Analiza uzroka i napretka liječenja nefropatije povezane s HIV-om

Sindrom stečene imunodeficijencije je virusna zarazna bolest otkrivena ranih 1980-ih. Može uzrokovati stečeni imunološki nedostatak u ljudskom organizmu, što dovodi do raznih infekcija i malignih tumora kod pacijenata, često praćenih oštećenjem funkcija više organa i na kraju smrću. Među osobama zaraženim virusom humane imunodeficijencije (HIV), 30% ima abnormalnu funkciju bubrega. Bolest bubrega povezana s HIV-om postala je vruća tema istraživanja posljednjih godina, a njene lezije mogu zahvatiti glomerule, bubrežne tubule, bubrežni intersticij i krvne sudove. Različiti dijelovi su uglavnom uzrokovani infekcijom virusom HIV-1. HIV pozitivne osobe su pod povećanim rizikom od razvoja različitih bolesti bubrega, uključujući akutnu ozljedu bubrega (AKI), nefropatiju povezanu s HIV-om (HIVAN), kroničnu bolest bubrega (CKD), trombotičku mikroangiopatiju, itd. Među njima, HIV je uobičajena bolest , što čini oko 10% ljudi zaraženih HIV-om. HIVAN se javlja kod uznapredovale HIV bolesti i glavni je uzrok završnog stadijuma bubrežne bolesti kod pacijenata zaraženih HIV-om.

Click to Cistanche za bolest bubrega

Dijagnoza HIVAN-a: (1) Zasnovano na pacijentovoj istoriji izloženosti HIV-u i prisutnosti različitih simptoma HIV infekcije kao što su serumski HIV antigen, antitelo ili HIV RNK pozitivnost. (2) Pacijent razvije glomerulonefritis ili zatajenje bubrega, a drugi sekundarni nefritisi su isključeni. (3) Rezultati patološkog pregleda bubrega pokazuju glomerularnu fokalnu segmentnu sklerozu ili hronični intersticijski nefritis. Dijagnoza se može postaviti ako su ispunjeni svi gore navedeni uslovi.

Vrste i patogeneza HIVAN-a: (1) AKI: AKI je češći kod pacijenata zaraženih HIV-om. Iako se AKI povezan s HIV-om smanjio od uvođenja moćne antiretrovirusne terapije, incidencija ostaje relativno visoka, sa trendovima ka težim AKI i većim rizikom od smrti. (2) HBB povezana sa HIV-om: Prevalencija varira geografski i zavisi od definicije CKD koja se koristi. U Sjevernoj Americi i Evropi, kada se CKD definira kao procijenjena stopa glomerularne filtracije<60 ml/(min·1.73 m2), the prevalence of HIV-related CKD ranges from 4.7% to 9.7%. In the United States, the prevalence of CKD has increased to 15.5%, and the definition includes reduced estimated glomerular filtration rate and/or proteinuria. The pathogenesis of HIVAN is similar to that of novel coronavirus infection, involving both kidney damage caused by the virus itself and related immune activation. Specifically, it includes active cell replication, activation of apoptosis pathways, cytokines, etc.

Clinical manifestations of HIVAN: HIVAN patients usually present with nephrotic syndrome, including nephrotic proteinuria (>3,5 g/d), azotemija, hipoalbuminemija i hiperlipidemija. Edem je neuobičajen. Postoji tendencija gubitka soli i visokog intracističnog pritiska zbog izražene hipergamaglobulinemije. (1) CD4 ćelije: Broj CD4 T ćelija kod HIVAN pacijenata je obično manji od 200 ćelija/ul, što je povezano sa prognozom preživljavanja bubrega. (2) Ultrazvuk i CT skeniranje: Bubrezi su obično normalne veličine ili čak i veći. Hiperehoičnost može biti uzrokovana izraženom dilatacijom intersticijuma uzrokovanom ćelijskom infiltracijom i izraženom dilatacijom tubula koji sadrže brojne proteinske izljevke. (3) Abnormalnosti elektrolita: uključujući hiponatremiju i hiperkalemiju, povezane s nefrotskim sindromom, sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretičkog hormona, ili hiporenenemijski hipoaldosteronizam. (4) Analiza urina: mogu se pronaći hematurije u tragovima, bijelih krvnih zrnaca, uzorci nalik hijalinu i ovalna masna tijela, ali nisu pronađeni obrasci slični ćelijama. (5) Nivoi serumskog komplementa su normalni.

Trenutno, HIVAN ima problema sa različitim distribucijama. Glavni razlozi su: (1) Postoje značajne rasne razlike među HIV pozitivnim osobama, pri čemu su afroamerikanci 6 puta veći u riziku. (2) Razlike u pristupu efikasnom antivirusnom tretmanu. (3) Razlike u ekspresiji HIV gena u bubrezima. (4) Lezije povezane s komorbiditetima, efektima lijekova, imunološkim poremećajima i koinfekcijama kod HIV pozitivnih osoba. (5) Drugi faktori rizika koji još nisu u potpunosti shvaćeni.

Patološka klasifikacija HIVAN-a: trenutno podijeljena u 4 tipa, i to: (1) glomerularna dominantna nefropatija, kao što je glomerularna bolest posredovana HIVAN-om i imunim kompleksima; akutna tubularna nefropatija izazvana antiretrovirusnom terapijom (ART) povreda; nefropatija izazvana lijekovima. (2) Tubulointersticijski nefritis, direktna parenhimska infekcija bubrega uzrokovana virusnim, bakterijskim ili gljivičnim patogenima. (3) Vaskularna dominantna nefropatija, kao što su trombotička mikroangiopatija i ateroskleroza. (4) Druge bolesti bubrega uzrokovane HIV infekcijom, kao što su dijabetička nefropatija i nefroskleroza povezana sa starenjem. Imunofluorescencija identifikuje pozitivno bojenje na albumin i imunoglobulin G u epitelnim ćelijama i pozitivno bojenje na imunoglobulin M, C3 i povremeno A u mezangijalnim ili sklerotskim područjima.

Liječenje HIVAN-a: Trenutna glavna metoda liječenja je ART.

Vrste lijekova protiv HIV-a uključuju: (1) Nenukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze, koji mogu inhibirati proteine ​​potrebne za replikaciju HIV-a. Uključujući lijekove kao što su efavirenz, rilpivirin i doravirin. (2) Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze, uključujući abakavir, tenofovirdizoproksil fumarat, emtricitabin, lamivudin i druge lijekove. (3) Inhibitori proteaze mogu inaktivirati HIV proteazu, još jedan protein potreban za replikaciju HIV-a. Uključujući lijekove kao što su atazanavir, darunavir i lopinavir. (4) Inhibitori integraze deluju tako što inaktiviraju protein koji se zove integraza, koji HIV treba da koristi da ubaci svoj genetski materijal u CD4 T ćelije. Uključujući bictegravir natrij, raltegravir, dolutegravir i druge lijekove. (5) Inhibitori ulaska ili fuzije mogu blokirati ulazak HIV-a u CD4 T ćelije. Lijekovi uključuju enfuvirtid i maravirok, između ostalih.

Evaluacija efikasnosti ART-a: Tokom procesa ART-a, kliničku evaluaciju i laboratorijsko testiranje treba redovno provoditi kako bi se procijenio učinak ART-a, blagovremeno otkrile nuspojave antivirusnih lijekova, da li se razvila virusna rezistencija itd., te zamijenili lijekove brzo kako bi osigurali uspjeh ART-a. . (1) Virološki indikatori: virusno opterećenje u plazmi kod većine pacijenata trebalo bi pasti za više od 1 log unutar 4 sedmice nakon ART-a, a virusno opterećenje bi trebalo biti ispod donje granice detekcije 3 do 6 mjeseci nakon liječenja. (2) Imunološki pokazatelji: u roku od 1 godine nakon početka ART-a, broj CD4 T limfocita se povećava za 30% ili 100 ćelija/μL u poređenju sa pre tretmana, što ukazuje da je tretman efikasan. (3) Klinički simptomi, incidencija oportunističkih infekcija i stopa mortaliteta od AIDS-a kod pacijenata nakon ART-a mogu se znatno smanjiti. Kod djece se mogu uočiti poboljšanja u visini, ishrani i razvoju.

Stavke za posmatranje ART tretmana: (1) Testiranje rezistencije virusa na lekove. Rezistencija virusa na lijekove jedan je od glavnih razloga neuspjeha ART-a. Genotipsko testiranje rezistencije na lijekove je izvodljivo za one sa slabom ART djelotvornošću ili neuspjehom. (2) Uočavanje neželjenih reakcija na lijek. Nuspojave antivirusnih lijekova uključuju kratkotrajne i dugotrajne nuspojave, posebno metaboličke poremećaje, debljanje, osteoporozu, oštećenje jetre i bubrega, te druge nuspojave uzrokovane nekim antivirusnim lijekovima koje je potrebno pažljivo pratiti. Identifikujte to i pozabavite se odmah, i promenite plan ako je potrebno. (3) Detekcija koncentracije lijeka, ako to uslovi dozvoljavaju, može se koristiti za praćenje terapijskih lijekova za posebne grupe ljudi, kao što su djeca, trudnice i pacijenti sa bubrežnom insuficijencijom. Istovremeno se mora provesti simptomatsko i sveobuhvatno liječenje.

Od jula 2023. godine, u nacionalnim smjernicama za odrasle i adolescente koji žive s HIV-om, TDF + 3TC (ili FTC) + Dolutegravir (DTG) je usvojen kao poželjna kombinacija prve linije za početak antiretrovirusnog liječenja. Trenutno, broj HIV infekcija i smrtnih slučajeva povezanih sa HIV-om širom svijeta opada, a rezultati pacijenata se poboljšavaju kako se mjere prevencije i liječenja u potpunosti provode.

Sažmite

Bolest bubrega povezana sa HIV-om postala je vruća tema istraživanja posljednjih godina. Njegove lezije mogu zahvatiti različite dijelove tijela kao što su glomeruli, bubrežni tubuli, renalni intersticij i krvni sudovi, a uglavnom su uzrokovane infekcijom virusom HIV{1}}. HIVAN se javlja kod uznapredovale HIV bolesti i glavni je uzrok završnog stadijuma bubrežne bolesti kod pacijenata zaraženih HIV-om. Patogeneza može biti povezana s virusnom aktivacijom apoptotičkih puteva, uključivanjem citokina i genetskom osjetljivošću. Karakteristična upala izaziva stres endoplazmatskog retikuluma, neravnotežu kalcija, mitohondrijalnu disfunkciju i autofagiju. Plan liječenja je RTA, odgađanje progresije bubrežne funkcije i sveobuhvatno simptomatsko liječenje, postavljanje dijagnoze što je ranije moguće i započinjanje standardiziranog liječenja radi poboljšanja prognoze.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujući i bubrežnu bolest. Dobija se od osušenih stabljika Cistanche deserticola, biljke porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea su feniletanoidni glikozidi, ehinakozid i akteozid, za koje je utvrđeno da imaju blagotvoran učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju funkcije bubrega i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.