Protokol studije za intervenciju kvaliteta života u vezi sa zdravljem kod osoba koje su preživjele od raka dojke i drugih karcinoma koje doživljavaju umor povezan s rakom koristeći tradicionalnu kinesku medicinu: ispitivanje BILJA.
May 23, 2022
AbstractPozadina:Umor povezan sa rakom (CRF)je iscrpljujuće stanje koje obično pogađa osobe koje su preživjele rak. Theupravljanje CRF-om ostaje izazov zbog nedostatka efikasnih farmakoloških intervencija. Tradicionalnokineska medicina (TCM)Cistanchemože bitipotencijalna terapijska opcija za CRF. Modificirani Xiang Bei Yang Rong Tang(XBYRT) je TCM biljni izvarak, formuliran za poboljšanje simptoma umora kod preživjelih od raka. Ovo kliničko ispitivanjeima za cilj procjenu efikasnosti i sigurnosti XBYRT-a u poboljšanju CRF-a i kvaliteta života (QOL) preživjelih od raka.
Metode:Ovo je jednocentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano, paralelno ispitivanje. Osamdeset preživjelih od raka hoćebiti regrutovani i randomizirani da primaju XBYRT ili placebo dekokciju, u omjeru 1:1. Učesnici će konzumiratiXBYRT/placebo dekocija dnevno tokom 8 nedelja i podvrgnuti procenama na početku i 4, 8 i 10 nedelja nakon početne vrednosti.Sudionici će biti procijenjeni u pogledu ishoda prijavljenih pacijenata (PRO), krvnih biomarkera i neželjenih događaja u svakom trenutkutačka. Primarni ishod je cjelokupno zdravlje i status kvaliteta života, nakon 8 sedmica praćenja. Sekundarni ishodi suefekti XBYRT-a nanivoi umora, kognitivno oštećenje povezano s rakom i kvalitet života, prema procjeni PRO. Incidencaštetni događaji i efekti dekocije XBYRT na krvne biomarkere povezane s CRF-om će također biti procijenjeni.
Diskusija:Efikasnost i bezbjednosni rezultati ovog ispitivanja pružit će važne kliničke podatke za usmjeravanje budućih velikih razmjerarandomizirana kontrolirana ispitivanja, a procjena objektivnih biomarkera krvi može pomoći da se razgraniče biološkimehanizama CRF-a.
Ključne riječi:Randomizirano kontrolirano ispitivanje, Preživjeli od raka, Kvalitet života,Umor povezan sa rakom, Cistanche, tradicionalni kineskilijek
Kliknite ovdje da saznate više detalja o cistanche funkciji protiv umora
Uvod
Napredak u dijagnostici i liječenju rezultirao jebolje stope preživljavanja i povećanje brojapreživjeli od raka [1]. Preživjeli od raka često doživljavaju aširok spektar radioterapije ili kemoterapijenuspojave koje mogu trajati godinama čak i nakonprestanak lečenja. Umor povezan sa rakom (CRF) imaprijavljen kao najnepovoljniji simptomoboljelih od raka i može imati iscrpljujuće fizičke, emocionalne i kognitivne učinke koji negativnoutiču na pacijente' kvaliteta života (QOL) [2, 3]. Do45 posto pacijenata oboljelih od raka pati od klinički značajnihCRF tokom liječenja, a otprilike 29 posto još uvijekosjetiti umor nakon završetka tretmana [4].
Patofiziologija i mehanizmi koji dovode do CRF ifaktori koji uzrokuju uporni umor kod preživjelih od raka sunije dobro shvaćena, uprkos tome što je veoma rasprostranjenasimptom kod pacijenata sa rakom i preživjelih. To je zatoPatofiziologija koja leži u osnovi CRF-a je složena i uključujepsihološki, fizički i biološki faktori. Jedan odpretpostavljeni biološki faktori koji doprinose razvojuCRF-a je upala uzrokovana imunološkom aktivacijomuzrokovane rakom i njegovim liječenjem. Disregulacija cirkulacijeinflamatorni markeri i citokini kao nprantagonist interleukina-1 receptora (IL-1RA), interleukin-6(IL-6) i C-reaktivni protein (CRP) je zabilježen uoboljeli od raka i preživjeli koji imaju CRF [5–8]. Hemoterapija, zajedno sa pro-upalnim okruženjem,izaziva niz nizvodnih toksičnih efekata, uključujući anpovećanje reaktivnih vrsta kiseonika što može dovesti do mitohondrijaoštećenje [9–11]. Mitohondrijska disfunkcijaje impliciran kao jedan od mogućih bioloških faktorasindroma kroničnog umora i CRF-a [12–14]. U Aziji, mnogi bolesnici od raka traže komplementarnosti alternativnu medicinu (CAM) za upravljanje njihovim rakomsimptome ili poboljšati svoje opšte zdravlje, ijedan od najčešće korišćenih CAM je tradicionalnikineska medicina (TCM) [15–17]. PremaTCM koncept, CRF karakteriše nedostatakqi, vitalna energija tijela, zajedno sa nedostatkom krvi [18]. Hemoterapija i radioterapija iscrpljujui qi i krv neselektivnim uništavanjem rastućelije, oštećujući koštanu srž i slabeći jetijelo. Utvrđeno je da je nedostatak Qi-ja povezan sa CRF-omi lošiji kvalitet života kod pacijenata sa rakom [18, 19]. Upored toga, nekoliko studija koje se bave raznim TCM dekocijamapokazali su efikasnost u poboljšanju umoranivoi kod pacijenata sa rakom [20–23].
Međutim, efikasnostTCM nije potkrijepljen čvrstim kliničkim dokazima ipodaci o sigurnosti jer većina ovih studija pati od nedostatkaadekvatne kontrole i zasljepljivanja koje bi moglo uvestipristrasnost u rezultatima. Stoga, više dobro dizajniranih randomiziranihza procjenu su potrebna kontrolirana klinička ispitivanjaefikasnost i sigurnost TCM u liječenju CRF-a.TCM formula za ovo randomizirano kontrolirano ispitivanjeje modifikacija Xiang Bei Yang Rong Tang (香贝养荣 汤). Opisan je Xiang Bei Yang Rong Tang (XBYRT).u drevnom tekstu TCM"Yi Zong Jin Jian" sveska 64 ikoristi se za ishranu qija i krvi [24]. The 15 herbalodabrane su komponente u modificiranoj XBYRT formulina osnovu njihove sposobnosti da povećaju qi, hranekrv, poboljšavaju apetit i smiruju um što možepomažu u ublažavanju simptoma CRF-a kod preživjelih od raka.Primarni cilj ovog ispitivanja je procijeniti efikasnostXBYRT-a u poboljšanju ukupnog zdravstvenog stanja iQOL u kohorti preživjelih od karcinoma, procijenjen korištenjemglobalno zdravstveno stanje Evropske organizacije za istraživanjei Upitnik o kvaliteti života za liječenje raka(EORTC QLQ-C30), nakon 8 sedmica praćenja. Thesekundarni ciljevi ovog ispitivanja su utvrđivanje efekataXBYRT-a na nivoima umora, kognitivnim vezama za rakoštećenje i kvalitet života. Osim toga, povezani sigurnosni rezultatisa XBYRT-om i uticajem TCM dekocijena biomarkerima povezanim sa CRF-om će biti procijenjeni.
Metode
Dizajn studijaOvo je jednocentrično randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano, paralelno suđenje, a protokol za ovo suđenje imapripremljeno u skladu sa Standardnim protokolomStavke: Preporuke za interventna ispitivanja (SPIRIT)–TCM ekstenzija izjava 2018 (Dodatna datoteka1) [25]. Ovaj protokol studije je dobio etičko odobrenje odCentralizovani institucionalni odbor za reviziju (2019/2135) ije registrovan u (NCT04104113). Napisanoinformirani pristanak će se dobiti od svih učesnika studije. Ukupno će biti upisano 80 preživjelih od rakaambulantne onkološke klinike u Nacionalnom onkološkom zavoduCentar Singapur (NCCS), te zapošljavanje i praćenjeperiod za ovo suđenje biće od oktobra 2019. dodecembar 2021.
Učesnici
Ciljani učesnici studije su osobe koje su preživjele rakžale se na umor i biće angažovani preko preporukaod onkologa. Preživjeli od raka će biti pregledaniza umor korištenjem jednog predmeta, gdje će biti pacijentizamoljeni da ocijene svoj umor na skali od 0 do 10 prekozadnjih 7 dana. Rezultat 0 znači da nema umora i da ima blagi umoroznačava se kao rezultat od 1 do 3, umjereni umorod 4 do 6 i jak umor od 7 do 10 [26]. Pacijenti saocjeneVeće ili jednako4 se smatraju značajnim iskustvomumor. Potencijalne učesnike će također pregledaticertificirani TCM ljekari na osnovu TCM sindromadiferencijaciju. Kriterijumi podobnosti su sljedeći:1. StarostVeće ili jednako21 godina2. Klinički dijagnostikovan karcinom (stadijum I–III)
3. Završena operacija/kemoterapija/radioterapija zanajmanje 1 mjesec4. Najmanje 1 mjesec nakon početka primjene inhibitora aromatazeili supresija jajnika za preživjele od raka dojke5. Ne očekuje se operacija/kemoterapija/radioterapija u narednih 10 sedmica6. Skor skrininga umoraVeće ili jednako4 za proteklih 7 dana7. Očekivano trajanje životaVeće ili jednako3 mjeseca8. Pacijenti koji zadovoljavaju diferencijaciju TCM sindromakao qi i nedostatak krvi: iskustvo 2 glavnasimptomi u kombinaciji sa tipičnim jezikom i pulsomuslovi; 2 glavna simptoma i 1 mogućisimptom u kombinaciji sa stanjem jezika i pulsa;i 1 glavni simptom i najmanje 2 mogućasimptomi u kombinaciji sa stanjem jezika i pulsa9. Sposoban da čita i razumije engleski ili mandarinskiKriterijumi za isključenje su sljedeći:1. Ponavljanje raka i/ili metastaze.2. Neliječeni komorbiditeti koji uzrokuju umor (npr. teškianemija, poremećaj štitne žlijezde).3. Na lijekove koji uzrokuju umor (npr. beta-blokatori).4. Pacijenti na varfarinu.5. Preživjeli od raka koji primaju pomoćnu terapiju tokomperiod studiranja. Inhibitori aromataze i anti-humanireceptor epidermalnog faktora rasta 2 (HER2)monoklonska antitijela su prihvatljiva.6. Primanje ili planiranje liječenja odostali TCM praktičari tokom perioda studija.7. Dojite ili namjeravate zatrudnjeti/zatrudnjetitokom perioda lečenja studije.8. Pacijenti koji imaju nedostatak i višak yinasindromi (npr. vlaga flegma, zastoj krvi,toksična toplota i stagnacija Qi-ja).
Intervencija
Učesnici studije će polagati ili dodijeljeni XBYRT iliplacebo koji se priprema u obliku granula jednom dnevno za atrajanje od 8 sedmica. Od učesnika se traži da se raspusteXBYRT ili placebo granule u šoljici tople vode ikonzumirajte odvar. Tokom perioda studija, učesnicibiće zatraženo da se suzdrže od uzimanja drugih suplemenataili biljne lekove.Eksperimentalnoj grupi će se dati XBYRT granule. Formulacija, TCM indikacija i dnevnidoze XBYRT-a prikazane su u tabeli1. Studijadoza se bira na osnovu uputstava za sigurnost i efikasnostizFarmakopeja naroda's RepublikakinaiOpće jedanaesto petogodišnje nacionalno planiranjeUdžbenik za visoko obrazovanje: Kineska Materia Medica[27, 28]. Doziranje navedeno u tabeli1 predstavljabroj sirovina potrebnih za ekstrakcijugranule. Osušene granule se ekstrahuju iz prokuvanogvodeni koncentrat sirovina. Poslednji dandoza se sastoji od 24 g ekstrahiranih granula.Kontrolna grupa će dobiti dnevnu dozu koja sadrži24 g placebo granula. Placebo granule sadržeod 5 posto biljnih komponenti, 95 posto maltodekstrina,bojilo i 0.002 posto denatonijum benzoata kao gorko sredstvo.Ovo je da bi se osiguralo da placebo posjeduje ukus imiris biljnih komponenti. Iz tog razloga, to je auobičajena praksa u ispitivanjima TCM za uključivanje biljnogkomponenti u rasponu od 5 do 10 posto u placebo dekociji, i malo je vjerovatno da će ova koncentracija imati terapeutski učinakefekat [29, 30]. Placebo će biti prilagođen bojida odgovara XBYRT granulama i ambalaži zaXBYRT i placebo granule će izgledati slično. Kako bi se podstaklo pridržavanje studijske intervencije, učesnici će se podsjetiti da uzmu svoj dnevnidoze i zabilježite njihove propuštene doze.I XBYRT i placebo granule će se proizvoditiod Kinhong Pte Ltd., Singapur, Good ManufacturingSertifikovani proizvođač u praksi. Certifikatanalize koja sadrži rezultate o identifikaciji komponenti, sadržaj vlage i odsustvo teških metalai mikrobna kontaminacija će biti dostupna za svakiproizvedena serija XBYRT/placebo granula.Randomizacija, prikrivanje alokacije i zasljepljivanje
Regrutovani učesnici će biti randomizirani u XBYRTili placebo terapijskim blokom randomizacijom u odnosu 1:1odnos, sa veličinom bloka od 10. Lekari konsultanti,studijski tim, probni farmaceuti i učesnici studije suzaslijepljeni za intervenciju kako bi se potencijalna pristrasnost svela na minimum.Nasumično biranje i zasljepljivanje će izvršiti treća stranaPružalac usluga kliničkih ispitivanja, Singapur Clinical ResearchInstitut, metodom zatvorene koverte. Učesniciće prikupiti granule iz kliničkog ispitivanjaapoteke u NCCS-u na osnovu njihovih unaprijed dodijeljenih brojeva.Veličina uzorkaKako bi se osiguralo da je veličina uzorka adekvatnaopremljen za procjenu pouzdane standardne devijacije (SD)za ispitivanje faze III, Teare et al. preporučili uključujućinajmanje 70 ispitanika (35 po ruci) za procjenuSD za kontinuirani ishod [31]. Dakle, na računza 10 posto napuštanja, ukupna veličina uzorka od 80 pacijenata(zaokruženo sa 78), sa 40 učesnika na svakoj ruci,je potrebno za ovu studiju.
Procjene
Učesnici će se ocjenjivati u četiri tačke: početnai 4 nedelje, 8 nedelja i 10 nedelja nakon početne vrednosti (Sl.1). U osnovnoj posjeti, učesnik's demografija, medicinskianamneza, dijagnoza raka i prateći lijekovibiće evidentirani u standardizovanom obrascu za prikupljanje podataka. Theučesnici će biti procijenjeni u pogledu ishoda prijavljenih pacijenata(PRO) i objektivne krvne biomarkere u svakoj vremenskoj tački(Sl.2). Učesnici će također biti nadgledani za sigurnost ineželjeni događaji (AE).
Procjena kvaliteta života
Evropska organizacija za istraživanje i liječenjeUpitnika o kvaliteti života raka (EORTC-QLQ30) je upitnik koji mjeri sam sebiQOL u vezi sa zdravljem. Engleska i kineska verovi upitnika su potvrđeni u Singioboljeli od raka Pore [32, 33]. Sastoji se od 30 stavkiu pet funkcionalnih domena (fizički, uloga, kognitivni,emocionalni i društveni), tri domena simptoma (umor,bol i mučnina/povraćanje), šest pojedinačnih stavki (dispneja, nesanica, anoreksija, dijareja, zatvor i fifinansijska stabilnost) i domen globalnog zdravstvenog statusa. Svestavke se linearno transformiraju u rezultat u rasponu od 0do 100. Viši rezultat predstavlja bolji funkcionalni statusi zdravstvenog kvaliteta u funkcionalnom i globalnomdomenu zdravstvenog statusa dok je veći rezultat u simptomudomena ili pojedinačna stavka simptoma se tumači kao alošiji stepen simptoma koje pacijent doživljava.
sl. 2SPIRIT broj za upis, intervencije i procjene studije
Procjena umora
Višedimenzionalni inventar simptoma umora-ShortObrazac (MFSI-SF) je višedimenzionalni upitnik zamjerenje umora kod pacijenata sa rakom. Englezi iKineske verzije MFSI-SF potvrđene su u grudimaoboljeli od raka u Singapuru [34]. Ovo pitanje o 30-stavcinaire sadrži pet subskala: opći umor, fizičkiumor, emocionalni umor, mentalni umor i energičnost. Specifični rezultati na subskali se dobijaju tabeliranjem stavkerezultate sa svake podskale. MFSI-SF podskala bodovamogu se kombinovati kako bi se dobio ukupni rezultat. A viširezultat odražava lošiji nivo umora.
Procjena kognicije
Funkcionalna procjena terapije raka-kognitivnaFunkcija (FACT-Cog) verzija 3 se koristi za procjenu subjektivnogkognitivna funkcija. I engleska i kineska verzijaFACT-Cog-a su potvrđeni kod pacijenata sa rakom uSingapur [35]. Ovaj upitnik sadrži 37 stavkiprocjene za šest domena spoznaje (pamćenje, koncentracija, mentalna oštrina, verbalna sposobnost, funkcionalne smetnje i multitasking) i dvije podskale za uočljivost iuticaj na kvalitet života. Globalni FACT-Cog rezultat je izveden izukupan broj bodova u domenu/podskali. Viši rezultati ukazujubolje percipirane kognitivne sposobnosti i kvalitet života.
Bodovanje simptoma TCM
TCM obrazac za bodovanje simptoma se poziva nakombinacija qija i nedostatka krvi iz Nanacionalni standardi Narodne Republike Kine i detaljimetoda identifikacije uzorka [36]. Obrazac sadržiprocjene za 9 glavnih simptoma TCM i 7mogući simptomi TCM (tablica2). Ovi simptomi subodovan na ordinalnoj skali odsutan, blag, umjeren iozbiljne. Alat za bodovanje će biti upotpunjen ocjenjivanjemTKM liječnik i pacijent'puls i jezikizgled će biti procijenjen od strane TCM's perspektiva.Podaci prikupljeni upitnikom će bitikoristi se za skrining za uključivanje i praćenje odgovoraučesnike prema TCM dekociji.
Sigurnosni nadzor
Sigurnost učesnika studije će se pratiti u svakom trenutkubodovna procjena putem krvnih pretraga organafunkcije kao što su testovi funkcije jetre i bubrega, elektrolitnivo i puna krvna slika. Učesnici će biti zamoljeni da se prijavesve štetne efekte do kojih dođe tokom praćenjaperiod koji se ocjenjuju prema Zajedničkoj terminologijiKriterijumi za štetne događaje (CTCAE) verzija 5[37]. Postoji pet stupnjeva u rastućem redoslijedu težine,sa stepenom 1 koji predstavlja blage simptome i stepenom 5predstavlja smrt. U cilju praćenja neželjenih događaja(AE) ili ozbiljnih štetnih događaja (SAEs), nezavisnoSastat će se pregled Odbora za nadzor podataka i sigurnosti (DSMB).za svakih 20 pacijenata regrutovanih za ispitivanje. stoga,za ovo suđenje će se održati ukupno tri sastanka DSMB-a.Analiza koja upoređuje incidencu neželjenih efekata na osnovuInterventna grupa će biti sprovedena na svakom pregledu DSMB-a.DSMB će dati preporuke studijskom timuu vezi sa odgovarajućim pravcima djelovanja za rješavanje studijasigurnosni problemi koji se mogu pojaviti tokom suđenja. Unblinding tostudijskom timu je dozvoljeno samo kada je identifikacijaintervencijska ruka je apsolutno neophodna za daljeupravljanje učesnikom, na primjer, u slučajua SAE.
Procjena biomarkera
Uzimat će se uzorci krvi od učesnikaprocjene biomarkera u svim vremenskim tačkama procjene.Sadržaj mitohondrijske DNKMitohondrijska DNK (mtDNK) će biti ekstrahiranaiz pjenastog sloja, a sadržaj mtDNK će biti procijenjenu odnosu na CRF. Za mjerenje sadržaja mtDNK, akvantitativna polimerazna lančana reakcija u realnom vremenu (PCR)će se izvoditi korištenjem Quantifast SYBR GreenMaster Mix iz Qiagena zajedno sa napadačem iobrnuti prajmeri za Mito i 2 mikroglobulina (B2M).Par Mito prajmera će pojačati ZFP28 cink prstprotein gen u mtDNK, dok je par prajmera B2Mcilja beta-2-mikroglobulinski gen u nuklearnoj DNK(nDNK). Analiza će se izvršiti u tri primjerka96-ploče i ciljne sekvence će biti pojačaneBiorad CFX96 Touch ciklus. Prosječni pragciklus (Ct) vrijednosti nuklearne DNK i mtDNK iz svakedobiju se trostruki nizovi, iΔCt metoda jeprimijenjen (ΔCt=CtnDNA−CtmtDNA). Relativna mtDNKbroj kopije je izveden iz 2 × 2ΔCt, uzimajući u obziruzeti u obzir da je nDNK diploidna.
Inflamatorni citokini
Nivoi inflamatornog markera C-reaktivnog proteina u plazmi(CRP) i citokini TNF- , IL{0}} , IL-6 i IL-8 će bitiizmjereno. Izbor citokina se zasniva na nalazimasistematskog pregleda koji sugeriše da razvojCRF je pod uticajem imunološke disregulacijeod kojih su gore navedeni citokini prikazanidoprinose pogoršanju ili trajnom umoru [8]. Thecitokini od interesa će se kvantificirati korištenjem highsenzitivni multipleksni imunotest (Luminex®).Markeri oksidativnog stresaNivoi malondialdehida (MDA), superoksida u plazmidismutaza (SOD) i glutation peroksidaza (GSH-Px)će se mjeriti korištenjem komercijalno dostupnih kompleta za analizu.IshodiPrimarni ishodPrimarni krajnji cilj je razlika u globalnom zdravljustatus (GHS) rezultat između XBYRT intervencijei placebo grupe od početne do 8 sedmica nakon početne vrijednosti. GHS je domen od dvije stavke iz EORTC-aQLQ 30
Sekundarni ishodi
Sekundarni ishodi su promjene u MFSI-SF iFACT-Cog ukupni rezultati, uključujući podskalu ili domenrezultati između XBYRT i placebo grupa izpočetne vrijednosti do 4, 8 i 10 sedmica nakon početne vrijednosti. Promjene ubodovanje funkcionalne i simptomatske domeneEORTC QLQ-C30 od početne vrijednosti će također biti evaluiran.Bezbjednosni ishodi će biti prijavljeni kao incidenca AEili SAE kod učesnika studije.
Biomarkeri
Promjene u cirkulirajućim razinama inflamatornih markeraCRP, TNF- , IL{0}} , IL-6 i IL-8 od osnovne linije do 4, 8i 10 sedmica nakon početne vrijednosti će se porediti izmeđuXBYRT i placebo ruke. Cirkulirajući oksidativni stresmarkeri, malondialdehid (MDA), superoksid dismutaza(SOD), kao i glutation peroksidaza (GPx).kao nivoi mtDNK, takođe će se porediti izmeđuXBYRT i placebo ruke za gore pomenutevremenske tačke.
Upravljanje podacima
Podaci istraživanja će biti uneseni u zaštićenu lozinkomelektronska baza podataka, a uneseni podaci će bitiprovjereno s izvornim dokumentima kako bi se osigurala tačnost podataka, od strane nezavisnog člana studijskog tima koji nije unaknada za unos podataka. Štampana kopija studija ilielektronska baza podataka studija će se čuvati u kontrolisanom pristupulokacije pod ključem. Istražitelji su uključeni u ovostudija će imati pristup konačnom skupu podataka.
Statistička analiza
Razlika u GHS rezultatima 8 sedmica nakon početne vrijednosti izmeđuXBYRT intervencija i placebo će biti procijenjenikoristeći nezavisnu test. Za procjenu longitudinalnog efektapromjena rezultata tokom vremena, linearni mješoviti modeli će bitikoristi se za poređenje ishoda između XBYRT intervencijei placebo u odgovarajućim vremenskim tačkama, prilagođavajući se zaosnovne vrijednosti i klinički relevantni faktori. Pojedinacspecifični efekti će se tretirati kao slučajni efekti. Biomarkernivoi će se takođe evaluirati pomoćut testovi i linearni mješovitimodeli. Bezbjednosni rezultati će biti izvještavani u proporcijamapacijenata koji imaju AE (procenat u smislu incidencije)koristeći CTCAE v5.0 kriterije. Koristit će se hi-kvadrat testprocijeniti razliku u ozbiljnosti (po razredima) izmeđuXBYRT intervencija i placebo grupe. Namjera za liječenje(ITT) pristup analizi će biti usvojen, apodaci od svih učesnika koji su nasumično raspoređeni i popunjenisuđenje bez većeg kršenja protokolabiće analizirani. Podaci koji nedostaju će se tretirati kao nedostajućipotpuno nasumično.
Diseminacija studija
Nalazi ovog suđenja će biti distribuiraniKonferencijska izlaganja i publikacije u recenziranimčasopisi.Uključivanje pacijenata i javnosti
Pacijenti ili javnost nisu bili uključeni u dizajn,sprovođenje ili izvještavanje o istraživanju.
Diskusija
Trenutno, CRF je često nedovoljno prijavljen i nedovoljno tretiranpošto postoji ograničeno razumevanje efektivnog upravljanjastrategije za simptome [38]. Trenutni nefarmakološkipreporuke za upravljanje CRF uključujuvježbanje, kognitivno bihevioralna terapija i pacijentobrazovanje [39, 40]. Međutim, farmakološke terapijejoš uvijek se ispituju i imaju ograničenu učinkovitost [39, 40]. Stoga postoji potreba za jasnijim razumijevanjemCRF etiologija i identificirati terapije koje bi mogle djelotvornoupravljati CRF-om kod preživjelih od raka.
TCM predstavlja atraktivnu terapijsku opciju zaupravljanje simptomima CRF-a kao koncept upotrebeTCM dekocije za obnavljanje qi-ja ili vitalne energije tijelai poboljšanje poremećaja spavanja zabilježeno je uklasični tradicionalni kineski medicinski tekstovi [41]. Biološkiefekti TCM-a su istraženi u velikom brojuin vitro i in vivo studija, i među predloženimmehanizmi za pozitivne efekte biljnog TCM-a na umorsu protuupalni, imunomodulatorni iantioksidativne sposobnosti biljnih komponenti [41–43]. Zana primjer, poboljšana suplementacija s ekstraktom Radix Astragaliizdržljivost i smanjen nivo reaktivnog kiseonikavrste i citokine kod miševa i pacova s vježbanjemumor [42, 43]. Jedna od glavnih upotreba TCM-aRadix Paeoniae Alba je za liječenje nedostatka krvi, i anin vivo istraživanje je pokazalo da Radix PaeoniaeAlba ekstrakt povećava hemoglobin, hematokrit ieritropoetin u serumu kod pacova izazvanih anemijom [44]. Fitokemikalijeekstrahovan iz Radix Codonopsis Pilosulae, RhizomaAtractylodis Macrocephalae, Poria i Fructus Lyciitakođer djeluje protuupalno, imunomodulatorno iantioksidativno djelovanje in vitro i in vivo [45–48]. Tamoprije toga, analiza citokina, antioksidativnih markera inivoi mtDNK učesnika u XBYRT intervencijii placebo ruke u ovom ispitivanju će odrediti efekteodvarka XBYRT na upalne istatus oksidativnog stresa pacijenata sa CRF-om. Citokinii mtDNA su takođe potencijalni prediktivni biomarkeriza CRF [5, 7, 14]. Ovi markeri su korisni koliko god hoćepružaju objektivno posmatranje pacijenata' odgovorna TCM izmišljotinu.
Iako su in vitro i in vivo studije pokazale dokazepodržavajući navodne efekte ovih biljakalijekova, još uvijek postoji nedostatak kliničkih dokaza ograničenom broju kliničkih ispitivanja koja istražujuupotreba biljnog TCM-a u liječenju CRF-a. U jednoj rucistudija, upotreba Ren Shen Yang Rong Tang (RSYRT) je bilaistražena kod 33 osobe koje su preživjele rak koji su prijaviliumjereni do jaki nivoi umora [20]. RSYRT, kojisadrži 12 biljnih komponenti, formuliran je za ispravljanjeqi nedostatak, a formulacija se sastoji od nekihslične biljne sastojke kao i XBYRT koji se koristi u ovomeprotokola, kao što je Radix Codonopsis, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Paeoniae Alba, PoriaCocos i Radix Polygala. Značajno smanjenje umoraozbiljnost je uočena kod pacijenata nakon 6 sedmica liječenjasa RSYRT [20]. U randomiziranom kontroliranom ispitivanju,40 pacijenata sa CRF je randomizirano da primaju bilo koji od njihintervencija, Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang (BZYQT) ili neintervencija. BZYQT sadrži 10 biljaka sa Radix Astragali, Atractylodis lanceaerizoma i Radix Ginsengkao glavne komponente [21].
Pacijenti koji su primiliBZYQT tokom 2 sedmice je prijavio značajna poboljšanjau nivoima umora i kvalitetu života [21]. Iako ove studijeizvijestili o pozitivnim ishodima, nisu bili adekvatnikontrolisano kako bi se eliminisala moguća pristranost ili placebo efekti.Dakle, ishod ovog randomiziranog, dvostruko slijepog, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje će doprinijetivrijedni klinički dokazi o djelotvornosti i sigurnosti aTCM dekocija za upravljanje simptomima CRF-a i kvalitetom životau kohorti preživjelih od raka. Rezultati dobijeni odova studija će takođe generisati važne podatke za dizajnvećeg kliničkog ispitivanja faze III.ZaključakUkratko, ova HERBAL studija procjenjuje efikasnostmodificiranog TCM dekocija, XBYRT, koji je posebnoformuliran za rješavanje qi-ja i nedostatka krviza liječenje simptoma CRF-a kod preživjelih od raka.Rezultati ovog kliničkog ispitivanja mogu pružiti i kliničke rezultatei biohemijske osnove i smjernice za buduće velikerandomizirana kontrolirana ispitivanja i olakšavaju boljerazumijevanje mogućih bioloških mehanizama koji doprinosena efekte TCM.
Zaključak
Ukratko, ova HERBAL studija procjenjuje efikasnostmodificiranog TCM dekocija, XBYRT, koji je posebnoformuliran za rješavanje qi-ja i nedostatka krviza liječenje simptoma CRF-a kod preživjelih od raka.Rezultati ovog kliničkog ispitivanja mogu pružiti i kliničke rezultatei biohemijske osnove i smjernice za buduće velikerandomizirana kontrolirana ispitivanja i olakšavaju boljerazumijevanje mogućih bioloških mehanizama koji doprinosena efekte TCM.
PRONAĐITE NAJBOLJU BOTANIČKU HOLISTIČKU NJEGU ZA SMANJENJE UMORA
Naša pažljivo ručno izrađena formula Neuro Regen uključuje najbolje istraženo bilje. Svaki od njih pokazuje neverovatan potencijal za borbu protiv umora, plus opštu podršku nerava i neurona.
Uključuje:
① Cistanchesadrži razne polifenole i glikozide, koji mogu povećati aktivnost antioksidativnih enzima i imaju funkciju eliminacije slobodnih radikala;
③ Cistancheima funkcijuishrana bubrega i jačanje janga,i može poboljšati hipotalamus-hipofizu-hipofizu uzrokovanu teškim vježbama. Funkcija osovine gonade podstiče lučenje testosterona, korisna je za anabolizam tijela i djeluje protiv umora;
④ Cistanchesadrži niz djelotvornih sastojaka, koji mogu potaknuti energetski metabolizam tijela i potaknutiefekat protiv umora.
