Opservacijska studija remdesivira kod pacijenata sa COVID-19 i teškom bolešću bubrega Ⅱ Usklađen rezultat sklonosti

Diskusija

U ovoj retrospektivnoj kohortnoj studiji ispitali smo rizik od kliničkih i laboratorijskih nuspojava kod hospitaliziranih pacijenata saCOVID-19 koji je imao eGFR,30 ml/min na 1,73 m2 i primili remdesivir u poređenju sa prethodnim kontrolama koje su bile hospitalizovane prije EUA za remdesivir. Ovo je prvi izvještaj koji je koristio uparene historijske komparatore sa eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2. Naš algoritam usklađen sa PS dizajniran je da predvidi i šanse za primanje remdesivira i šanse za neželjene ishode u bolnici (22). Naša studija je također uključivala detaljan pregled grafikona kako bi se osiguralo tačno podudaranje na odgovarajućim pokazateljima težine bolesti potkrijepljeno sveobuhvatnim pregledom svih liječnika i medicinskih sestara od strane dva liječnika za oba pacijenta i usklađene kontrole kako bi se osiguralo rigorozno bilježenje i donošenje odluka o unaprijed definiranim štetnim događajima .

KLIKNITE OVDJE DA PREUZMETE HERBA CISTANCHE ZA BUBREGE

Nismo pronašli značajnu razliku u ključnim kliničkim nuspojavama od interesa. Najniži hemoglobin i najviše vrijednosti AST i ALT bile su slične između pacijenata liječenih remdesivirom i historijskih komparatora, dok je hiperglikemija bila češća kod pacijenata liječenih remdesivirom. Stopa hiperglikemije bila je izuzetno visoka u kohorti liječenoj remdesivirom; međutim, 81% ovih pacijenata je istovremeno primalo i deksametazon u poređenju sa 10% prethodnih kontrolnih pacijenata. To je zato što su svi kontrolni pacijenti primljeni u martu ili aprilu 2020. godine, prije rutinske primjene deksametazona zaCOVID-19 u našem centru. Ova promjena u standardu zbrinjavanja dogodila se u junu 2020. godine objavljivanjem podataka iz studije Randomized Evaluation of COVID{1}} terapije (OPORAVAK), nakon čega su hospitalizirani pacijenti sa teškimCOVID-19rutinski primao deksametazon (23). Naša studija nije imala snage da pokaže efikasnost liječenja, a nalaz neznatno poboljšane smrtnosti kod pacijenata liječenih ponovnom isporukom mora se razmotriti u svjetlu promjenjivog standarda skrbi zaCOVID-19tokom perioda istraživanja i poznato poboljšanje bolničkog mortaliteta tokom vremena među hospitalizovanim pacijentima sa COVID-19 (24)

Slika 2.|Procenat pacijenata koji imaju kliničke događaje od interesa. Kliničke ishode su donijela dva ljekara koji su pregledali svakog ljekara i kliničku sestru za 5-dnevni kurs remdesivira 148 sati nakon liječenja remdesivirom (crne trake) i prvih 7 dana prijema za historijske komparatore (sive trake). Jedini klinički događaj koji je značajno povećan kod pacijenata liječenih remdesivirom bila je incidencija hiperglikemije (definirana glukozom 0,200), koja se javila kod 81% pacijenata liječenih remdesivirom u poređenju sa 55% kontrola. Ukupno 25 od 31 (81%) pacijenata liječenih remdesivirom također je primalo deksametazon istovremeno u poređenju sa tri od 31 (10%) kontrolne grupe. Među šest pacijenata liječenih remdesivirom koji nisu primilideksametazon, troje (50%) je takođe imalo hiperglikemiju .200 mg/dl. Nije bilo značajnih razlika ni u jednom od ostalih neželjenih događaja. ALT, alanin aminotransferaza; AST, aspartat aminotransferaza; HGB, hemoglobin; ULN, Gornja granica normale.

Slika 3.|Okvirni grafikoni koji pokazuju laboratorijske rezultate kod pacijenata liječenih remdesivirom i kontrola. Boks dijagrami za najviši ALT, AST i glukozu i najniži hemoglobin za pacijente liječene ponovnom isporukom pokazuju interkvartilni raspon (kutija), medijan (linija) i brkove sa 5. i 95. percentilima. Outliers su prikazani punim krugovima. Samo vršni nivo glukoze značajno se razlikovao između pacijenata liječenih remdesivirom i povijesnih kontrola.

Iako je prethodna studija pokazala da remdesivir može biti povezan s bradikardijom (25), nismo pronašli nikakvu razliku između stopa bradikardije kod pacijenata liječenih remdesivirom i odgovarajućih kontrola. Ovo je ohrabrujuće s obzirom na to da će pacijenti sa eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2 vjerovatno imati veću izloženost aktivnom metabolitu remdesivira i vjerovatnije je da će imatikardiovaskularne bolestina početku. Sveukupno, visoka stopa kliničkih događaja u kontrolnoj grupi odražava ozbiljnost COVID-19 među hospitaliziranim pacijentima, kao i veliki komorbiditet i slabost pacijenata sa eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2; ovo naglašava važnost poređenja benčmarkinga sa odgovarajućim usklađenim kontrolama

Slika 4. |Kreatinintrendovi među pacijentima koji nisu bili na KRT na početku.Kreatinin u serumuvrijednosti za svakog pacijenta tokom perioda istraživanja prikazane su na log2 skali. Pacijenti prikazani crvenom bojom imali su 50% porast serumskog kreatinina ili početak KRT-a. Početak KRT-a kod jednog pacijenta liječenog remdesivirom je označen ikonom aparata za dijalizu.

Prethodne serije remdesivira sa jednom i više centara za pacijente van obilježja kod pacijenata saESKDsugerirali su da je siguran i da se dobro podnosi. Naš nalaz da je klinički značajno povišenje transaminaza bilo rijetko i da se nije povećalo uz liječenje remdesivirom potvrđuje sve prethodne izvještaje o primjeni remdesivira kod pacijenata sa eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2 (26–29). Pettit et al. (27) nisu pronašli značajno povećanje nuspojava ili povećanja ALT, AST ili serumskog kreatinina kada je ponovna isporuka davana pacijentima sa eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2 u poređenju sa pacijentima sa eGFR 0,30 ml/min na 1,73 m2, i otkrili su da nijedno od povišenja transaminaza ili kreatinina nije pripisano upotrebi remdesivira. Estiverne et al. (30) su otkrili da među 18 pacijenata sa eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2 koji su primali remdesivir, postoje dva slučaja transaminitisa (ALT ili AST više od pet puta iznad gornje granice normale), od kojih su oba pripisana šoku. jetra. Aiswarya et al. (29) proučavali su 48 pacijenata sa ESKD na dijalizi liječenih remdesivirom u jednoj bolnici u Indiji i primijetili da se remdesivir dobro podnosi, ali je jedan pacijent doživio akutni koronarni sindrom nakon prve doze remdesivira. S tim u vezi, naša studija pruža

Dvije analize baze podataka farmakovigilance Svjetske zdravstvene organizacije su pokazale da se izvještaji o AKI češće prijavljuju nakon upotrebe remdesivira u poređenju s drugim lijekovima koji se koriste zaliječiti COVID-19(hidroksiholorokin, deksametazon i tocilizumab) (31,32); međutim, u bazama podataka farmakovigilance postoji pristranost u izvještavanju. Wongboonsin et al. (33) izvijestili su o slučaju pogoršanja funkcije bubrega kod pacijenta liječenog ponovnom isporukom s biopsijom dokazanom osmotskom tubulopatijom, koja se može pojaviti kada bubrežni tubuli postanu preopterećeni neprobavljivim opterećenjem ugljikohidrata, što sugerira da postoji rizik od nefrotoksičnosti zbog akumulacije ekscipijens SBECD; ovo je jedini prijavljeni slučaj do sada u literaturi, a ovaj pacijent je također imao tešku kolapsirajuću fokalnu segmentnu glomerulopatiju izazvanu COVID-19, što sugerira da je osmotska tubulopatija rijetka (33). Estiverne et al. (30) je također prijavio jednog pacijenta s pogoršanom funkcijom bubrega koja se vjerovatno pripisuje remdesiviru. Međutim, važno je napomenuti da ova i sve prethodne serije nisu imale historijske komparatore sa COVID-19 koji nisu primali remdesivir, te je važno napomenuti da je COVID-19 povezan sa visokim stopama AKI kod hospitalizovanih pacijenata (4,34). U tom smislu, naše poređenje trendova kreatinina između pacijenata liječenih remdesivirom i povijesnih kontrola u ovoj studiji je uvjerljivo; velika većina pacijenata liječenih remdesivirom imala je stabilno poboljšanje serumskog kreatinina (Slika 4). Biancalana et al. (35) procijenio je kohortu od 80 starijih pacijenata koji su primali ponovnu isporuku i otkrili da su mnogi iskusili porast eGFR-a tokom liječenja; spekulisali su da bi remdesivir mogao odmah da se suprotstavi povredama izazvanim teškim akutnim respiratornim sindromom koronavirusom 2 i da ublaži sistemsku upalu. Buxeda et al. (36) su izvijestili da je ponovna isporuka bila sigurna u nizu od 51 primaoca transplantacije bubrega i da je rana upotreba (unutar 48 sati od hospitalizacije) povezana s trendom prema skraćenju dužine boravka u bolnici. uvjeravanje, jer nije bilo slučajeva srčanog zastoja i povećanog rizika od srčane aritmije kod pacijenata liječenih remdesivirom u poređenju sa prethodnim kontrolama.

Naša studija je imala nekoliko ograničenja. Ovo je jedinstven sistem zdravstvene zaštite, i stoga, ovo ograničava generalizaciju; uprkos tome, naša kohorta je bila rasno i etnički raznolika. Veličina našeg uzorka je bila mala i uspjeli smo pronaći odgovarajuća podudaranja samo za 31 od 34 pacijenta liječenih remdesivirom; čak i tako, i dalje su postojale razlike između parovanih grupa. Izabrali smo istorijske kontrole iz prvog talasa (prije remdesivirove EUA) jer bi odabir kontrola koje nisu primile remdesivir nakon EUA uveo značajnu pristrasnost indikacija; međutim, standard njege koji se brzo mijenja tokom pandemije, uključujući upotrebu kortikosteroida i promjene u suportivnoj njezi, čini izazovom identificiranje odgovarajućih kontrola. Biće potrebna mnogo veća studija da bi se dobila čvrsta procena bezbednosti. Međutim, ova studija je među najvećom serijom upotrebe van etikete u ovoj populaciji. Naša studija je također ograničena retrospektivnim utvrđivanjem kliničkih ishoda i činjenicom da istraživači nisu bili zaslijepljeni za dodjelu liječenja. Činjenica da su bezbednosni ishodi bili unapred definisani i da su svaki lekar i medicinske sestre pregledali dva istraživača minimizira ovu pristrasnost.

Akutna bolest bubrega i CKD su među najvažnijim faktorima rizika za neželjene ishode kod pacijenata sa COVID-19. Isključivanje pacijenata sa bubrežnom bolešću iz kliničkih ispitivanja terapija koje spašavaju život je važan problem koji je istakla pandemija COVID-19 (37,38). Iako nedostaju konačni podaci o sigurnosti remdesivira među pojedincima sa eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2, naš izvještaj dodaje sve veći broj podataka koji sugeriraju da kratki kurs remdesivira može biti siguran kod pacijenata sa AKI, uznapredovalom kroničnom bubregom. , i ESKD. Konačni podaci o sigurnosti i djelotvornosti uslijedit će iz Studije za procjenu efikasnosti i sigurnosti Remdesivira kod učesnika sa ozbiljno smanjenom funkcijom bubrega koji su hospitalizirani zbog korona virusne bolesti 2019, randomiziranog, kontroliranog ispitivanja u kojem se regrutuju pacijenti s teškim oblikom bolesti COVID{9} eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2 (39).

Otkrivanja

ME Sise izvještava o konsultantskim ugovorima sa Bioportom; finansiranje istraživanja od Abbvie, EMD-Serono, Gilead Sciences i Merck; honorar Međunarodnog društva za hemodijalizu za predavanje na Univerzitetu za hemodijalizu; i naučni savjetnik ili članstvo u Gilead Sciences kao član naučnog savjetodavnog odbora i Travere Therapeutics kao član naučnog savjetodavnog odbora. Svi preostali autori nemaju šta da otkriju. Finansiranje Ovaj rad je finansiran od strane istraživača Gilead Sciences-a (Gilead) za Opštu bolnicu Massachusetts (ME Sise). Zahvale Sve aspekte studije (protokol, prikupljanje podataka, analiza i priprema rukopisa) izvela je ME Sise i njeni suistražitelji u Opštoj bolnici Massachusetts. Doprinosi autora ME Sise je koncipirao studiju; JD Long, R. Seethapathy, ME Sise, IA Strohbehn i S. Zhao bili su odgovorni za prikupljanje podataka; R. Seethapathy i ME Sise bili su odgovorni za istragu; ME Sise i S. Zhao bili su odgovorni za formalnu analizu; ME Sise je bio odgovoran za metodologiju; ME Sise je bio odgovoran za administraciju projekta; ME Sise i IA

Stroh behn su bili odgovorni za resurse; IA Strohbehn je bio odgovoran za softver; ME Sise je bio odgovoran za validaciju; ME Sise je bio odgovoran za vizualizaciju; ME Sise je bio odgovoran za finansiranje nabavke; ME Sise je obezbijedila nadzor; R. Seethapa thy i ME Sise napisali su originalni nacrt; i JD Long, R. See thapathy, ME Sise, IA Strohbehn i S. Zhao recenzirali su i uredili rukopis.

Reference

1. Resurs za koronavirus Medicinskog univerziteta Johns HopkinsCentar: COVID-19 Kontrolna tabla Centra za sisteme

2. Puelles VG, L€ utgehetmann M, Lindenmeyer MT, Sperhake JP,Wong MN, Allweiss L, Chilla S, Heinemann A, Wanner N, LiuS, Braun F, Lu S, Pfefferle S, Schr€ oder AS, Edler C, Gross O,Glatzel M, Wichmann D, Wiech T, Kluge S, Pueschel K,Aepfelbacher M, Huber TB: Multiorganski i bubrežni tropizamSARS-CoV-2.N Engl J Med383: 590–592, 2020 https://doi.org/10.1056/NEJMc2011400

3. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, Yi F, Yang HC,Fogo AB, Nie X, Zhang C: Renalna histopatološka analiza26 obdukcijafinalazi pacijenata sa COVID-19 u Kini.Kidney Int98: 219–227, 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.04.003 

4. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, Sharma P, Shah HH, Barnett RL,Hazzan AD, Fishbane S, Jhaveri KDNorthwell COVID-19Istraživački konzorcijNorthwell Nefrologija COVID-19Istraživački konzorcij: Akutna povreda bubrega u bolnici za pacijentezaraženo virusom COVID-19.Kidney Int98: 209–218, 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006

5. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinnT, Davidson KW, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, CohenSL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ,Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG,Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN,Osorio GA, Qiu M, Zanos TP; Northwell COVID-19Istraživački konzorcijum: Predstavljanje karakteristika, komorbiditeta,i ishodi među 5700 pacijenata hospitaliziranih s COVID-om19 u oblasti New Yorka.JAMA323: 2052–2059, 2020 https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775

6. Mohamed MMB, Lukitsch I, Torres-Ortiz AE, Walker JB, VipinVarghese V, Hernandez-Arroyo CF, Alqudsi M, LeDoux JR,Velez JCQ: Akutna povreda bubrega povezana s korona virusombolesti 2019. u urbanom New Orleansu.Bubrezi3601: 614–622, 2020 7. Xie Y, Bowe B, Maddukuri G, Al-Aly Z: Komparativna procjenakliničkih manifestacija i rizika od smrti pacijenataprimljen u bolnicu sa covidom-19 i sezonski ufluenza:Kohortna studija.BMJ371: m4677, 2020 https://doi.org/10.1136/bmj.m4677

8. Stevens JS, King KL, Robbins-Juarez SY, Khairallah P, Toma K,Alvarado Verduzco H, Daniel E, Douglas D, Moses AA, PelegY, Starakiewicz P, Li MT, Kim DW, Yu K, Qian L, Shah VH,O'Donnell MR, Cummings MJ, Zucker J, Natarajan K, PerotteA, Tsapepas D, Krzysztof K, Dube G, Siddall E, Shirazian S,Nickolas TL, Rao MK, Barasch JM, Valeri AM, Radhakrishnan J,Gharavi AG, Husain SA, Mohan S: Visoka stopa oporavka bubregakod preživjelih od COVID-19 povezanog akutnog zatajenja bubrega koje zahtijevabubrežnu nadomjesnu terapiju.PLoS One15: e0244131, 2020 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244131

Wecistanche usluga podrške - najveći izvoznik cistanchea u Kini:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Kupite za više detalja o specifikacijama:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

NABAVITE PRIRODNI ORGANSKI EKSTRAKT CISTANCHE SA 25% EHINAKOZIDA I 9% AKTEOZIDA ZA INFEKCIJU BUBREGA