Napredak u lijekovima za Parkinsonovu bolest

Parkinsonova bolest (PD) je drugi najčešći neurodegenerativni poremećaj povezan sa starenjem u svijetu nakon Alchajmerove bolesti [1–3], u kojem okolišni i genetski faktori igraju ključnu ulogu. PD je karakteriziran nedostatkom dopamina zbog dopaminergičke smrti neurona u substantia nigra pars compacta i formiranja Lewyjevih tijela koja sadrže alfa-sinuklein i ubikvitin [4].

Click to cistanche tubulosa kapsule za Parkinsonovu bolest

Distonija, bradikinezija, rigidnost, tremor u mirovanju i grčevi mišića su motorički simptomi koji se najčešće prijavljuju kod pacijenata sa PD. Osim toga, opisani su i nemotorički simptomi, kao što su poremećaji raspoloženja i spavanja, apatija, depresija i kognitivne disfunkcije [5]. Do danas, iako PD nema rezolutan tretman, uloženi su mnogi napori na polju otkrivanja i isporuke lijekova kako bi se istražile potencijalne korisne terapije za ublažavanje simptoma i pružanje kratkoročnog olakšanja [6].

Levodopa (LD) se smatra najefikasnijim dostupnim lijekom za liječenje motoričkih simptoma PD. Međutim, obično se koriste dodatni lijekovi kao što su inhibitori monoamin oksidaze B, amantadin, antiholinergici, blokatori ili agonisti dopamina [7]. U ovom specijalnom izdanju prikupljeno je pet priloga, uključujući četiri pregleda i originalni istraživački članak, kako bi se istakli najnoviji nalazi u pogledu inovativnih terapijskih strategija ili potencijalnih pristupa implementaciji naučnih saznanja u oblasti neurodegenerativnih poremećaja.

Svi prikupljeni radovi naglašavaju važnost ulaganja u istraživanja u vezi s razvojem novih lijekova za poboljšanje kliničkog okvira PB. De Bello et al. [8].

Istraživanje se fokusira na novije receptorske ligande koji su korisni u produžavanju LD odgovora i smanjenju neželjenih nuspojava. Slijedeći istu istraživačku liniju, Carrarini i saradnici [9], osim sumiranja glavnih farmakoloških tretmana PD koji su prikladni u svakoj kliničkoj fazi bolesti i pružaju nefarmakološke metode koje podržavaju liječenje. Također su naglasili potrebu da se istraže biomarkeri i prodromalni simptomi za progresiju PD.

Transverzalni pristup ispitali su Ciulla et al. [10]. Provjerili su ulogu dodataka prehrani ili funkcionalne hrane zasnovane na prirodnim spojevima, fitokemikalijama, vitaminima i mineralima zbog njihove sposobnosti da odgode ili ublaže kliničke simptome PD. Ovi prirodni i biljni spojevi postavili su temelje za nove terapijske pristupe.

Zaista, većina ispitivanih spojeva pokazala je antioksidativna i protuupalna svojstva, koja su neophodna za suzbijanje oksidativnog stresa i izazivanje neuroprotekcije dopaminergičkih neurona.

Dalji doprinosi razmatraju terapijske strategije za smanjenje oksidativnog stresa i metalne dishomeostaze, stanja koja su obično povezana sa PD. Tosato et al. [11] navode listu od 800 jedinjenja uključenih u upravljanje PD.

Među istraživanim entitetima, 250 spojeva je razmatrano zbog njihovih mogućih svojstava heliranja metala prema ionima koji su bili u velikoj mjeri uključeni u gubitak ravnoteže homeostaze metala u PD. Štaviše, Di Stefano i dr. opisuju nove derivate sumpora i tihe L-Dope pod nazivom SP1–6 [12].

Među ispitivanim jedinjenjima, SP6 je pokazao značajne antioksidativne i zaštitne aktivnosti, suprotstavljajući se neurotoksičnom efektu 6-hidroksidopamina i H2O2 u RA/PMA diferenciranoj SY-SH5Y ćelijskoj liniji neuroblastoma. Biološka aktivnost SP6 mogla bi biti povezana s njegovom sposobnošću da obnovi nedostatak selena, koji je odgovoran za niže kognitivne sposobnosti i smanjene motoričke funkcije kod pacijenata sa PD.

Kako Cistanche sprječava Parkinsonovu bolest?

Cistanche je ljekovita biljka koja se tradicionalno koristi u Kini za poboljšanje funkcije mozga i sprječavanje neurodegenerativnih bolesti poput Parkinsonove bolesti. Vjeruje se da bioaktivna jedinjenja koja se nalaze u Cistancheu kao što su ehinakozid, akteozid i cistanozidi imaju antioksidativna, protuupalna i neuroprotektivna svojstva koja pomažu u sprječavanju smrti dopaminergičkih neurona u mozgu.

Dopaminergički neuroni su odgovorni za proizvodnju dopamina, neurotransmitera koji je ključan za kontrolu pokreta i raspoloženja. Gubitak neurona koji proizvode dopamin je ključna karakteristika Parkinsonove bolesti. Zaštitom i očuvanjem ovih neurona, Cistanche može pomoći u sprečavanju ili usporavanju napredovanja Parkinsonove bolesti. Međutim, potrebno je više naučnih istraživanja kako bi se potvrdila ova potencijalna korist Cistanchea za Parkinsonovu bolest.

References

1Bologna, M.; Truong, D.; Janković, J. Etiopatogenetski i patofiziološki spektar parkinsonizma. J. Neurol. Sci. 2021, 120012. [CrossRef] [PubMed]

2. Laserra, S.; Basit, A.; Sozio, P.; Marinelli, L.; Fornasari, E.; Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Türkez, H.; Geyikoglu, F.; Di Stefano, A. Čvrste lipidne nanočestice napunjene lipoil-memantin kolijekom: Priprema i karakterizacija. Int. J. Pharm. 2015, 485, 183–191. [CrossRef] [PubMed]

3. Armstrong, MJ; Okun, MS Dijagnoza i liječenje Parkinsonove bolesti: pregled. JAMA 2020, 323, 548–560. [CrossRef] [PubMed]

4. Miller, KM; Mercado, NM; Sortwell, CE Patogeneza Parkinsonove bolesti povezana sa sinukleinopatijom i potencijal neurotrofnog faktora iz mozga. NPJ Park. Dis. 2021, 7, 35. [CrossRef] [PubMed]

5. Aarsland, D.; Batzu, L.; Halliday, GM; Geurtsen, GJ; Ballard, C.; Chaudhuri, KR; Weintraub, D. Parkinsonova bolest povezana s kognitivnim oštećenjem. Nat. Rev. Dis. Primeri 2021, 7, 47. [CrossRef] [PubMed]

6. Cacciatore, I.; Ciulla, M.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; DI Stefano, A. Napredak u dizajnu prolijekova za Parkinsonovu bolest. Expert Opin. Drug Discov. 2018, 13, 295–305. [CrossRef] [PubMed]

7. Charvin, D.; Medori, R.; Hauser, RA; Rascol, O. Terapijske strategije za Parkinsonovu bolest: izvan dopaminergičkih lijekova. Nat. Rev. Drug Discov. 2018, 17, 804–822. [CrossRef] 8. Del Bello, F.; Giannella, M.; Giorgioni, G.; Piergentili, A.; Quaglia, W. Receptorski ligandi kao pomoć L-DOPA u liječenju Parkinsonove bolesti. Biomolecules 2019, 9, 142. [CrossRef] [PubMed]

9. Carrarini, C.; Russo, M.; Dono, F.; Di Pietro, M.; Rispoli, MG; Di Stefano, V.; Ferri, L.; Barbone, F.; Vitale, M.; Thomas, A.; et al. Pristup terapiji Parkinsonove bolesti zasnovan na fazama. Biomolecules 2019, 9, 388. [CrossRef] [PubMed]

10. Ciulla, M.; Marinelli, L.; Cacciatore, I.; Di Stefano, A. Uloga dijetetskih suplemenata u liječenju Parkinsonove bolesti. Biomolecules 2019, 9, 271. [CrossRef] [PubMed]

11. Tosato, M.; Di Marco, V. Terapija kelacijom metala i Parkinsonova bolest: Kritički pregled termodinamike formiranja kompleksa između relevantnih metalnih jona i obećavajućih ili etabliranih lijekova. Biomolecules 2019, 9, 269. [CrossRef] [PubMed]

12. Di Stefano, A.; Marinelli, L.; Eusepi, P.; Ciulla, M.; Fuller, S.; Di Filippo, ES; Magliulo, L.; Di Biase, G.; Cacciatore, I. Sinteza i biološka evaluacija novih derivata selenila i sumpor-l-dope kao potencijalnih agenasa protiv Parkinsonove bolesti. Biomolecules 2019, 9, 239. [CrossRef] [PubMed]

Antonio Di Stefano * i Lisa Marinelli

Odsjek za farmaciju, Univerzitet "G. d'Annunzio" Chieti-Pescara, 66100 Chieti, Italija