Starost i rizik ovisan o EGFR za neželjene kliničke ishode

SAŽETAK

Iako se relativni rizik od zatajenja bubrega povećava sa višeteška hronična bolest bubrega(CKD) nezavisno od starosti, sa starijom dobi apsolutni risk zatajenja bubregau datom vremenskom horizontu postaje manji. U ovom članku prvo razmatramo neke epidemiološke mjere pojavljivanja ishoda (apsolutna stopa ili rizik) i povezanosti (relativne mjere: razlika ili omjer stopa ili rizika). Naglašavamo da relativne mjere moraju biti predstavljene zajedno sa apsolutnim mjerama kako bi se razumjeli, a apsolutni rizik je korisniji od apsolutne stope pri donošenju odluka o liječenju. Zatim primjenjujemo ove principe na raspravu o apsolutnim i relativnim stopama ilirizik od zatajenja bubregai smrt po kategorijama procijenjenihbrzina glomerularne filtracije i starost. Na kraju, raspravljamo o implikacijama postojećih studija o tome da li definicija CKD treba uzeti u obzir starost.

Ključne riječi:Dob,hronična bolest bubrega, otkazivanja bubrega, mortalitet, rizik

KLIKNITE OVDJE DA DOBIJETE 25% ECHINACOSIDE 9% ACTOESIDE CISTANCHE EKSTRAKT ZA FUNKCIJU BUBREGA

Prevalencija kronične bolesti bubrega (CKD) u općoj populaciji raste s godinama, sa 4% u dobi<40 years to 47% at age 70 years and older [1], as do more severe CKD stages, characterized by lower estimated glomerular filtration rate (eGFR) and worse outcomes [2]. Understanding how age may modify the association between eGFR and adverse outcomes in people with CKD is not straightforward. In a large meta-analysis of over 2 million participants from the CKD Prognosis Consortium (CKDPC) [3], with older age the curve of the hazard ratios for mortality associated with a progressively lower eGFR versus a reference of 80 mL/min/1.73 m2 increased less steeply, while the curve of the absolute mortality rates associated with lower eGFR was steeper. In the same study, the association between eGFR and end-stage kidney disease (ESKD, defined as the initiation of kidney replacement treatment or death coded as due to kidney disease other than acute kidney injury) did not vary with age on the hazard ratio or absolute rate scales. How do we interpret these findings? Does age modify the association between eGFR and mortality? Does this study provide evidence that considerations about age are irrelevant with respect to the association between rates of ESKD and levels of eGFR? The role of age in defining CKD and assessing its prognosis has been a matter of longstanding debate [4]. Some members of the kidney community have raised concerns that the current CKD definition based on a single eGFR threshold artificially inflates the size of the population with CKD by labeling many older adults who have an age-related decline in kidney function with a disease that they do not have [5]. Existing studies on how age may modify the association between eGFR and adverse outcomes have been interpreted to support opposite views of how eGFR should be used to define CKD [6], especially in the majority of adults who are 65 years old or older and have an eGFR between 45 and 59 mL/min/1.73 m2 with normal or mild albuminuria [7]. In this article, we first review epidemiological measures of outcome occurrence and association.

Zatim primjenjujemo ove principe na raspravu o apsolutnim i relativnim stopama ili rizicima zatajenja bubrega (sa ili bez zamjenskog liječenja bubrega) i smrti po kategorijama eGFR i dobi.

EPIDEMIOLOŠKE MJERE UČESTALOSTI I UDRUŽENOSTI

Mjere frekvencije

Prvi korak u procjeni povezanosti između izloženosti i ishoda sastoji se od mjerenja koliko se često ishod javlja na različitim razinama izloženosti. Stopa incidencije i proporcija incidencije su najčešće mjere ishoda u kliničkim epidemiološkim studijama. Stopa incidencije mjeri pojavu novih slučajeva ishoda po jedinici ljudskog vremena. Ova stopa se također naziva stopa osobe-vrijeme, gustina incidencije, sila morbiditeta, stopa opasnosti i intenzitet bolesti. Poslednja tri termina se češće koriste za označavanje granice kojoj se stopa incidencije približava kako se jedinica vremena približava nuli [8]. Treba napomenuti da je vrijeme uključeno u nazivnik stope incidencije, što čini stopu incidencije mjerom "brzine" procesa bolesti.

Proporcija incidencije (ili kumulativna incidencija) mjeri udio populacije u riziku koja razvija ishod od interesa u određenom vremenskom periodu i predstavlja direktnu procjenu rizika [8]. Proporcija incidencije je bez jedinica i vrijeme nije uključeno u nazivnik razlomka. Kao rezultat toga, rizik je mjera ukupne udaljenosti koju je proces ishoda prešao u određenom vremenskom intervalu. Budući da se udio incidencije monotono povećava tokom vremena, procjeni proporcije incidencije treba priložiti specifičnu vremensku referencu.

Za necenzurisane binarne ishode,

Za cenzurisane podatke o istoriji događaja (preživljavanje), uobičajene neparametarske metode za procenu kumulativne funkcije incidencije uključuju procene Kaplan–Meier (kada nema konkurentskih događaja) i Aalen–Johansen (kada postoje konkurentski događaji). Termin rizik je široko rasprostranjen. koristi se u medicinskoj literaturi, iako stvarna mjera ishoda u studiji može biti stopa incidencije (brzina), koja se često miješa s rizikom (pređena udaljenost u vremenskom intervalu). Koncept rizika se odnosi na pojedince i grupe u populaciji. Individualni rizik se odnosi na relativnu učestalost događaja u grupi pojedinaca (uzorak studije) sa sličnim karakteristikama kao ciljna populacija [8]. Na primjer, ako se pacijentu kaže da on ili ona imaju 80% rizika od događaja na 5-godišnjem horizontu predviđanja (rizik preko 5 godina), to znači da ako je bilo 100 pacijenata poput njih, 80 bi doživite događaj za 5 godina.

U kliničkom okruženju, rizik je privlačnija mjera pojave ishoda od stope. Pacijent želi znati rizike doživljavanja događaja do određenog vremena u budućnosti (akumulirana bolest ili pređena udaljenost u tom trenutku), a ne brzinu procesa bolesti. Na primjer, pacijentu je lakše razumjeti značenje 10% rizika od kardiovaskularnog događaja za 5 godina nego stopu od 2 kardiovaskularna događaja na 100 čovjek-godina, što će rezultirati istim rizikom nakon 5 godina ako je ovo stopa ostaje konstantna. Umjesto toga, stopa, kao i brzina, često varira tokom vremena i stoga može pružiti samo indirektne informacije o pređenoj udaljenosti u vremenskom intervalu. Osim toga, u konkurentskom okruženju rizika, svaki rizik ne zavisi samo od jedne stope opasnosti i jednog linearnog prediktora (kombinacija individualnih karakteristika i koeficijenata modela) već od svih procijenjenih opasnosti i linearnih prediktora. Rizici izračunati pod pretpostavkom da ne postoje drugi konkurentni rizici su precijenjeni [9, 10].

Mjere udruživanja

Povezanost (ili efekat, u odsustvu pristrasnosti i konfuzije) faktora ili izloženosti na ishod je promena mere ishoda (stope ili rizika) kako se nivo faktora ili izloženosti menja. Mjere povezivanja mogu biti razlika u stopi incidencije, omjer stope incidencije, omjer opasnosti, razlika rizika ili omjer rizika (Tabela 1). Navođenje samo relativnih stopa (ili rizika) može dovesti do pogrešnih informacija, jer omjer dvije stope (rizika) možda neće biti klinički značajan ako je referentna stopa (rizik) niska. Na primjer, jedan biciklista može voziti bicikl dva puta brže od drugog bicikliste, ali će obojica preći vrlo kratku udaljenost ako su dvije brzine 0.5 i 1 km na sat i ukupno putovanje je 1{{ 10}}0 km. Ako je značajna razdaljina koju treba preći za 1 h 10 od ukupnih 100 km (npr. 1-godišnji prag značajnog rizika od 10%), oba biciklista će preći samo 0,5–1/100 udaljenosti za 1 h (njihov rizik od 0,5%–1% na godinu dana je daleko ispod praga značajnog rizika). Iako je relativna brzina od 2 impresivna, kada se omjer brzina predstavi s udjelom udaljenosti koju svaki biciklista prijeđe u jedinici vremena u odnosu na ukupno putovanje, naša interpretacija se mijenja. Biciklisti putuju različitim brzinama, ali razlika u njihovim brzinama nije bitna u odnosu na čitavu udaljenost koju treba preći (slika 1).

Klinički epidemiolozi su predložili mjere od kliničke važnosti kao što je broj potreban za liječenje (što je obrnuto od razlike u apsolutnim rizicima) [11] kako bi naglasili važnost pružanja apsolutne mjere pojave bolesti s relativnim efektom kada se prezentiraju rezultati kliničko ispitivanje [12]. Ipak, u većini opservacijskih epidemioloških studija, gdje se primjenjuju isti principi, prečesto se prikazuju samo mjere povezanosti (relativni rizici ili stope) [13]. Kada se prezentiraju apsolutne mjere, rizici se rijetko uključuju.

DOB I VEZANOST IZMEĐU eGFR-a I NEŽELJENIH KLINIČKIH ISHODA

Pojava neželjenih kliničkih ishoda općenito se povećava sa starenjem. Dobro je poznato da GFR opada sa starijom životnom dobi [14]. Većina epidemioloških studija o povezanosti između funkcije bubrega i štetnih ishoda oslanja se na procijenjenu GFR, a ne na izmjerenu GFR. Važno je imati na umu da je starost jedna od ulaznih varijabli koja se koristi za procjenu GFR i također je uključena zajedno sa eGFR u modeliranje ishoda. Uticaj takve prakse je nejasan [15].

Iako je razmatranje širokog spektra kliničkih ishoda važno, postojeće studije koje ispituju povezanost između eGFR i štetnih kliničkih ishoda prema dobi fokusirale su se na konačan ishod smrtnosti od svih uzroka i najteži ishod bubrežnog zatajenja, obično definiran kao započinjanje nadomjesne terapije bubrega [3, 7, 16, 17]. Ova definicija zatajenja bubrega pogrešno će klasificirati veliki dio starijih ljudi koji su odlučili da ne liječe zatajenje bubrega terapijom zamjene bubrega [18].

Slika 1: Ilustracija relativne stope i apsolutnog rizika. Biciklisti putuju različitim brzinama (odnos brzina 2), ali razdaljina koju su prešli u toku 1 h (1 i 0.5 km) je irelevantna za oba u odnosu na cijelu udaljenost od 100 km.

Služba podrške:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Prodavnica:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop