AKI - Oštećenje bubrega oštećuje i druge organe!

AKI - Akutna povreda bubrega, pretežno u bubrezima, ali se može akumulirati u drugim organima, što rezultira oštećenjem udaljenih organa. To može biti ne samo pokretački faktor koji uzrokuje MODS, već i jedna od manifestacija MODS-a uzrokovanih drugim bolestima. Interakcija između organa naziva se preslušavanjem. Ovo je vrlo često u kliničkoj praksi, kao što su kardiorenalni sindrom, hepatorenalni sindrom, moždano-srčani sindrom, moždano-gastrointestinalni sindrom...itd.

Click to cistanche prednosti i nuspojave za akutnu ozljedu bubrega

Postoje mnogi koncepti kliničkih sindroma, kao što je ARDS sindrom akutnog respiratornog distresa. Sindrom naglašava sintezu, odnosno raznolikost, višestrukost, regrutaciju, itd. disfunkcije organa. Stopa smrtnosti od svih sindroma ne smije biti primarna bolest, to mora biti MODS, kao što je uzrok smrti od ARDS-a, najčešći uzrok smrti nije respiratorna insuficijencija, već MDOS.

Što se AKI tiče, da li se može nazvati i: "sindrom akutne povrede bubrega"? Vrlo je uobičajeno da AKI uzrokuje oštećenje organa na daljinu. Prije koncepta AKI, postojali su koncepti kao što su uremična encefalopatija i uremična srčana insuficijencija. Stoga se razumijevanje AKI ne može razmatrati samo iz perspektive bubrega, ali mjere liječenja treba razmotriti u kombinaciji s drugim funkcijama organa.

Ovo nije nepoznato. Sveobuhvatnost i integritet u razmišljanju o kritičnim bolestima ne znači sagledavanje funkcije jednog organa, već sveobuhvatnu procjenu interakcije funkcija cijelog tijela. Promjene u funkciji organa mogu biti praćene poboljšanjima ili pogoršanjem funkcija drugih organa. Dijalektičko materijalističko mišljenje općeg i posebnog, povezanosti i razvoja, kontradikcije i jedinstva također je primjenjivo na kliničko ozbiljno mišljenje.

Oštećenje bubrega, sa oštećenjem drugih organa

Interakcije organa i organa važan su dio ljudske biologije. Kod kritično bolesnih pacijenata oštećenje jednog organa često pogađa druge organe. Dijagnostički kriteriji Globalne organizacije za poboljšanje ishoda bubrega (KDIGO) odražavaju akutnu ozljedu bubrega (AKI) koju karakterizira akutni pad brzine glomerularne filtracije, što se može dijagnosticirati povišenim serumskim kreatininom i/ili oligurijom. AKI može dovesti do zadržavanja tekućine, poremećaja elektrolita, metaboličke acidoze i promjene farmakokinetike lijeka. Klirens inflamatornih medijatora je smanjen, što dovodi do značajnog povećanja proinflamatornog opterećenja [1]. Ovo, zajedno sa akumulacijom uremičnih toksina, dovodi do oštećenja endotela i povećane vaskularne permeabilnosti [2]. Osim gubitka bubrežne funkcije, bubrežni stres i/ili oštećenje bubrega (subklinički AKI), koji može prethoditi dijagnozi AKI, također može izazvati upalu i imati dugoročne posljedice. Ove posljedice mogu varirati ovisno o osnovnoj etiologiji AKI.

Ovaj članak predstavlja pogled usmjeren na bubrege o utjecaju AKI na funkciju vitalnih organa. Iako AKI može utjecati na gotovo svaki organ u tijelu, ovaj pregled će se fokusirati na najdokumentovanije interakcije i klinički relevantne organe.

AKI i imuni sistem

Klinički podaci sugeriraju da je AKI povezan s naknadnom disregulacijom imunološkog sistema, što dovodi do značajno povećanog rizika od sepse i transformacije iz AKI u hroničnu bubrežnu bolest (CKD). Molekularni i ćelijski efektori mogu igrati ulogu u upali povezanoj s AKI. Prvo, AKI ima duboke efekte na homeostazu citokina. Tokom sistemske upale, gubitak bubrežne funkcije može dovesti do smanjenog klirensa citokina, što rezultira povećanjem nivoa inflamatornih molekula, što dodatno pogoršava sistemsku upalu [1]. U eksperimentalnim modelima, nekoliko inflamatornih citokina uključujući IL6, IL8 i TNF- je povišeno tokom AKI. U kliničkom okruženju traume, nivoi IL6, IL8, IL1ra i hemoatraktantnog proteina-1 u plazmi kod pacijenata sa AKI bili su značajno viši od onih kod pacijenata bez AKI. Osim toga, neke studije [5] sugeriraju da bubrežne tubularne ćelije također mogu oslobađati inflamatorne citokine tokom AKI. Drugo, poremećeno regrutovanje neutrofila povezano sa AKI može uticati na inflamatorne odgovore, što sugeriše da AKI može izazvati antiinflamatorne efekte. Eksperimentalna analiza je otkrila da su sposobnosti kotrljanja i migracije neutrofila [6] smanjene.

AKI i srce

Kardiorenalni sindrom (CRS) definira složenu dvosmjernu interakciju između srca i bubrega, a CRS tip 3 definira srčanu disfunkciju uzrokovanu AKI [7]. Patofiziološki mehanizam AKI koji dovodi do akutne srčane disfunkcije još je nejasan. Neki eksperimentalni podaci sugeriraju da ranu srčanu ozljedu u AKI mogu direktno pokrenuti inflamatorni medijatori, oksidativni stres i regulacija neuroendokrinog sistema. Preopterećenje tekućinom posebno je važno kod fizioloških poremećaja povezanih s gubitkom bubrežne funkcije jer povećava preopterećenje i rasteže kardiomiocite, što smanjuje kontraktilnost i povećava zahtjeve za radom. Kod pacijenata s acidemijom, akumulacija kiseline može promijeniti strukturu proteina i narušiti normalnu funkciju, što rezultira smanjenom kontraktilnošću miokarda zbog promijenjene ekspresije beta-receptora i abnormalnog rukovanja intracelularnim kalcijem. Poremećaji elektrolita uzrokovani AKI mogu uzrokovati srčane aritmije, čime se smanjuje minutni volumen srca i povećava rizik od trombotičnih događaja kod pacijenata. Pored toga, i renin-angiotenzin-aldosteron i centralni nervni sistem se aktiviraju u AKI, što dovodi do povećanog zadržavanja tečnosti i povećanog pre- i post-opterećenja [7]. Što se tiče uremije, iako se malo zna o efektima uremičnih toksina na srčanu funkciju kod pacijenata sa AKI, povezanost sa kardiovaskularnom toksičnošću je dokazana kod CKD [2]. Osim toga, AKI također može dovesti do promjena u farmakokinetici i farmakodinamici kardiovaskularnih lijekova.

AKI i pluća

Efekti AKI-ja na pluća mogu biti povezani sa imunološki posredovanim efektima, zadržavanjem tečnosti i abnormalnostima elektrolita [8]. U životinjskim modelima bubrežne ishemije-reperfuzijske ozljede (IRI), inflamasom u plućima i plućni metabolizam koji odražava oksidativni stres i potrošnju energije su izmijenjeni. Nadalje, smanjena plućna ekspresija ENaC, Na, k-ATPaze i akvaporina-5 uočena je na ovim modelima, čime je utjecala na apsorpciju alveolarne tekućine [10]. Osim toga, zadržavanje tekućine povećava ekstravaskularnu vodu u plućima, što povećava sadržaj interalveolarne tekućine, što rezultira poremećenom oksigenacijom. Kliničke studije su pokazale da je AKI povezan sa težinom pneumonije i sepse. U uslovima AKI, trajanje mehaničke ventilacije i mortalitet su povećani kod pacijenata sa akutnim respiratornim distres sindromom [8]. Osim toga, metabolička acidoza zahtijeva povećan pogon ventilatora i plimni volumen za respiratornu kompenzaciju, povećavajući rizik od spontane i respiratorne ozljede pluća. Ovo može biti od posebnog interesa kod pacijenata sa HOBP, kod kojih je bubrežna kompenzacija respiratorne acidoze kritična.

AKI i crijeva

Budući da GI trakt sadrži stotine vrsta mikrobiote i više od polovine imunoloških ćelija tijela, on je centar homeostaze. U eksperimentalnom životinjskom modelu IRI, promjene u crijevnoj mikrobioti potrajale su tijekom 24 sata. Ova disbioza smanjuje broj produkata bakterijske fermentacije u lumenu, kao što su kratkolančane masne kiseline (SCFA), koje igraju ključnu ulogu u smanjenju upale i interakcije crijeva i organa, čime se povećava upala. Eksperimentalni modeli AKI su također pokazali infiltraciju i aktivaciju urođenih imunoloških stanica u crijevnom zidu, pri čemu limfociti imaju jači inflamatorni fenotip. Pretpostavlja se da preopterećenje tečnošću povezano sa AKI i uremija mogu promijeniti tijesne spojeve epitela i povećati propusnost crijeva [3]. Zaključno, disbioza mikrobiote, edem crijevne stijenke i upala glavne su posljedice AKI na crijevnu funkciju i permeabilnost. Naknadni ulazak patogena i endotoksina u cirkulaciju dodatno pojačava sistemsku upalu i oštećenje bubrega. AKI-indukovana disbioza je možda igrala ključnu ulogu u tranziciji sa AKI-ja na CKD. Ostali prijavljeni dugoročni efekti uključuju povećan rizik od krvarenja iz gornjeg gastrointestinalnog trakta kod AKI za koje je potrebna nadomjesna terapija bubrega (RRT). Najnoviji inovativni pristupi usmjereni na mikrobiotu imaju za cilj moduliranje upale povezane s AKI.

AKI i mozak

Encefalopatija je glavni simptom uremije, koji je dijelom povezan s nivoom azota ureje u krvi. Iako je potpuna uremija rijedak događaj kod dobro liječenih pacijenata sa AKI, akumulacija čak i niskih razina uremičnih toksina može narušiti kognitivne funkcije kod kritično bolesnih pacijenata više nego kod pacijenata s CKD. napredak je brži [2]. Kod kritično bolesnih odraslih osoba, AKI KDIGO stadijumi 2 i 3 bili su povezani sa skoro 2-putostruko povećanim rizikom od delirija i kome [12]. AKI kod nedonoščadi je povezan s oštećenjem mozga, posebno malog mozga [13]. Encefalopatija povezana sa AKI može biti rezultat povišenih nivoa sistemskih citokina i povećanog oksidativnog stresa u mozgu, koji je dodatno pojačan stimulacijom bubrežnih simpatičkih aferenata. Ovi faktori također mogu igrati ulogu u promjenama krvno-moždane barijere uočene u eksperimentima na životinjama, što je efekat koji može biti pogoršan promjenama u ekspresiji akvaporina 1 i 4. Konačno, mora se uzeti u obzir izmijenjen metabolizam centralno aktivnih lijekova. .

AKI i jetra

Za razliku od hepatorenalnog sindroma, utjecaj AKI na funkciju jetre nije jasan. Modeli na malim životinjama pokazuju patološke promjene u tkivu jetre nakon bubrežne IRI ili nefrektomije. Njegove glavne karakteristike su tkivna infiltracija inflamatornih ćelija i medijatora upale kao što su TNF-, IL-6, povreda i nekroza hepatocita, te oksidativni stres [14]. Nedavno je uočeno prolazno povišenje jetrenih enzima, kao što su transferaze aminokiselina, nakon ishemijskog AKI kod svinja. Zanimljivo je da su promjene u tkivu jetre bile samo blage i potpuno nestale nakon 5 sedmica, što ukazuje na umjereno i prolazno oštećenje [15]. Međutim, AKI i dalje ima klinički značaj za funkciju jetre. Gubitak bubrežne funkcije može uticati na enzimske sisteme jetrenih citokroma kroz metaboličku acidozu i uremiju, što rezultira promijenjenim klirensom lijeka. U oliguričnom AKI, akumulacija tekućine također može biti sekundarna zbog jetrene kongestije i zatajenja [14].

AKI utječe na udaljene organe putem višestrukih puteva, kao što su upalni odgovori posredovani ćelijskim i molekularnim efektom, metaboličke i hemodinamske promjene i neuroendokrini sistemi. Kada je bubreg oštećen, oštećeni su i udaljeni organi, što može dovesti do smrtnosti i morbiditeta uzrokovanog AKI. Intervencije koje imaju za cilj ublažavanje interakcija bubrega i organa mogu se razmotriti za poboljšanje ishoda pacijenata. Međutim, ovo zahtijeva bolje razumijevanje interakcija između organa i organa, koje su se do sada uglavnom oslanjale na životinjske modele ili pacijente s CKD, bez objašnjenja uzroka i težine AKI. Također je potrebno napraviti razliku između oštećenja uzrokovanih gubitkom funkcije bubrega i oštećenja samog bubrega.

za više informacija: Ali.ma@wecistanche.com