Različiti novi lijekovi i metode predviđanja podržavaju dijagnozu, liječenje i liječenje bubrežne anemije

Bubrežna anemija je oduvijek bila teško breme za pacijente s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) u mojoj zemlji i jedan je od problema koji treba hitno riješiti. Dakle, koje su nove dijagnostičke i terapijske metode bile dostupne u posljednjih nekoliko godina koje mogu pomoći kineskim ljekarima u liječenju bubrežne anemije kod pacijenata sa CKD?

Click to Cistanche za bolest bubrega

Od 13. do 16. aprila 2024. godine otvoren je Svjetski kongres o nefrologiji (WCN) 2024. u Argentini, zemlji koja je najudaljenija od naše zemlje. Na ovoj konferenciji je izloženo ukupno više od 1,000 sažetaka. Među ovim sažetcima nalazi se 5 sažetaka koji se odnose na napredak u dijagnostici i liječenju renalne anemije.

Važna informacija

Ciljni nivo hemoglobina (Hb) pacijenata na hemodijalizi treba da bude povezan sa nadmorskom visinom;

②Rijetki uzroci bubrežne anemije, injekcija imunoglobulina;

③ Novi lijek za liječenje bubrežne anemije - LP001;

④ Više se ne priča da injekcija laktoferina može liječiti bubrežnu anemiju zbog nedostatka željeza;

⑤Talidomid može poboljšati gastrointestinalno krvarenje/neugodnost uzrokovanu liječenjem renalne anemije.

Nivo Hb kod pacijenata na hemodijalizi treba da bude povezan sa nadmorskom visinom1

Pozadina istraživanja: Bolivija je nerazvijena zemlja sa očiglednim geografskim razlikama. Normalni nivoi Hb se povećavaju na visokim nadmorskim visinama, a nekontrolisana anemija je važan uzrok drugih komorbiditeta kod hroničnih pacijenata na dijalizi. Vrijedi napomenuti da i moja zemlja ima očigledne razlike u nadmorskoj visini. U poređenju sa zapadnim regionima kao što je Tibet, nadmorska visina u istočnom regionu je znatno niža. Dakle, kako liječiti Hb kod pacijenata iz različitih regija?

DIZAJN STUDIJE: Opisujemo rezultate liječenja anemije u području umjereno visoke nadmorske visine (2500 m nadmorske visine) sa srednjom Hb od 13 gr/L u retrospektivnoj studiji poprečnog presjeka do jula 2023.

Rezultati istraživanja: Od januara 2015. do jula 2023. liječen je ukupno 51 pacijent, starosti od 17 do 78 godina. Žene čine 63%. Uzroci hemodijalize su: dijabetes (43%), hipertenzija (24%), nepoznati uzroci (20%), glomerularna bolest (6%) i drugi uzroci (8%). Svi pacijenti su primali konvencionalnu hemodijalizu u trajanju od 3 do 114 mjeseci, koristeći tretman reverznom osmozom, 3 puta sedmično, svaki put po 4 sata. Nije bilo istorije infekcije ili nedavne transfuzije krvi. Suva težina pacijenata kretala se od 36 do 90 kg. Nivo Hb je bio 13,1 g/l. Nivo feritina bio je 732,8 mg/dl. Zasićenost transferinom bila je 26,2%. Primio terapiju eritropoetinom sa sedmičnom dozom od 2.787 IU tokom poslednjeg meseca i ukupnom dozom od 74,5 mg intravenske gvožđe saharoze za poslednji mesec.

Zaključak istraživanja: Nivo Hb varira na različitim nadmorskim visinama. Za područja iznad 4000 metara nadmorske visine treba usvojiti stroži cilj Hb, odnosno Hb bi trebao biti veći ili jednak 18gr/L.

SGLT-2 inhibitori, rijedak uzrok bubrežne anemije, injekcija imunoglobulina 2

Pozadina slučaja: Intravenski imunološki globulin (IVIg) je modalitet liječenja za niz medicinskih i bubrežnih bolesti. Iako je IVIg općenito siguran, postoje neke nuspojave i potencijalno ozbiljne komplikacije, uključujući anemiju, posebno hemolitičku anemiju.

Izvještaj o slučaju: Ovo je izvještaj o nastanku i progresiji anemije kod žene koja je primila transplantaciju bubrega od 42- godine. Pacijent je podvrgnut supresiji bubrega zbog dijabetesa tipa 1 i 4 godine kasnije je utvrđeno da ima uporni porast kreatinina u serumu, a biopsija bubrega je pokazala odbacivanje posredovano antitijelima, pa je liječen steroidima i IVIg (2 g/kg). Pacijentov kreatinin je nastavio da se poboljšava i stabilizovao tokom nekoliko dana. Međutim, pacijent je razvio značajnu anemiju, pri čemu je Hb pao sa 12 mg/dL na 7 mg/dL. Nakon pažljivog pregleda, pacijentkinja nije imala krvarenje, gastrointestinalno, ginekološko krvarenje, a hemolitička funkcija je bila normalna. Iako se nivo Hb postepeno stabilizirao nakon nekoliko dana, bio je prenizak i zahtijevao je liječenje transfuzijom krvi.

Godine 2023. kreatinin joj se ponovo postepeno povećavao i podvrgnuta je još jednoj biopsiji transplantacije bubrega, koja je pokazala odbacivanje posredovano antitijelima. Ponovo je liječena IVIg i, što nije iznenađujuće, ponovo je postala anemična bez znakova krvarenja. Testovi hemolize su takođe bili normalni.

Vjerujemo da IVIg može biti uzrok anemije kod ovog pacijenta.

Diskusija slučaja: IVIg se koristi u liječenju raznih imunološki posredovanih bolesti. Za desenzibilizaciju i liječenje odbacivanja posredovanog antitijelima (AMR) kod primalaca transplantiranih bubrega. Anemija, posebno hemolitička anemija, može biti povezana sa visokim dozama IVIg, ali njena učestalost i mehanizam su nejasni. Visoki titri anti-a/B IgG antitijela, ne-O krvna grupa i prva upotreba su faktori rizika. Preporučuje se praćenje Hb nakon terapije IVg. Ako se Hb smanji, potrebno je dalje ispitivanje hemolize. U sumnjivim slučajevima može se direktno uraditi antiglobulinski test kako bi se potražila antitijela povezana s krvnom grupom pacijenta. Prethodne studije su pokazale da je 12 od 42 pacijenta koji su primili IVIg razvilo pasivnu senzibilizaciju na antitela na antigene sopstvene krvne grupe nakon primanja IVIg. Kao što je spomenuto u drugom pregledu, antitela na antigene krvne grupe prisutna su u većini komercijalno pripremljenih IVIg. Međutim, većina pacijenata neće razviti klinički značajnu anemiju. Kod naše pacijentice je imala tešku anemiju, ali nije imala očiglednu hemolizu, što može biti uzrokovano drugim mehanizmom.

Zaključak slučaja: Sve u svemu, IVIg je uobičajena opcija liječenja bolesti bubrega, ali može uzrokovati anemiju. Povećanje svijesti liječnika o ovoj komplikaciji pomoći će u ranom otkrivanju anemije i ranoj intervenciji.

Novi lijek za liječenje bubrežne anemije--LP0013

Pozadina istraživanja: CKD je kronična bolest s čestim komplikacijama uključujući anemiju. Anemija može povećati umor pacijenata, smanjiti kvalitetu života i povećati rizik od drugih komplikacija, čime se povećava ukupni teret CKD.

LP001 je sigurniji, isplativiji oblik eritropoetina (EPO) koji bi, u teoriji, mogao bolje poboljšati prognozu pacijenata s bubrežnom anemijom.

Dizajn studije: Ovo je randomizirana, dvostruko slijepa klinička studija faze I (CTR20221413). 48 zdravih ispitanika podijeljeno je u 6 grupa prema metodi tablice slučajnih brojeva i dato im je 0,5, 1,6, 5, 15, 30 i 50 ug/kg LP001 u jednoj intramuskularnoj injekciji. 20 zdravih ispitanika je nasumično podijeljeno u 2 grupe i primilo je 4 intramuskularne injekcije od 15 ug/kg i 30 ug/kg kako bi se procijenila sigurnost, farmakokinetika i farmakodinamičke karakteristike LP001.

Rezultati istraživanja: LP-001 ima istu efikasnost kao alfadar u eksperimentima na ćelijama (UT-7) i na životinjskim modelima (normalni SD štakori, SD anemija štakora izazvana karboplatinom i anemija cinomolgus majmuna izazvana ciklofosfamidom ). Bepoetin ima značajnu biološku aktivnost. Bioraspoloživost LP-001 kod normalnih SD pacova i majmuna je približno 50%.

U SAD-u studije faze I, LP-001 je pokazao nelinearne PK karakteristike slične darbepoetinu alfa, sa T1/2 u rasponu od 65,8 sati do 107 sati. Nije uočena imunogenost lijeka (ADA) i stupanj veći od ili jednak 3 neželjene reakcije.

Zaključak istraživanja: I pretkliničke i kliničke studije faze I LP-001 pokazale su da ovaj novi dugodjelujući EPO ima sličan oblik glikozilacije i poluživot kao darbepoetin alfa. Osim toga, on lakše povećava nivoe EPO i stoga je potencijalno siguran i isplativ i može biti alternativa za liječenje CKD.

Injekcija laktoferina može liječiti bubrežnu anemiju zbog nedostatka željeza4

Pozadina istraživanja: Bubrežna anemija je jedna od najčešćih komplikacija CKD i povezana je s komplikacijama kao što su povećane hospitalizacije, povećana potreba za transfuzijom krvi i smanjen kvalitet života. Mnogi pacijenti ostaju anemični uprkos standardnoj njezi adekvatne dijalize, a anemija također utiče na perioperativne ishode tokom i nakon transplantacije bubrega. Neki naučnici su otkrili da je laktoferin efikasan u liječenju anemije kod trudnica, ali nijedna studija nije pokazala da je laktoferin efikasan kod odraslih pacijenata sa CKD i anemijom. Dakle, u poređenju sa standardnim tretmanom, može li standardni tretman u kombinaciji sa injekcijom laktoferina poboljšati bubrežnu anemiju pacijenata?

Dizajn studije: Ambulantni skrining pacijenata sa CKD sa anemijom i koji su na dijalizi. Uključeni su pacijenti sa CKD sa stabilnim kreatininom tokom 3 mjeseca, Hb < 10 g/dL, stabilnom dozom EPO i bez novih hematoloških lijekova u posljednja 3 mjeseca. Pacijenti sa hematološkim malignitetima, HBV, HCV, HIV-om, hematološkom bubrežnom bolešću, klinički značajnim krvarenjem, infekcijom u vrijeme prezentacije, koji su primali sistemsku imunosupresivnu terapiju i trudnoćom/dojenjem tokom perioda ispitivanja bili su isključeni. Zatim su nasumično podijeljeni u dvije grupe: intervencijska grupa (lac ruka), koja je primala laktoferin (100 mg dva puta dnevno) plus standardni tretman; i kontrolna ruka (kontrolna ruka), koja je primila samo standardni tretman. Klinički podaci uključenih pacijenata su zabilježeni, a uzorci krvi su prikupljeni od pacijenata na početku i 3-mjesečnom praćenju. Za statističku analizu korišteni su opći linearni modeli.

Rezultati istraživanja: Efekat laktoferina u kombinaciji sa standardnim tretmanom na anemiju kod pacijenata sa CKD sa anemijom je bolji od samog standardnog lečenja. Međutim, učinak laktoferina na inflamatorne markere nije bio statistički značajan.

Zaključci studije: Ova studija sugerira da laktoferin poboljšava anemiju bez obzira na njegove efekte na ESR i CRP inflamatorne markere. Etiologija može biti povezana s povećanim unosom i korištenjem željeza. Potrebne su veće kohortne studije i dugoročna praćenja.

Talidomid može poboljšati gastrointestinalnu nelagodu uzrokovanu liječenjem renalne anemije5

Pozadina slučaja: Gastrointestinalno krvarenje (GIB) je jedna od glavnih komplikacija kod pacijenata na dijalizi sa CKD. Izvještavamo o zanimljivom i teško lječivom slučaju GIB-a kod pacijenta na održavanju hemodijalize sa dijabetes melitusom i liječenog inhibitorom prolil hidroksilaze inducibilnog faktora hipoksije (HIF-PHI).

Prikaz slučaja: 60--godišnja pacijentkinja sa dijabetesom razvila je 5. stadijum CKD-a 2019. godine i počela je na održavanju hemodijalize. Naredne godine je podvrgnuta histerektomiji zbog raka endometrijuma. Anemija rezistentna na EPO pojavila se krajem 2020. godine, a feritin je bio 756 mcg/L. Pacijent je počeo da prima HIF-PHI terapiju (Desidustat) 100 mg, 3 puta nedeljno, a Hb se poboljšao. Tokom lečenja HIF-PHI, lekari prilagođavaju dozu pojedinačno na osnovu nivoa Hb. 2022. godine je podvrgnuta operaciji intertrohanternog prijeloma butne kosti. Godine 2023. podvrgnuta je totalnoj zamjeni kuka i uzimala je rivaroksaban. Onemogućite HIF-PHI prije operacije. Melena se pojavila 2 sedmice nakon operacije, a Hb se smanjio. Pacijentu su bile potrebne višestruke transfuzije zbijenih crvenih krvnih zrnaca (PRBC) i prekid antikoagulantne terapije. Endoskopija gornjeg gastrointestinalnog trakta (UGI) praćena kolonoskopijom i CT.

Diskusija slučaja: Iako je efikasnost HIF-PHI u korekciji bubrežne anemije dokazana u višestrukim randomiziranim kontrolisanim studijama, HIF-PHI može povećati probavni rizik od krvarenja iz trakta. Osnovna istraživanja pokazuju da HIF može direktno djelovati na VEGF put kako bi regulisao abnormalnu angiogenezu u gastrointestinalnom traktu. Nekoliko prethodnih studija pokazalo je da je talidomid efikasan i relativno siguran tretman za prevenciju ponovnog krvarenja kod vaskularne displazije inhibicijom vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF). Nije potrebno prilagođavanje doze za pacijente na hemodijalizi.

Sažetak slučaja: Refraktorno gastrointestinalno krvarenje uzrokovano višestrukom telangiektazijom je rijetka komplikacija CKD, ali može predstavljati izazove u dijagnostici i liječenju. Talidomid se može koristiti kod pacijenata sa refraktornim GIB-om koji podnose lijek. Potrebno je razmotriti moguću etiološku ulogu HIF-PHI u intestinalnoj telangiektaziji.

Kako Cistanche liječi bolest bubrega?

Cistancheje tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje različitih zdravstvenih stanja, uključujućibubregbolest. Dobija se od osušenih stabljikaCistanchedeserticola, biljka porijeklom iz pustinja Kine i Mongolije. Glavne aktivne komponente cistanchea sufeniletanoidglikozidi, echinacoside, iacteoside, za koje je utvrđeno da imaju povoljan učinak na zdravlje bubrega.

Bolest bubrega, također poznata kao bubrežna bolest, odnosi se na stanje u kojem bubrezi ne funkcionišu ispravno. To može rezultirati nakupljanjem otpadnih proizvoda i toksina u tijelu, što dovodi do različitih simptoma i komplikacija. Cistanche može pomoći u liječenju bolesti bubrega kroz nekoliko mehanizama.

Prvo, utvrđeno je da cistanche ima diuretička svojstva, što znači da može povećati proizvodnju urina i pomoći u uklanjanju otpadnih tvari iz tijela. To može pomoći u smanjenju opterećenja bubrega i spriječiti nakupljanje toksina. Promovirajući diurezu, cistanche također može pomoći u smanjenju visokog krvnog tlaka, uobičajene komplikacije bolesti bubrega.

Štoviše, pokazalo se da cistanche ima antioksidativno djelovanje. Oksidativni stres, uzrokovan neravnotežom između proizvodnje slobodnih radikala i antioksidativne odbrane tijela, igra ključnu ulogu u napredovanju bolesti bubrega. Pomažu u neutralizaciji slobodnih radikala i smanjenju oksidativnog stresa, čime štite bubrege od oštećenja. Feniletanoid glikozidi koji se nalaze u cistanche bili su posebno efikasni u uklanjanju slobodnih radikala i inhibiranju peroksidacije lipida.

Osim toga, utvrđeno je da cistanche ima protuupalno djelovanje. Upala je još jedan ključni faktor u razvoju i napredovanju bolesti bubrega. Protuupalna svojstva Cistanchea pomažu u smanjenju proizvodnje proinflamatornih citokina i inhibiraju aktivaciju obaveznih puteva upale, čime se ublažava upala u bubrezima.

Nadalje, dokazano je da cistanche ima imunomodulatorno djelovanje. Kod bolesti bubrega, imunološki sistem može biti disreguliran, što dovodi do prekomjerne upale i oštećenja tkiva. Cistanche pomaže u regulaciji imunološkog odgovora modulacijom proizvodnje i aktivnosti imunoloških stanica, kao što su T ćelije i makrofagi. Ova imunološka regulacija pomaže u smanjenju upale i sprječavanju daljnjeg oštećenja bubrega.

Štaviše, utvrđeno je da cistanche poboljšava bubrežnu funkciju promicanjem regeneracije bubrežnih cijevi sa stanicama. Epitelne ćelije bubrežnih tubula igraju ključnu ulogu u filtraciji i reapsorpciji otpadnih produkata i elektrolita. Kod bolesti bubrega, ove stanice mogu biti oštećene, što dovodi do oštećenja bubrežne funkcije. Cistancheova sposobnost da promoviše regeneraciju ovih stanica pomaže u obnavljanju pravilne bubrežne funkcije i poboljšanju cjelokupnog zdravlja bubrega.

Pored ovih direktnih efekata na bubrege, utvrđeno je da cistanche ima blagotvorno dejstvo na druge organe i sisteme u telu. Ovaj holistički pristup zdravlju posebno je važan kod bolesti bubrega, jer to stanje često pogađa više organa i sistema. Pokazalo se da che ima zaštitne efekte na jetru, srce i krvne sudove, koji su obično zahvaćeni bolešću bubrega. Promovirajući zdravlje ovih organa, cistanche pomaže poboljšanju cjelokupne funkcije bubrega i sprječavanju daljnjih komplikacija.

Zaključno, cistanche je tradicionalni kineski biljni lijek koji se stoljećima koristi za liječenje bolesti bubrega. Njegove aktivne komponente imaju diuretičko, antioksidativno, protuupalno, imunomodulatorno i regenerativno djelovanje, koje pomažu poboljšanju bubrežne funkcije i štite bubrege od daljnjeg oštećenja. , cistanche ima blagotvoran učinak na druge organe i sisteme, što ga čini holističkim pristupom liječenju bolesti bubrega.