambl tdTomato + TRAPed uključuje neurone koje se aktiviraju stimulusima koji nisu povezani sa strahom/kontekstom. Napominje se da je naša upotreba treninga navikavanja upotrijebljena za jačanje specifičnog signala koji uslovljava strah u odnosu na "buku" povezanu s kontekstnim znakom ili istraživanjem novog okruženja.

Sa ovim eksperimentalnim dizajnom, diferencijalna ekspresija tdTomato može biti vrlo relevantna za razumijevanje procesa pamćenja straha jer se Fos ekspresija tokom sati nakon uslovljavanja straha smatra neophodna za konsolidaciju pamćenja (Chowdhury i Caroni, 2018). TRAP2 sistem, stoga, može označiti neurone koji eksprimiraju Fos koji se sastoje od jednog ansambla koji se posebno aktivira tokom učenja straha ili dodatnih ansambala regrutovanih u satima nakon toga, možda uključujući ansamble za konsolidaciju memorije. Zajedno, ova razmatranja mogu objasniti veći fos ansambl (tdTomato +) koji smo otkrili tokom formiranja memorije straha, a ne memorije konteksta.

Fo-ov ansambl tokom daljinskog pozivanja memorije

Aktivacija

Koristili smo IHC da uhvatimo Fos ansambl (Fos +) aktiviran tokom daljinskog prisjećanja na strah, koji je bio veći od onog snimljenog nakon udaljenog prisjećanja konteksta. Ovaj nalaz je u skladu s drugim izvještajima o ekspresiji BLA Fos tokom daljinskog prisjećanja na strah (Silva et al., 2019; Liu et al., 2022) i paralelnim prethodnim izvještajima specifičnim za aBLA koji opisuju povećanu ekspresiju c-fos mRNA tokom nedavnog formiranja/prisjećanja na strah (Kim et al., 2016; Zhang et al., 2020).

Primjetno, formiranje pamćenja straha i prisjećanje na daljinu različito su aktivirali aBLA neurone jer je samo jedna trećina bila podvrgnuta reaktivaciji.

Nepreklapajuće aBLA neuronske populacije nije bilo neočekivano jer prethodne studije pokazuju da dio BLA neurona reagira na osjećaj bezuslovnog stimulusa (tj. šokova) (Corder et al., 2019.) prisutnog tokom formiranja sjećanja na strah, dok drugi dio može posebno reagirati na uslovljene stimuluse (kontekstue) tokom prisjećanja (Beyeler et al., 2018).

Ovi varijabilni aktivacijski obrasci unutar aBLA ansambala tokom različitih zadataka pamćenja straha (tj. formiranje naspram prisjećanja) mogu se objasniti regrutacijom različitih neuronskih krugova koji su rezultat plastičnosti pokrenute tijekom formiranja memorije straha i naknadne plastičnosti mreže koja rezultira migracijom engrama prije testiranja prisjećanja na daljinu (Grewe et al. al., 2017.; DeNardo et al., 2019.). Buduće in vivo elektrofiziološke studije su potrebne da bi se istražili odgovori tokom formiranja i prisjećanja na strah, upoređujući neurone BLA fos ansambla (tdTomato +) i neurone koji nisu fosensemble.

Reaktivacija

Reaktivacija BLA Fos ansambla neurona aktiviranih učenjem straha dokumentovana je u dvije prethodne studije u kojima se daljinsko prisjećanje na strah dogodilo 14 (Kitamura et al., 2017) i 28 (Leeet al., 2022) dana nakon kondicioniranja. Iako su naši nalazi nakon 21 dana slični, naši eksperimenti su također otkrili nalaze koji nisu prethodno opisani.

Kao što je napomenuto, jedna od prednosti našeg eksperimentalnog dizajna je inkorporacija grupe pozitivne kontrole (tj. samo izloženosti kontekstualnim znakovima). Ovo je u suprotnosti s prethodnim daljinskim istraživanjima sjećanja na strah koja su koristila grupu s negativnom kontrolom (tj. kućni kavez). Potonje, iako dozvoljava procjenu bazalne BLA za aktivnost, može ograničiti interpretaciju isključujući poređenje veličine ansambla reaktivacije između grupa uvjetovanih kontekstom i strahom (Leeet al., 2022). Naš dizajn omogućava ovo poređenje i otkriva značajno veću reaktivaciju tokom prisjećanja na strah od sjećanja nego tijekom ponovnog istraživanja konteksta uvjetovanog okruženja.

Dodatno, ključni nalaz naših eksperimenata bila je identifikacija sub-regionalne lokalizacije aBLA reaktiviranog (engramskog) ansambla. Konkretno, pronašli smo veće gustoće ansambla u dorzalnim zonama (kvadranti 1 i 2) srednje aBLApodregije i u dorzomedijalnoj zoni (kvadrant 2) kaudalne podregije.

Prethodne studije pamćenja straha identificirale su neurone ulazne i izlazne projekcije u blizini dorzomijalne zone BLA koji mogu doprinijeti i pamćenju i obradi valencije (Kim et al., 2016; Beyeler et al., 2018). Implikirane su recipročne veze između dorsomedijalnog BLA i prelimbičkog područja medijalnog prefrontalnog korteksa (PL/PFC) (McGarry i Carter, 2017) i CA1 regije ventralnog hipokampusa (vCA1) (Jimenezet al., 2020; Kim i Cho20), . Čini se da ove veze predstavljaju sinaptičke supstrate koji pokreću regionalnu i subregionalnu Fos indukciju među našim reaktiviranim ansamblima.

Još jedan aBLA izlaz vrijedan pažnje je kapsularni dio centralne amigdale (Kim et al., 2016, 2017), koji reagira na štetne inpute i implicira anksioznost i ponašanje straha (Bourgeois et al., 2001).

Nejasan je stepen funkcionalne heterogenosti unutar identifikovanih aBLA Fos ansambala. Dok su prethodne studije koje su se fokusirale na vCA1 ulaze u BLA (Kim i Cho, 2020; Lee et al., 2022) identificirale sinaptičku potenciranje sličnu LTP među neuronima ansambla koji se očito uče, teško je precizno uporediti lokaciju ovih potenciranih neurona u odnosu na naš ansambl našegaBLA Fos. neurona. Procjena stepena u kojem je plastičnost među prethodno identificiranim BLA neuronima uključena u kratkoročno kontekstualno pamćenje straha (Kim i Cho, 2020; Leeet al., 2022) prisutna među sub-regionalnim aBLA Fos ansambl neuronima ove studije i procjena njihovog doprinosa udaljenom pamćenju straha -ponašanja u vezi će zahtijevati detaljniju karakterizaciju njihovih neurohemijskih fenotipova i anatomske povezanosti.

Fos aktivacija kao indeks ponašanja

Ovdje analiza korelacije nije uspjela otkriti vezu između veličine bilo kojeg aBLA Fos ansambla i ponašanja povezanog sa strahom (tj. posturalno zamrzavanje), sugerirajući ili da veličina Fos ansambla sama po sebi nije primarni pokretač ponašanja straha ili da je Fosensemble sam po sebi reprezentacija memorijskog engrama i nota neuronske populacije koji direktno doprinose ponašanjima izazvanim prisjećanjem.

Unutar čitavog aBLA (vidi tabelu 1), veći Fos ansambli (tj. TRAPed, Fos + i reaktivirani neuroni) su uočeni u grupi sa strahom u poređenju sa kontekstualnom grupom. Sličan obrazac je uočen u srednjem aBLA pod-regiji (vidi slike 2D, 4D). Ove razlike u veličini mogu predstavljati granični nivo regrutacije aBLA populacije koji je potreban za izazivanje ponašanja povezanih sa strahom ili bi mogle ukazivati ​​na to da ponašanja sa strahom zahtijevaju regrutaciju dodatnih krugova. Primjetno, razlike u veličini ansambla između konteksta i grupa straha nestale su za neke aBLA kvadrante što može sugerirati da ponašanje straha zahtijeva anatomski dispergirano regrutiranje aBLA neurona. Nadalje, studije pokazuju da pozitivna valentna stražnja BLA(pBLA) i negativna valencija aBLA neuroni međusobno inhibiraju djelovanje BLA GABAergični interneuroni (Kim et al., 2016; Zhang et al., 2020).

Stoga, ponašanje straha može odražavati ekscitaciju negativnih valentnih aBLA neurona koji ne samo da pokreću izlaze specifične za strah širom limbičkog sistema već i indirektnu inhibiciju pozitivnih valentnih neurona BLA. Posljednja mogućnost mora se pomiriti s dokazima da pojedinačni glavni neuroni u aBLA i pBLA reaguju i na negativne i na pozitivne valentne stimuluse (Beyeler et al., 2018), što ukazuje da valencija i srodno memorijsko kodiranje u BLA možda nisu u potpunosti razdvojeni.

Treba naglasiti da broj neurona koji eksprimiraju detektabilan nivo Fos proteina nije mjera funkcije ansambla. Ono što je poznato o ansamblu za formiranje straha BLA je da prima monosinaptički unos od odgovarajućih ansambala u PL/PFC i vCA1 regiji hipokampusa (Kim i Cho, 2020). U udaljenim vremenskim tačkama, ovi inputi mogu i potaknuti ponašanja nalik strahu u kontekstu koji nije povezan sa strahom (Lee et al., 2022) i obuzdati ponašanja nalik strahu u kontekstu povezanom sa strahom (Kitamuraet al., 2017). Međutim, budući da se inputi PL/PFC ansambla straha ne sinapsiraju isključivo na neuronima BLA ansambla straha (Lee et al., 2022), nejasno je u kojoj mjeri različita ponašanja straha odražavaju aktivnost ansambla straha BLA. Stoga, buduće studije neće samo morati da razgraniče da li ansambl za formiranje straha aBLA može uticati na ponašanje slično strahu, već i na kapacitet aktiviranih/reaktiviranih ansambala od straha-pamćenja da to učine.

Zaključak

Ovdje smo pokazali da se manje od polovine Fos ansambla neurona koji se aktiviraju tijekom formiranja pamćenja reaktiviraju tokom daljinskog prisjećanja, a ipak su ansambli straha veći od svojih kontekstnih kolega, posebno u srednjem podregiji aBLA i njegovoj dorzomedijalnoj zoni kaudalno. Kolektivno, nalazi sugeriraju da udaljeni kontekstualni engram pamćenja straha uključuje ansambl neurona aBLA sa uobičajenom populacijom koja se aktivira tokom učenja straha i reaktivira tokom prisjećanja na strah. Ova druga populacija može predstavljati kritični sub-regionalaBLA supstrat kroz koji se naučeni strah pohranjuje za prisjećanje u udaljenoj vremenskoj tački. Malaadaptivna plastičnost među ovim i drugim funkcionalno povezanim populacijama neurona može biti ključna za psihijatrijske poremećaje povezane sa strahom.

Izjava o dostupnosti podataka

Originalni prilozi predstavljeni u ovoj studiji uključeni su u članak/dopunski materijal. Dalji upiti se mogu uputiti autoru koji odgovara.

Etička izjava

Ovu studiju na životinjama pregledao je i odobrio Komitet za brigu o životinjama i zdravstveni naučni centar Univerziteta Teksas u San Antoniju.

Reference

Beyeler, A., Chang, CJ, Silvestre, M., Leveque, C., Namburi, P., Wildes, CP, et al. (2018). Organizacija valentno kodirajućih i projekcijski definiranih neurona u bazolateralnoj amigdali. Cell Rep. 22, 905–918. doi: 10.1016/j.celrep.2017.12.097

Bourgeais, L., Gauriau, C. i Bernard, JF (2001). Projekcije od nociceptivnog područja centralnog jezgra amigdale do prednjeg mozga: PHAL studija na pacovima. EUR. J. Neurosci. 14, 229–255. doi:10.1046/j.0953-816x.2001.01640.x

Campeau, S., Hayward, MD, Hope, BT, Rosen, JB, Nestler, EJ, i Davis, M. (1991). Indukcija c-fos protoonkogena u amigdali štakora tokom neuslovljenog i uslovljenog straha. Brain Res. 565, 349–352. doi: 10.1016/0006-8993(91)91669-r

Cho, JH, Rendall, SD, i Grey, JM (2017). Mape izraza Fosa za cijeli mozak tijekom učenja i prisjećanja straha. Naučite. Mem. 24, 169–181. doi: 10.1101/lm.044446.116

Chowdhury, A., i Caroni, P. (2018). Vremenske jedinice za učenje koje uključuje održavanje ekspresije cFos u cijelom sistemu u neuronskim sklopovima. Nat. Commun.9:4122.

Chowdhury, A. i Caroni, P. (2019). Ispravka autora: Vremenske jedinice za učenje koje uključuju održavanje cfos ekspresije na nivou sistema u neuronskim sklopovima. Nat.Commun. 10:3083. doi: 10.1038/s41467-019-11208-7

Corder, G., Ahanonu, B., Grewe, BF, Wang, D., Schnitzer, MJ, i Scherrer, G. (2019). Amigdalarni neuronski ansambl koji kodira neugodnost bola. Science 363, 276–281. doi 10.1126/science.aap8586

Day, HE, Badiani, A., Uslaner, JM, Oates, MM, Vittoz, NM, Robinson, TE, et al. (2001). Novost u okolišu različito utječe na ekspresiju c-fos mRNA izazvane amfetaminom ili kokainom u podregijama ležišta nukleusa striaterminalisa i amigdale. J. Neurosci. 21, 732–740.

For more information:1950477648nn@gmail.com