Predloženi novi model za objašnjenje uloge niske doze ne-ciljane izloženosti zračenju u sindromu kroničnog umora i imunološke disfunkcije, 2. dio

3. Diskusija

Da bismo procijenili i uporedili druge potencijalne CFIDS modele sa modelom sistema koji je ovdje predstavljen, prvo smo izvršili brojne pretrage, u Pubmedu, koristeći sljedeće termine za upit – model bolesti sindroma kroničnog umora i imunološke disfunkcije, model bolesti sindroma kroničnog umora, kao i mijalgični encefalomijelitis model bolesti. Osim toga, pregledali smo nekoliko poznatih knjiga zasnovanih na istraživanju na ovu temu, kao i prošla izdanja časopisa Journal of Chronic Fatigue Syndrome [101–103]. Namjeravali smo da ispitamo literaturu za sve postojeće modele hijerarhijskih bolesti kod ljudi koji su koristili integrirani makroskopsko-mikroskopski pristup za stvaranje potencijalnog CFIDS modela.

Cistanche može djelovati kao sredstvo protiv umora i poboljšanja izdržljivosti, a eksperimentalne studije su pokazale da dekocija Cistanche tubulosa može učinkovito zaštititi hepatocite jetre i endotelne stanice oštećene kod miševa koji plivaju s teretom, pojačati ekspresiju NOS3 i promovirati glikogen u jetri. sintezu, čime se postiže efikasnost protiv umora. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogat feniletanoidnim glikozidima može značajno smanjiti serumsku kreatin kinazu, laktat dehidrogenazu i nivoe laktata i povećati nivo hemoglobina (HB) i glukoze kod ICR miševa, a to bi moglo igrati ulogu protiv umora smanjujući oštećenje mišića i odgađanje obogaćivanja mliječne kiseline za skladištenje energije kod miševa. Tablete Compound Cistanche Tubulosa značajno su produžile vrijeme plivanja za nošenje težine, povećale rezervu glikogena u jetri i smanjile nivo uree u serumu nakon vježbanja kod miševa, pokazujući svoj efekat protiv umora. Uvarak od cistanchisa može poboljšati izdržljivost i ubrzati otklanjanje umora kod miševa koji vježbaju, a može smanjiti i povišenje serumske kreatin kinaze nakon opterećenja i održati ultrastrukturu skeletnih mišića miševa normalnom nakon vježbanja, što ukazuje da ima efekte za jačanje fizičke snage i protiv umora. Cistanchis je također značajno produžio vrijeme preživljavanja miševa otrovanih nitritima i poboljšao toleranciju na hipoksiju i umor.

Kliknite na Over Fatigue

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Jedan takav model, koji su kreirali Englebienne i DeMeirleir, raspravljao je o tome kako različiti mehanizmi početka i promjene imunološkog sistema mogu izazvati nekoliko događaja i simptoma koji se ne bi spontano preokrenuli [102]. U svom modelu, autori razmatraju faktore početka i/ili predispozicije kod pacijenata, kao što su virusne ili bakterijske infekcije, koje negativno utiču na imunološki sistem. One dovode do različitih intracelularnih promjena, kao što je izmijenjena apoptoza, koje pokreću različite biološke događaje, kao što su aktivacija T-stanica i citokinska oluja, da bi u konačnici dovele do simptoma pacijenta, kao što su bol i malaksalost.

Iz naše pretrage literature saznali smo da se većina aktualnih CFIDS radova fokusira na identifikaciju različitih dijagnostičkih markera ili raspravlja o ograničenim funkcionalnim mehanizmima povezanim s bolešću. S obzirom da se CFIDS smatra složenom multisistemskom bolešću koja se čini heterogenom kao rezultat definicije slučaja, ovo je stvorilo ogroman izazov za one istraživače i kliničare koji su prepušteni proučavanju i naknadnom liječenju bolesti. Međutim, vjerujemo da može postojati više kohorti pacijenata koje zadovoljavaju trenutnu definiciju slučaja CFIDS-a i da se naš sistemski model, koji ukazuje na intimnu uključenost melanoma kod nekih pacijenata, na kraju može pokazati kao odraz toga. Nadalje, konsenzus je da je CFIDS imunološka bolest. U ovom radu primjeri su citotoksičnost NK stanica, STAT1 i IFI16. Melanom nije samo jedan od najimunogenijih karcinoma, već je i jedan od najefikasnijih karcinoma u subverziji imuniteta domaćina. Ovo se može pokazati kao kritična raskrsnica, sa imunološkog stanovišta, koja zahtijeva mnogo veći naučni napor da bi se steklo istinsko razumijevanje i uvažavanje ovog dijela procesa bolesti. Kao takva, dodatna istraživanja pacijenata sa CFIDS-om koja potvrđuju i ocrtavaju ove mehanizme mogu biti u redu, posebno s obzirom na smrtnost pacijenata sa rakom povezana s ishodima melanoma kod onih pacijenata čije je otkrivanje odgođeno. Sklonost melanoma metastaziranju čini rano prepoznavanje i eksciziju najvažnijim faktorom u preživljavanju pacijenata [104].

Budući da se model našeg sistema zasniva na unutrašnjem izlaganju zračenju, potrebno je uzeti u obzir nekoliko dodatnih važnih komentara. Publikacija Nacionalnog istraživačkog vijeća Zdravstveni efekti izloženosti niskim razinama jonizujućeg zračenja (BEIR V) navodi da "koža ima veću osjetljivost na karcinogenezu zračenja nego što se općenito sumnjalo" i, istovremeno predlažući procjene rizika za bazalne i skvamozne ćelije karcinoma, ne spominje melanom [105].

Opsežan pregled melanoma i jonizujućeg zračenja prethodno su napravili Fink i Bates [106]. Ovdje su autori ispitali podatke iz Kanadskog registra doza zračenja, radnike nuklearne industrije, subjekte u blizini nuklearnih probnih eksplozija, preživjele atomske bombe Japana, pilote i kabinske službenike, primaoce medicinskog zračenja i radiološke tehničare. Autori su pružili dokaze o povećanom riziku od melanoma u vezi sa izlaganjem jonizujućem zračenju. Ranije spomenuti dokument švicarske vlade o izloženosti radonu i melanomu iz 2017. u skladu je s dokumentom Finka i Batesa iz 2005. o izloženosti jonizujućem zračenju i povećanom riziku od melanoma. Nadalje, u velikoj studiji od 29,000+ ljudi o efektima izloženosti vanjskom zračenju na smrtnost francuskih nuklearnih radnika, među dvadeset i jednim glavnim proučavanim mjestom raka, statistički značajan višak raka uočen je samo za melanom kože [107].

S obzirom na mogući povećani rizik od razvoja melanoma kod pacijenata sa CFIDS-om, predlažemo da se razmotri sljedeća klinička ispitivanja. Prvi bi bio korištenje povećanog skrininga raka kože kako bi se poboljšao aktivni nadzor za potencijalne dermatološke promjene kože kod pacijenata sa CFIDS-om. Sve promjene na koži treba pomno pratiti kako bi se smanjio dugoročni rizik od melanoma kod pacijenata. Drugo, da se koristi kvantitativno mjerenje eozinofilnog kationskog proteina (ECP) u ljudskom serumu. Ovaj test je komercijalno dostupan u Sjedinjenim Državama, a može biti dostupan i drugdje. Kao što je ranije spomenuto, ECP je značajno povišen kod pacijenata sa CFIDS-om, a budući da je prognostički serumski marker za melanom, preporučujemo njegovu upotrebu kod ovih pacijenata. Nadalje, dobijanje osnovnog mjerenja kod pacijenta može se pokazati kao koristan dodatak dijagnostičkom arsenalu kliničara jer može pomoći u praćenju potencijalne progresije bolesti. Kao takvi, čvrsto vjerujemo da se ovi klinički testovi mogu pokazati korisnima kod pacijenata sa CFIDS-om koji mogu biti izloženi potencijalnom riziku za razvoj melanoma.

Činjenica da ovdje opisani mehanizmi uključuju kontinuirano izlaganje stresu kao što je UVA zračenje, biofotoni, radionuklidi, itd. sugerira da ubrzani proces starenja, a ne povećani rizik od raka, može biti povezan s CFIDS-om. Suprotno tome, neki literaturni podaci sugeriraju da bi se izlaganje stresu trebalo ponoviti, kako bi se potencijalno dovelo do progresije raka, kronično, ali s određenim periodima bez stresa kako bi se omogućilo stanicama da propagiraju greške i zaobiđu zaustavljanja ćelijskog ciklusa. S tim u vezi, istraživanja u CDC-u su identifikovala prerano trošenje telomera kod pacijenata sa CFIDS-om [108]. Dužina telomera je bila kraća, a to je dovelo do otprilike 10+ godina dodatnog starenja pacijenata. Pokazalo se da telomeri, koji djeluju kao molekularne kapice na krajevima hromozoma za zaštitu ljudi od starenja i raka, imaju iznenađujuću nesposobnost da se zaštite od UV zračenja [109–111]. Dakle, čuvari hromozoma su podložni efektima UV zračenja, a oštećenje telomera nije popravljeno. Kako se telomeri skraćuju, ćelije stare, propadaju i na kraju umiru. Kako se ćelije dijele tijekom života, telomeri imaju tendenciju da se troše, a rezultirajuća hromozomska nestabilnost može potencijalno dovesti do povećanog rizika od raka. Prikupljeno je sve više dokaza koji pokazuju da su dugoročni učinci izloženosti zračenju posljedica oksidativnih promjena koje dovode do kontinuiranog nagomilavanja oštećenja DNK u potomstvu i ozračenih i neozračenih stanica promatrača i da su telomeri ključni igrač u zračenju. -indukovana karcinogeneza [112]. Prema novijem radu Samuela, pokazalo se da ergotionein ublažava skraćivanje telomera u uslovima oksidativnog stresa [113]. Kao takav, predlažemo dodatna istraživanja, kako na klupi tako iu kliničkom okruženju, kako bi se utvrdila potencijalna korisnost upotrebe L-ergotioneina kao opcije liječenja za pacijente s CFIDS-om.

Sve u svemu, mehanizam koji smo ovdje predložili integrira UVA zračenje, biofotone i radionuklide, čiji se molekularni odgovori povinuju različitoj kinetici u skladu sa specifičnim oštećenjem DNK koje izazivaju. Na primjer, očekuje se da će popravak oštećenja baze DNK izazvanog UVA zračenjem biti brži od prekida DNK lanca izazvanog radionuklidima. Naše buduće pitanje je: Kako najbolje integrirati ove karakteristike u model, kao i kliničku sliku kod pacijenata sa CFIDS-om?

4. Zaključak

Ovaj rad predstavlja novi model koji koristi sistemsku biologiju za integraciju informacija iz literature u nekoliko sistema i nekoliko nivoa organizacije kako bi se proizveo novi fundamentalni model za objašnjenje etiologije CFIDS-a, koji je potencijalno povezan s razvojem melanoma. Kroz kontinuirano izlaganje unutrašnjem zračenju uzrokovano unutrašnjim emiterima jonizujućeg zračenja, oslobađaju se UV biofotoni. Dok se model fokusira na jonizujuće zračenje zbog progutanih ili udahnutih radioaktivnih čestica kao primjer mogućeg uzročnog faktora za CFIDS, ova metodologija bi se mogla primijeniti i na druge stresore okidača gdje je povećanje ROS uključeno u proces bolesti. Prednosti ovog pristupa modela sistema su da pomaže u identifikaciji ključnih tačaka u mehanizmu u kojima bi ciljane intervencije liječenja mogle biti moguće. Neke od njih, kao što je upotreba melanina i L-ergotioneina, naša grupa aktivno istražuje [16,114–118].

Doprinosi autora:AC: konceptualizacija, pisanje, razvoj figure; CS: Konceptualizacija, pisanje; CM: konceptualizacija, pisanje crteža. Svi autori su pročitali i pristali na objavljenu verziju rukopisa.

finansiranje:Istraživanje nije dobilo vanjsko finansiranje.

Izjava o informiranom pristanku:Nije primjenjivo.

Izjava o dostupnosti podataka:Nije primjenjivo.

Sukobi interesa:Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.

Reference

1. Bell, DS Bolest hiljadu imena: CFIDS—HRONIČNI sindrom umora/imune disfunkcije; Pollard Publikacije: La Jolla, CA, SAD, 1991.

2. Loganovsky, K. Sindrom hroničnog umora kao karakteristična posledica radioekološke katastrofe. Int. J. Psychophysiol. 2000, 35, 69.

3. Loganovsky, KN Sindrom hroničnog umora u likvidatorima posledica nesreće u Černobilju. Int. J. Radiat. Med. 2001, 3, 76.

4. Loganovsky, K. Da li niske doze jonizujućeg zračenja utiču na ljudski mozak? Data Sci. J. 2009, 8, 13–35. [CrossRef]

5. Tang, FR; Loganovsky, K. Low Dose or Low Dose Rate Jonising Radiation-Induced Health Effect in the Human. J. Environ. Radioact. 2018, 192, 32–47. [CrossRef] [PubMed]

6. Bazyka, D.; Loganovsky, K.; Ilyenko, I.; Volovyk, S.; Perchuk, I.; Pleskach, O.; Nechayev, S. Psihofiziološke, neuroimune i promjene ekspresije gena u sindromu kroničnog umora nakon izlaganja niskim dozama zračenja. Int. J. Psychophysiol. 2010, 77, 340. [CrossRef]

7. Loganovsky, KN Vegetativno-vaskularna distonija i osteoalgetički sindrom ili sindrom kroničnog umora kao karakteristična posljedica radioekološke katastrofe. J. Chronic Fatigue Syndr. 2000, 7, 3–16. [CrossRef]

8. Nacionalna CFIDS fondacija. Nacionalna fondacija CFIDS (NCF) najavljuje vezu između sindroma hroničnog umora i izloženosti niskom zračenju; PR Newswire: Čikago, IL, SAD, 2010.

9. Nacionalna CFIDS fondacija. Istraživanje Nacionalne fondacije CFIDS otkriva oštećenje hromozoma kod pacijenata kojima je dijagnosticiran sindrom hroničnog umora i mijalgični encefalomijelitis; PR Newswire: Čikago, IL, SAD, 2014.

10. Heng, sjedište; Liu, G.; Stevens, JB; Abdallah, BY; Horne, SD; Ye, KJ; Bremer, SW; Chowdhury, SK; Ye, CJ Heterogenost kariotipa i neklasifikovane hromozomske abnormalnosti. Cytogenet. Genome Res. 2013, 139, 144–157. [CrossRef]

11. Boubriak, I.; Akimkina, T.; Polischuk, V.; Dmitriev, A.; Mccready, S.; Grodzinsky, D. Dugoročni efekti kontaminacije čornobilom na funkciju popravke DNK i otpornost biljaka na biotičke i abiotičke faktore stresa. TSitologiia Genet. 2016, 50, 34–59. [CrossRef]

12. Yushkova, E. Genetski mehanizmi formiranja zračenjem izazvane nestabilnosti genoma i njegovih transgeneracijskih efekata kod potomaka hronično ozračenih jedinki Drosophila melanogaster. Radiat. Environ. Biophys. 2020, 59, 221–236. [CrossRef]

13. Ahmad, SB; McNeill, FE; Byun, SH; Prestwich, WV; Seymour, C.; Mothersill, CE Ion Beam Induced Luminescence; Relevantnost za efekte posmatrača izazvane radijacijom. Nucl. Instrum. Metode Phys. Res. Sect. B Beam Interact. Mater. At. 2012, 288, 81–88. [CrossRef]

14. Ahmad, SB; McNeill, FE; Byun, SH; Prestwich, WV; Mothersill, C.; Seymour, C.; Armstrong, A.; Fernandez, C. Emisija ultraljubičastog svjetla iz HPV-G ćelija ozračenih zračenjem s niskim dopuštenim zračenjem iz (90)Y; Posljedice za efekte promatrača izazvane radijacijom. Dose-Response 2013, 11, 498–516. [CrossRef]

15. Mothersill, C.; Le, M.; Rusin, A.; Seymour, C. Biofotoni u radiobiologiji: inhibitori, komunikatori i reaktori. Radiat. Prot. Dosim. 2019, 183, 136–141. [CrossRef]

16. Le, M.; McNeill, FE; Seymour, C.; Rainbow, AJ; Mothersill, CE Uočeni efekat ultraljubičastog zračenja koje emituju beta-ozračene HaCaT ćelije na ne-beta-ozračene ćelije posmatrača. Radiat. Res. 2015, 183, 279–290. [CrossRef] [PubMed]

17. Le, M.; Mothersill, CE; Seymour, CB; Ahmad, SB; Armstrong, A.; Rainbow, AJ; McNeill, FE Faktori koji utiču na emisiju ultraljubičastih A fotona iz -ozračenih ljudskih keratinocitnih ćelija. Phys. Med. Biol. 2015, 60, 6371–6389. [CrossRef] [PubMed]

18. Le, M.; Mothersill, CE; Seymour, CB; Rainbow, AJ; McNeill, FE Uočeni efekat statusa p53 na reakciju posmatrača na emisiju ćelijskih fotona izazvanu radijacijom. Radiat. Res. 2017, 9187, 169–185. [CrossRef] [PubMed]

19. Cohen, J.; Vo, NTK; Chettle, DR; McNeill, FE; Seymour, CB; Mothersill, CE kvantificiranje biofotonskih emisija iz ljudskih ćelija direktno izloženih niskim dozama gama zračenja. Odgovor na dozu 2020, 18, 1559325820926763. [CrossRef] [PubMed]

20. Le, M.; McNeill, FE; Seymour, CB; Rusin, A.; Diamond, K.; Rainbow, AJ; Murphy, J.; Mothersill, CE Modulacija oksidativne fosforilacije (OXPHOS) biofotonima izazvanim zračenjem. Environ. Res. 2018, 163, 80–87. [CrossRef]

21. Voda u vama: Voda i ljudsko tijelo. Škola vodenih nauka. 2019. Dostupno na mreži: https://www.usgs.gov/specialtopics/water-science-school/science/water-you-water-and-human-body (pristupljeno 13. marta 2023.).

22. Le Caer, S. Radioliza: Utjecaj površina oksida na proizvodnju H2 pod jonizujućim zračenjem. Voda 2011, 3, 235–253. [CrossRef]

23. Richards, RS; Roberts, TK; McGregor, NR; Dunstan, RH; Butt, HL Parametri krvi koji ukazuju na oksidativni stres povezani su s ekspresijom simptoma kod sindroma kroničnog umora. Redox Rep. 2000, 5, 35–41. [CrossRef]

24. Clutton, SM; Townsend, KM; Walker, C.; Ansell, JD; Wright, EG Genomska nestabilnost izazvana zračenjem i perzistentni oksidativni stres u primarnim kulturama koštane srži. Carcinogenesis 1996, 17, 1633–1639. [CrossRef]

25. O'Reilly, JP; Mothersill, C. Komparativni efekti UV A i UV B na klonogeno preživljavanje i odloženu ćelijsku smrt u ćelijskim linijama kože ljudi i riba. Int. J. Radiat. Biol. 1997, 72, 111–119. [PubMed]

26. Ridley, AJ; Whiteside, JR; McMillan, TJ; Allinson, SL Ćelijski i subćelijski odgovori na UVA o karcinogenezi. Int. J. Radiat. Biol. 2009, 85, 177–195. [CrossRef] [PubMed]

27. Whiteside, JR; McMillan, TJ Efekat posmatrača se indukuje u ljudskim ćelijama tretiranim UVA zračenjem, ali ne i UVB zračenjem. Radiat. Res. 2009, 171, 204–211. [CrossRef] [PubMed]

29. Jella, KK; Moriarty, R.; McClean, B.; Byrne, HJ; Lyng, FM Reaktivne vrste kisika i signalizacija dušikovog oksida u stanicama promatrača. PLOS ONE 2018, 13, e0195371. [CrossRef] [PubMed]

29. NIH News in Health. Sunce i koža: tamna strana izlaganja suncu; NIH Vijesti u zdravstvu: Bethesda, MD, SAD, 2014.

30. Jin, SG; Padron, F.; Pfeifer, GP UVA zračenje, oštećenje DNK i melanom. ACS Omega 2022, 7, 32936–32948. [CrossRef]

31. Bernerd, F.; Passeron, T.; Castiel, I.; Marionnet, C. Štetni efekti dugih UVA (UVA1) zraka: veliki izazov za očuvanje zdravlja i integriteta kože. Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 8243. [CrossRef]

32. Khan, AQ; Travers, JB; Kemp, MG Uloga UVA zračenja i odgovora na oštećenje DNK u patogenezi melanoma. Environ. Mol. Mutagen. 2018, 59, 438–460. [CrossRef]

33. Kapp, FG; Perlin, JR; Hagedorn, EJ; Gansner, JM; Schwarz, DE; O'Connell, LA; Johnson, NS; Amemija, C.; Fisher, DE; Wolfle, U.; et al. Zaštita od UV svjetlosti je evolucijski očuvana karakteristika hematopoetske niše. Nature 2018, 558, 445–448. [CrossRef]

34. Kamran, N.; Li, Y.; Sierra, M.; Alghamri, MS; Kadiyala, P.; Appelman, HD; Edwards, M.; Lowenstein, PR; Castro, MG Imunosupresija izazvana melanomom je posredovana hematopoetskom disregulacijom. Oncoimmunology 2017, 7, e1408750. [CrossRef]

35. Decker, JM Immunology: Razvoj B-ćelija. Odsjek za veterinarske nauke i mikrobiologiju, Univerzitet Arizona. Dostupno na mreži: http://microvet.arizona.edu/Courses/MIC419/Tutorials/Bcelldevelopment.html (pristupljeno 13. marta 2023.).

36. Chang, CM; Warren, JL; Engels, EA Sindrom kroničnog umora i kasniji rizik od raka kod starijih odraslih osoba u SAD-u. Cancer 2012, 118, 5929–5936. [CrossRef]

37. Johnson, H. Osler's Web: Inside the Labyrinth of the Chronic Fatigue Syndrome Epidemije; Crown Publishers: New York, NY, SAD, 1996.

38. Lundell, K.; Qazi, S.; Eddy, L.; Uckun, FM Klinička aktivnost folinske kiseline kod pacijenata sa sindromom kroničnog umora. Arzneimittelforschung 2006, 56, 399–404. [CrossRef] [PubMed]

39. Turick, CE; Ekechukwu, AA; Milliken, CE; Casadevall, A.; Dadachova, E. Gama zračenje stupa u interakciju s melaninom kako bi promijenio njegov oksidaciono-redukcioni potencijal i rezultirao proizvodnjom električne struje. Bioelectrochemistry 2011, 82, 69–73. [CrossRef] [PubMed]

40. Vienneau, D.; de Hoogh, K.; Hauri, D.; Vicedo-Cabrera, AM; Schindler, C.; Huss, A.; Roosli, M.; SNC studijska grupa. Efekti izlaganja radonu i UV zračenju na smrtnost od raka kože u Švicarskoj. Environ. Health Perspect. 2017, 125, 067009.

42. Knox, KK; Carrigan, DR Potencijalna uloga STAT1 u patogenezi sindroma hroničnog umora; Institut za virusnu patogenezu: Madison, WI, SAD, 2003.

43. Knox, KK; Cocchetto, A.; Jordan, E.; Leech, D.; Carrigan, DR Nedostatak u ekspresiji STAT1 proteina u subpopulaciji pacijenata sa sindromom hroničnog umora (CFS). U Zborniku radova sa sedme međunarodne konferencije AACFS o sindromu hroničnog umora, fibromijalgiji i drugim srodnim bolestima, Madison, WI, SAD, 8-10. oktobar 2004.

43. Maziere, C.; Dantin, F.; Dubois, F.; Santos, R.; Maziere, J. Biphasic Effect of UVA Radiation on Stat1 Activity and Tyrosine Phosphorylation in Cultured Human Keratinocytes. Slobodni Radic. Bio. Med. 2000, 28, 1430–1437. [CrossRef]

44. Aragane, Y.; Kulms, D.; Luger, TA; Schwarz, T. Smanjenje regulacije interferonom gama aktiviranog STAT1 UV svjetlom. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 1997, 94, 11490–11495. [CrossRef]

45. Kwon, TR; Oh, CT; Choi, EJ; Kim, SR; Jang, YJ; Ko, EJ; Suh, D.; Yoo, KH; Kim, BJ Ultraljubičasto zračenje diodama koje emituju svjetlost inhibira TNF- i IFN- -indukovanu ekspresiju ICAM-1 i STAT1 fosforilacije u ljudskim keratinocitima. Lasers Surg. Med. 2015, 47, 824–832. [CrossRef]

46. ​​Eschrich, S.; Zhang, H.; Zhao, H.; Boulware, D.; Lee, JH; Bloom, G.; Torres-Roca, JF Sistemsko biološko modeliranje mreže osjetljivosti na zračenje: platforma za otkrivanje biomarkera. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2009, 75, 497–505. [CrossRef]

47. Huang, L.; Chen, J.; Zhao, Y.; Gu, L.; Shao, X.; Li, J.; Xu, Y.; Liu, Z.; Xu, Q. Ključni geni kandidati za STAT1 i CXCL10 u melanomu identifikovani integrisanom bioinformatičkom analizom. IUBMB Life 2019, 71, 1634–1644. [CrossRef]

48. Friedman, MA; Fernandez, M.; Backer, LC; Dickey, RW; Bernstein, J.; Schrank, K.; Kibler, S.; Wendy, S.; Gribble, MO; Bienfang, P.; et al. Ažurirani pregled trovanja ribom Ciguatera: kliničko, epidemiološko, ekološko i javno zdravstvo. Mar. Drugs 2017, 15, 72. [CrossRef]

49. Pearn, JH Sindrom hroničnog umora: hronično trovanje ciguaterom kao diferencijalna dijagnoza. Med. J. Aust. 1997, 166, 309–310. [CrossRef]

50. Lombet, A.; Bidard, JN; Lazdunski, M. Ciguatoksin i brevetoksini dijele zajedničko receptorsko mjesto na neuronskom napon-zavisnom Na+ kanalu. FEBS Lett. 1987, 219, 355–359. [CrossRef] [PubMed]

51. Rook, MB; Evers, MM; Vos, MA; Bierhuizen, MVP Biologija srčanog natrijumovog kanala Nav1. 5 izraz. Cardiovasc. Res. 2012, 93, 12–23. [CrossRef] [PubMed]

52. Hokama, Y.; John A. Burns School of Medicine, Univerzitet Hawaii, Honolulu, HI, SAD. Lična komunikacija, 2008.

53. Hokama, Y.; Uto, GA; Palafox, NA; Enlander, D.; Jordan, E.; Cocchetto, A. Lipidi kronične faze u serumu sindroma kroničnog umora (CFS), kroničnog trovanja ribom ciguatera (CCFP), hepatitisa B i raka sa antigenskim epitopom nalik na ciguatoksin, procijenjeno sa Mab-CTX. J. Clin. Lab. Anal. 2003, 17, 132–139. [CrossRef] [PubMed]

54. Hokama, Y.; Empey-Campora, C.; Hara, C.; Higa, N.; Siu, N.; Lau, R.; Kuribayashi, T.; Yabusaki, K. Fosfolipidi akutne faze povezani s kardiolipinom mitohondrija u serumu pacijenata sa sindromom kroničnog umora (CFS), kroničnim trovanjem ribom Ciguatera (CCFP) i drugim bolestima koje se pripisuju kemikalijama, Zaljevskom ratu i morskim toksinima. J. Clin. Lab. Anal. 2008, 22, 99–105. [CrossRef] [PubMed]

55. Wang, GK; Wang, SY Modifikacije gejtinga ljudskih srčanih natrijumskih kanala UVA svjetlom. J. Membr. Biol. 2002, 189, 153–165. [CrossRef]

56. Xie, A.; Gallant, B.; Guo, H.; Gonzalez, A.; Clark, M.; Madigan, A.; Feng, F.; Chen, HD; Cui, Y.; Dudley, SC, Jr.; et al. Funkcionalni srčani Na + kanali su eksprimirani u ćelijama humanog melanoma. Onco. Lett. 2018, 16, 1689–1695. [CrossRef] [PubMed]

57. Djamgoz, MBA; Fraser, SP; Brackenbury, WJ In vivo dokazi za ekspresiju natrijumovih kanala vođenu naponom u karcinomima i potenciranje metastaza. Rakovi 2019, 11, 1675. [CrossRef]

58. Roelant, CHS; DeMeirleir, KL Metode i sredstva za dijagnosticiranje i/ili liječenje zamorne bolesti. Svjetski patent WO2019012159, 16. jul 2018.

59. Hou, G.; Xu, B.; Bi, Y.; Wu, C.; Ru, B.; Sun, B.; Bai, X. Nedavni napredak u istraživanju aspartat-hidroksilaze (ASPH) u karcinomu gušterače: Kratko ažuriranje. Bosn. J. Basic Med. Sci. 2018, 18, 297–304. [CrossRef]

60. Zheng, W.; Wang, X.; Hu, J.; Bai, B.; Zhu, H. Različite molekularne funkcije aspartat-hidroksilaze u raku (pregled). Oncol. Rep. 2020, 44, 2364–2372. [CrossRef]

61. Wands, JR; De La Monte, S.; Aihara, A.; Olsen, MJ; Thomas, JM Inhibitori beta-hidroksilaze za liječenje raka. Američka patentna prijava 20200361925, 2. jun 2020.

63. Radrezza, S.; Carini, M.; Baron, G.; Aldini, G.; Negre-Salvayre, A.; D'Amat, A. Studija efekta karnozina na golu kožu miševa kako bi se spriječila UV-A oštećenja. Slobodni Radic. Biol. Med. 2021, 173, 97–103. [CrossRef]

63. Miller, JS; McCullar, V.; Punzel, M.; Lemischka, IR; Moore, KA Pojedinačni CD34(+)/Lin-/CD38(-) progenitori odraslog čovjeka stvaraju prirodne ćelije ubice, ćelije B-loze, dendritske ćelije i mijeloične ćelije. Blood 1999, 93, 96–106. [CrossRef]

64. Brenu, EW; Hardcastle, SL; Atkinson, GM; van Driel, ML; Kreijkamp-Kaspers, S.; Ashton, KJ; Staines, DR; MarshallGradisnik, SM Prirodne ćelije ubice kod pacijenata sa teškim sindromom hroničnog umora. Auto Immun. Izdvajamo 2013, 4, 69–80. [CrossRef] [PubMed]

66. Vokurkova, D.; Vavrova, J.; Sinkora, J.; Stoklasova, A.; Blaha, V.; Rezacova, M. Radiosenzitivnost CD3-CD8+CD56+ NK ćelija. Radiat. Meas. 2010, 45, 1020–1023. [CrossRef]

67. Brenu, EW; Staines, DR; Baskurt, OK; Ashton, KJ; Ramos, SB; Christy, RM; Marshall-Gradišnik, SM Imunološke i hemoheološke promjene kod sindroma hroničnog umora. J. Transl. Med. 2010, 8, 1. [CrossRef] [PubMed]

68. Brenu, EW; van Driel, ML; Staines, DR; Ashton, KJ; Ramos, SB; Keane, J.; Klimas, NG; Marshall-Gradišnik, SM Imunološke abnormalnosti kao potencijalni biomarkeri kod sindroma hroničnog umora/mijalgijskog encefalomijelitisa. J. Transl. Med. 2011, 9, 81. [CrossRef]

69. Brenu, EW; van Driel, ML; Staines, DR; Ashton, KJ; Hardcastle, SL; Keane, J.; Tajuri, L.; Peterson, D.; Ramos, SB; Marshall-Gradisnik, SM Longitudinalno istraživanje prirodnih ćelija ubica i citokina kod sindroma hroničnog umora/mijalgičnog encefalomijelitisa. J. Transl. Med. 2012, 10, 88. [CrossRef]

69. Hersey, P.; MacDonald, M.; Henderson, C.; Schibeci, S.; D'Alessandro, G.; Pryor, M.; Wilkinson, FJ Suzbijanje aktivnosti prirodnih ćelija ubica kod ljudi zračenjem iz solarijumskih lampi osiromašenih UVB-om. J. Investig. Dermatol. 1988, 90, 305–310. [CrossRef]

70. Hersey, P.; Magrath, H.; Wilkinson, F. Razvoj in vitro sistema za analizu supresije aktivnosti prirodnih ćelija ubica izazvane ultraljubičastim zračenjem. Photochem. Photobiol. 1993, 57, 279–284. [CrossRef]

71. de Jonge, K.; Ebering, A.; Nassiri, S.; Maby-El Hajjami, H.; Ouertatani-Sakouhi, H.; Baumgaertner, P.; Speiser, DE Cirkulirajuće CD56 svijetle NK ćelije u obrnutoj korelaciji sa preživljavanjem pacijenata sa melanomom. Sci. Rep. 2019, 9, 4487. [CrossRef]

72. Simpson, LO Uloga nediskocitnih eritrocita u patogenezi mialgičnog encefalomijelitisa/sindroma hroničnog umora. U kliničkim i naučnim osnovama mijalgijskog encefalomijelitisa/sindroma hroničnog umora; Hyde, BM, ur.; The Nightingale Research Foundation: Street Ottawa, ON, Kanada, 1992; Tom 65, str. 597–605.

73. Richards, RS; Wang, L.; Jelinek, H. Oksidativna oštećenja eritrocita u sindromu kroničnog umora. Arch Med. Res. 2007, 38, 94–98. [CrossRef]

75. Saha, AK; Schmidt, BR; Wilhelmy, J.; Nguyen, V.; Abugherir, A.; Do, JK; Nemat-Gorgani, M.; Davis, RW; Ramasubramanian, AK Deformabilnost crvenih krvnih zrnaca je smanjena kod pacijenata sa sindromom kroničnog umora. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2019, 71, 113–116. [CrossRef]

75. Kozlova, E.; Chernysh, A.; Sergunova, V.; Gudkova, O.; Manchenko, E.; Kozlov, A. Mikroskopija atomske sile nanostrukture membrane crvenih krvnih zrnaca tokom oksidaciono-redukcionih procesa. J. Mol. Prepoznati. 2018, 31, e2724. [CrossRef] [PubMed]

76. Nguyen, CB; Alsøe, L.; Lindvall, JM; Sulheim, D.; Fagermoen, E.; Winger, A.; Kaarbø, M.; Nilsen, H.; Wyller, VB Ekspresija gena pune krvi u sindromu kroničnog umora adolescenata: Eksplorativna studija poprečnog presjeka koja sugerira promijenjenu diferencijaciju i preživljavanje B stanica. J. Transl. Med. 2017, 15, 102. [CrossRef] [PubMed]

77. Sato, W.; Ono, H.; Matsutani, T.; Nakamura, M.; Shin, I.; Amano, K.; Suzuki, R.; Yamamura, T. Iskrivljenje repertoara receptora B ćelija u mialgičnom encefalomijelitisu/sindromu hroničnog umora. Brain Behav. Immun. 2021, 95, 245–255. [CrossRef]

78. Costa, S.; Borgogna, C.; Mondini, M.; De Andrea, M.; Meroni, PL; Berti, E.; Gariglio, M.; Landolfo, S. Redistribucija nuklearnog proteina IFI16 u citoplazmu keratinocita izloženih ultraljubičastom B kao mehanizam procesiranja autoantigena. Br. J. Dermatol. 2011, 164, 282–290. [CrossRef] [PubMed]

79. Wang, H.; Xie, X.; Zhu, J.; Qi, S.; Xie, J. Sveobuhvatna analiza identifikuje IFI16 kao novi potpis povezan sa ukupnim preživljavanjem i imunološkom infiltracijom kožnog melanoma kože. Cancer Cell Int. 2021, 21, 694. [CrossRef]

80. Dibble, JJ; McGrath, SJ; Ponting, CP Genetski faktori rizika od ME/CFS: Kritički pregled. Hum. Mol. Genet. 2020, 29, R117–R124. [CrossRef]

81. Ji, SM Prekomjerna ekspresija SLC25A15 je uključena u proliferaciju kožnog melanoma i dovodi do loše prognoze. Med. Sci. (Pariz) 2018, 34, 74–80. [CrossRef] [PubMed]

82. Boix, E.; Carreras, E.; Nikolovski, Z.; Cuchillo, CM; Nogues, MV Identifikacija i karakterizacija humanog eozinofilnog kationskog proteina pomoću antitijela specifičnih za epitop. J. Leukoc. Biol. 2001, 69, 1027–1035. [CrossRef] [PubMed]

83. Conti, F.; Magrini, L.; Priori, R.; Valesini, G.; Bonini, S. Nivoi kationskog proteina eozinofila u serumu i alergija u sindromu kroničnog umora. Allergy 1996, 51, 124–127. [CrossRef]

84. Sorensen, B.; Streib, JE; Strand, M.; Make, B.; Giclas, PC; Fleshner, M.; Jones, JF Aktivacija komplementa u modelu sindroma kroničnog umora. J. Allergy Clin. Immunol. 2003, 112, 397–403. [CrossRef] [PubMed]

85. Kruckel, A.; Moreira, A.; Frohlich, W.; Schuler, G.; Heinzerling, L. Eozinofilni-katjonski protein—novi tečni prognostički biomarker u melanomu. BMC Cancer 2019, 19, 207. [CrossRef] [PubMed]

86. Mueller, C.; Lin, JC; Šerif, S.; Maudsley, AA; Younger, JW Dokazi o raširenim metabolitskim abnormalnostima kod mijalgičnog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora: Procjena spektroskopijom magnetne rezonance cijelog mozga. Brain Imaging Behav. 2020, 14, 562–572. [CrossRef]

87. Stanculescu, D.; Sepulveda, N.; Lim, CL; Bergquist, J. Lekcije iz toplotnog udara za razumijevanje mijalgijskog encefalomijelitisa/sindroma kroničnog umora. Front. Neurol. 2021, 12, 789784. [CrossRef] [PubMed]

89. Sasso, EM; Muraki, K.; Eaton-Fitch, N.; Smith, P.; Lesslar, OL; Deed, G.; Marshall-Gradisnik, S. Disfunkcija tranzitornog receptora melastatina 3 u post COVID-19 stanju i pacijenti sa mijalgijskim encefalomijelitisom/sindromom hroničnog umora. Mol. Med. 2022, 28, 98. [CrossRef] [PubMed]

89. Vriens, J.; Owsianik, G.; Hofmann, T.; Philipp, SE; Stab, J.; Chen, X.; Benoit, M.; Xue, F.; Janssens, A.; Kerselaers, S.; et al. TRPM3 je nociceptorski kanal uključen u detekciju štetne topline. Neuron 2011, 70, 482–494. [CrossRef]

90. Caterina, MJ Tranzijentni receptorski potencijalni jonski kanali kao učesnici u termosenzaciji i termoregulaciji. Am. J. Physiol. Regular. Integr. Comp. Physiol. 2007, 292, R64–R76. [CrossRef] [PubMed]

91. Okabe, T.; Fujimura, T.; Okajima, J.; Kambayashi, Y.; Aiba, S.; Maruyama, S. Prva klinička studija kod ljudi nove tehnike za dijagnosticiranje malignog melanoma mjerenjem toplinske provodljivosti. Sci. Rep. 2019, 9, 3853. [CrossRef]

93. Wrotek, S.; Brycht, L.; Wrotek, W.; Kozak, W. Groznica kao faktor koji doprinosi dugoročnom preživljavanju kod pacijenata sa metastatskim melanomom: prikaz slučaja. Dopuna. Ther. Med. 2018, 38, 7–10. [CrossRef]

93. Le, M.; Fernandez-Palomo, C.; McNeill, FE; Seymour, CB; Rainbow, AJ; Mothersill, CE Egzozome oslobađaju posmatračke ćelije izložene biofotonskim signalima izazvanim radijacijom: Pomirenje mehanizama koji posreduju u efektu posmatrača. PLOS ONE 2017, 12, e0173685. [CrossRef]

94. Blauensteiner, J.; Bertinat, R.; Leon, LE; Riederer, M.; Sepulveda, N.; Westermeier, F. Izmijenjeni miRs povezani s endotelnom disfunkcijom u plazmi pacijenata sa ME/CFS. Sci. Rep. 2021, 11, 10604. [CrossRef] [PubMed]

96. Brenu, EW; Ashton, KJ; van Driel, M.; Staines, DR; Peterson, D.; Atkinson, GM; Marshall-Gradišnik, SM Citotoksične mikroRNA limfocita kao potencijalni biomarkeri za sindrom kroničnog umora/mijalgični encefalomijelitis. J. Affect Discord 2012, 141, 261–269. [CrossRef] [PubMed]

96. Xu, S.; Ding, N.; Pei, H.; Hu, W.; Wei, W.; Zhang, X.; Zhou, G.; Wang, J. MiR-21 je uključen u efekte posmatrača izazvane radijacijom. RNA Biol. 2014, 11, 1161–1170. [CrossRef] [PubMed]

97. Xu, S.; Wang, J.; Ding, N.; Hu, W.; Zhang, X.; Wang, B.; Hua, J.; Wei, W.; Zhu, Q. Prenos mikroRNA posredovan egzozomima igra ulogu u efektu posmatrača izazvanog radijacijom. RNA Biol. 2015, 12, 1355–1363. [CrossRef]

98. Melnik, BC; John, SM; Carrera-Bastos, P.; Schmitz, G. MicroRNA-21-Obogaćeni egzosomi kao epigenetski regulatori u melanomagenezi i progresiji melanoma: Utjecaj faktora zapadnog načina života. Rakovi 2020, 12, 2111. [CrossRef]

99. Lai, JY; Luo, J.; O'Connor, C.; Jing, X.; Nair, V.; Ju, W.; Randolph, A.; Ben-Dov, IZ; Matar, RN; Briskin, D.; et al. MikroRNA-21 kod povrede glomerula. J. Am. Soc. 2015, 26, 805–816. [CrossRef]

100. Zhang, L.; On je.; Yang, F.; Yu, H.; Xie, W.; Dai, Q.; Zhang, D.; Liu, X.; Zhou, S.; Zhang, K. Hiperozid ublažava glomerulosklerozu kod dijabetičke nefropatije smanjenjem miR-21. Može. J. Physiol. Pharmacol. 2016, 94, 1249–1256. [CrossRef]

102. Hyde, BM; Goldstein, JA; Levine, PH The Nightingale Research Foundation Pregled kliničke i naučne osnove mijalgijskog encefalomijelitisa/sindroma hroničnog umora; Nightingale Research Foundation: Ottawa, ON, Kanada, 1992.

102. Englebienne, P.; DeMeirleir, K. Sindrom hroničnog umora: biološki pristup; CRC Press: Boca Raton, FL, SAD, 2002.

103. Journal of Chronic Fatigue Syndrome. 1995:1(1)–2007:14(4). Taylor & Francis Publ. Dostupno na mreži: https://www.tandfonline. com/journals/icfs20 (pristupljeno 17. marta 2023.).

104. Fitzpatrick, TB Color Atlas and Synopsis of Clinical Dermatology: Uobičajene i ozbiljne bolesti; McGraw-Hill: New York, NY, SAD, 2001.

105. Nacionalni istraživački savjet, Komitet za biološke efekte jonizujućeg zračenja. Zdravstveni efekti izlaganja niskim nivoima jonizujućeg zračenja (BEIR V); National Academy Press: Washington, DC, SAD, 1990.

106. Fink, CA; Bates, MN Melanom i jonizujuće zračenje: Postoji li uzročna veza? Radiat. Res. 2005, 164, 701–710. [CrossRef]

107. Telle-Lamberton, M.; Samson, E.; Caër, S.; Bergot, D.; Bard, D.; Bermann, F.; Gélas, JM; Giraud, JM; Hubert, P.; Metz-Flamant, C.; et al. Izloženost vanjskom zračenju i smrtnost u kohorti francuskih nuklearnih radnika. Occup. Environ. Med. 2007, 64, 694–700. [CrossRef]

108. Rajeevan, MS; Murray, J.; Oakley, L.; Lin, JS; Unger, ER Povezanost sindroma kroničnog umora s preranim trošenjem telomera. J. Transl. Med. 2018, 16, 44. [CrossRef]

110. Rochette, PJ; Brash, DE Ljudski telomeri su preosjetljivi na oštećenja DNK izazvana UV zračenjem i otporni su na popravku. PLoS Genet. 2010, 6, e1000926. [CrossRef] [PubMed]

110. Oikawa, S.; Tada-Oikawa, S.; Kawanishi, S. Oštećenje DNK specifičnog mjesta na GGG sekvenci UVA uključuje ubrzanje skraćivanja telomera. Biochemistry 2001, 40, 4763–4768. [CrossRef] [PubMed]

112. Oikawa, S.; Kawanishi, S. Oštećenje DNK specifičnog mjesta na GGG sekvenci oksidativnim stresom može ubrzati skraćivanje telomera. FEBS Lett. 1999, 453, 365–368. [CrossRef] [PubMed]

112. Shim, G.; Ricoul, M.; Hempel, WM; Azzam, EI; Sabatier, L. Preslušavanje između održavanja telomera i efekata zračenja: ključni igrač u procesu karcinogeneze izazvane radijacijom. Mutat. Res. Rev. Mutat. Res. 2014, 760, 1–17. [CrossRef] [PubMed]

113. Samuel, P.; Tsapekos, M.; de Pedro, N.; Liu, AG; Lippmeier, JC; Chen, S. Ergotioneine ublažava skraćivanje telomera u uslovima oksidativnog stresa. J. Diet. Suppl. 2020, 19, 212–225. [CrossRef]

115. Marozik, P.; Mothersill, C.; Seymour, CB; Mosse, I.; Melnov, S. Efekti posmatrača izazvani serumom preživjelih u nesreći u Černobilu. Exp. Hematol. 2007, 35, 55–63. [CrossRef]

115. Mosse, I.; Marozik, P.; Seymour, C.; Mothersill, C. Efekat melanina na efekat posmatrača u ljudskim keratinocitima. Mutat. Res. 2006, 597, 133–137. [CrossRef]

117. Lad, J.; Rusin, A.; Seymour, C.; Mothersill, C. Istraživanje efekata posmatrača izazvanih neutronom: Koliko nisko možete ići? Environ. Res. 2019, 175, 84–99. [CrossRef]

118. Rusin, A.; Li, M.; Cocchetto, A.; Seymour, C.; Mothersill, C. Izloženost zračenju i mitohondrijalna insuficijencija u sindromu kroničnog umora i imunološke disfunkcije. Med. Hipoteze 2021, 154, 110647. [CrossRef]

119. Rusin, A.; Seymour, C.; Cocchetto, A.; Mothersill, C. Zajedničke karakteristike karcinoma i sindroma hroničnog umora (CFS): Dokazi za nestabilnost fenotipa izazvanog stresom? Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 691. [CrossRef]

Odricanje od odgovornosti/Napomena izdavača:Izjave, mišljenja i podaci sadržani u svim publikacijama su isključivo oni pojedinačnih autora i saradnika, a ne MDPI i/ili urednika(a). MDPI i/ili urednik(i) se odriču odgovornosti za bilo kakvu povredu ljudi ili imovine koja je rezultat ideja, metoda, uputstava ili proizvoda navedenih u sadržaju.

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】