Opservacijska studija remdesivira kod pacijenata sa COVID-19 i teškom bubrežnom bolešću u skladu s rezultatom sklonosti
Nov 30, 2023
Abstract
Pozadina Remdesivir trenutno nije odobren za pacijente sa eGFR, 30 ml/min na 1,73 m2. Cilj nam je bio utvrditi sigurnost remdesivira upacijenata sa zatajenjem bubrega.
Metode Ova studija je bila retrospektivna kohortna studija pacijenata sa COVID-19 hospitaliziranim između maja 2020. i januara 2021. sa eGFR, 30 ml/min na 1,73 m2 koji su primali remdesivir i historijske kontrole s COVID-19 hospitaliziranim između marta 1. 2020. i 30. aprila 2020. prije izdavanja odobrenja za hitnu upotrebu remdesivira u velikom zdravstvenom sistemu. Pacijenti su 1:1 upareni rezultatima sklonosti uzimajući u obzir faktore povezane s dodjelom liječenja. Neželjeni događaji i bolnički ishodi zabilježeni su ručnim pregledom grafikona.
Rezultati Ukupna kohorta je uključivala 34 hospitalizirana pacijenta koji su započeli remdesivir u roku od 72 sata od prijema u bolnicu sa eGFR,30 ml/min po 1,73 m2 i 217 COVID-19 kontrola sa eGFR,30 ml/min po 1,73 m2. Podudarna kohorta sklonosti uključivala je 31 pacijenta liječenog remdesivirom i 31 kontrolnu skupinu koja nije liječena remdesivirom. Prosječna starost bila je 74,0 (SD513,8) godina, 57% su bile žene, a 68% su bili bijelci. Ukupno 26% ima ESKD. Među pacijentima koji nisu bili na dijalizi prije početka primjene remdesivira, jedan se razviopogoršanje funkcije bubrega(definisano kao $50% povećanje kreatinina ili početak KRT) u poređenju sa tri u prethodnoj kontrolnoj grupi. Nije postojao povećan rizik od srčane aritmije, srčanog zastoja, promijenjenog mentalnog statusa ili klinički značajne anemije ili abnormalnosti testova funkcije jetre. Bilo je značajnopovećan rizik od hiperglikemije, što se dijelom može objasniti povećanom upotrebomdeksametazon u populaciji liječenoj remdesivirom.
Zaključci U ovoj studiji usklađenoj s rezultatom sklonosti, ponovna isporuka je dobro podnošena kod pacijenata sa eGFR, 30 ml/min na 1,73 m2.
KLIKNITE OVDJE DA PREUZMETE HERBA CISTANCHE ZA BUBREGE
Uvod
Do 10. avgusta 2021. godine bilo je više od 200 miliona slučajeva korona virusne bolesti 2019 (COVID-19) širom svijeta (1). Teški COVID-19 može uzrokovati višeorganske ozljede (2,3), a AKI se pojavio kao uobičajena komplikacija COVID-19. U prvom talasu pandemije, višestruke studije su pokazale da je stopa AKI među hospitalizovanim pacijentima bila između 17% i 37%; međutim, sa poboljšanjima u njezi, stopa AKI se smanjila (4–11). Ipak, pacijenti sa niskim eGFR zbog AKI ili već postojeće CKD i pacijenti sa ESKD imaju značajno povećan rizik od smrti od COVID-19 (12,13).
Remdesivir je jedini antivirusni tretman koji je odobren za liječenje COVID-19 kod pacijenata sateški COVID-19. Međutim, zbog zabrinutosti oko potencijalne toksičnosti lijeka kod pacijenata sabolest bubregavezano za metabolizam i eliminaciju remdesivira i potencijalnu akumulaciju njegovog ekscipijenta sulfobutileter-b-ciklodekstrina (SBECD), odobrenje Uprave za hranu i lijekove navodi da se remdesivir ne preporučuje kod pacijenata sa eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2. Remdesivir je prolijek koji, nakon što se metabolizira u remdesivir trifosfat, djeluje kao analog ATP-a, natječući se za inkorporaciju RNK-ovisnom RNA polimerazom i ometajući replikaciju virusne RNK. Rijetke, ali ozbiljne nuspojave remdesivira uključuju transa minitis i reakcije preosjetljivosti/infuzije (14).
S obzirom na ograničeno trajanje liječenja (5 dana) i relativno nisku koncentraciju ekscipijensa SBECD, sugerirano je da koristi od remdesivira mogu nadmašiti rizike kod odabranih pacijenata s eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2 koji se javljaju u ranoj fazi bolesti. kada je najverovatnije da će antivirusna terapija biti efikasna (15). Tako je u okviru naše zdravstvene mreže, off-label remdesivir ponuđen pacijentima sa eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2 kada su se stručnjaci za infektivne bolesti i nefrolozi složili da su ove potencijalne koristi veće od rizika. Postoji mali broj serija slučajeva upotrebe remdesivira kod pacijenata sa eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2; međutim, nijedna prethodna serija nije uključivala uparene komparatore. Kako bismo riješili ovaj jaz u znanju, pokušali smo uporediti rizik od ključnih sigurnosnih događaja i bolničkih ishoda kod pacijenata liječenih ponovnim liječenjem s pacijentima koji su usklađeni s rezultatom sklonosti koji nisu primili ponovnu isporuku tokom rane faze prvog porasta COVID-19 u Boston, Massachusetts kada ponovna dostava još nije bila dostupna (5. marta 2020. do 30. aprila 2020.).
Materijali i metode
Populacija pacijenata i prikupljanje podataka
Proveli smo opservacijsku, retrospektivnu kohortnu studiju hospitaliziranih odraslih osoba s COVID-19 u okviru zdravstvenog sistema Mass General Brigham (MGB) koji se nalazi u regiji Boston. Kriterijumi za uključivanje pacijenata liječenih remdesivirom bili su (1) prijem remdesivira u roku od 72 sata od prijema u bolnicu i (2) prijem KRT ili eGFR, 30 ml/min na 1,73 m2 na osnovu njihovog nivoa kreatinina neposredno prije prve doze davanja remdesivira. eGFR je izračunat pomoću jednačine saradnje u oblasti epidemiologije hronične bubrežne bolesti (16). Pacijenti su isključeni ako su započeli remdesivir prije prelaska u naš zdravstveni sistem iz vanjske bolnice jer nismo mogli procijeniti osnovne laboratorijske studije kod ovih pacijenata. Potencijalni historijski komparatori identificirani su korištenjem MGB Research Patients Data Registry (RPDR) za identifikaciju uzastopnih pacijenata s dijagnozom COVID-19 RT-PCR-om između 1. marta 2020. i 30. aprila 2020. koji su bili hospitalizirani 0,24 sata i imali eGFR ,30 ml/min na 1,73 m2 u prva 72 sata od prijema. Razvili smo kriterije za uključivanje/isključivanje a priori kako bismo identificirali kandidate koji bi se kvalifikovali za remdesivir da su primljeni nakon odobrenja za hitnu upotrebu (EUA) kada je remdesivir postao dostupan. Kriterijumi za uključenje za historijske komparatore uključivali su (1) prijem za COVID-19 sa zasićenjem kisikom #94% na zraku prostorije ili zahtijevanjem dodatnog kisika u roku od 72 sata od prijema i (2) eGFR ,30 ml/min po 1,73 m2 ili prijema KRT u prva 72 sata od prijema. Kriterijumi za isključenje uključivali su (1) dokaz o dekompenziranoj bolesti jetre u roku od 72 sata od prijema, (2) upis u placebo kontrolirano ispitivanje ponovne isporuke, (3) početak hospicijske njege prije primanja terapija usmjerenih na COVID-19 ili (4 ) transfer iz vanjskog objekta.
Karakteristike pacijenata, uključujući demografiju, laboratorijske testove, dijagnozu i lekove, dobijene su od MGB RPDR, koji je centralno skladište podataka MGB-a koji se koristi u svrhe istraživanja i poboljšanja kvaliteta (17,18). Rasa/etnička pripadnost je definisana uključivanjem podataka o rasi i primarnog jezika koji se govori pomoću algoritma prikazanog u Dodatnoj tabeli 1. Kreatinin prije tretmana je definiran vrijednošću kreatinina u serumu neposredno prije početka primjene remdesivira. "Prehospitalni" osnovni kreatinin je određen pregledom grafikona prema sljedećem algoritmu. Kada je bilo dostupno, korištena je najbliža vanbolnička vrijednost kreatinina između 14 i 365 dana prije prijema; ako nije dostupan, tada je korišten minimalni serumski kreatinin tokom boravka u bolnici. CKD je definisan kao "prehospitalni" početni kreatinin koji je odgovarao eGFR ,60 ml/min na 1,73 m2. Komorbiditeti su definisani prisustvom najmanje dvije dijagnoze kodova 9/10 Međunarodne klasifikacije bolesti (ICD) korištenjem "domena dijagnoze" (dopunska tabela 2). Početni lijekovi definirani su barem jednom instancom propisanog lijeka u roku od 1 godine od početne vrijednosti dobijene iz "domena lijekova" (Dopunska tabela 3). Laboratorijske studije su definisane najgorom vrijednošću unutar 72 sata od prijema. Skor sekvencijalnog zatajenja organa (SOFA) izračunat je prema jednačini Vincent et al. (19) koristeći najozbiljnije vrijednosti dobijene prije početka primjene remdesivira ili unutar 72 sata od prijema za pacijente i kontrolne skupine.
Ručni pregled grafikona su izvršila dva ljekara (RS i MES) koji su pregledali svakog ljekara i napomenu sestara kako bi utvrdili neželjene događaje za sve pacijente u slučaju i kontrolne pacijente. Pacijenti koji su liječeni Remdesivirom pregledani su u dijagramu za cijeli kurs remdesivira plus 48 sati nakon toga (što obično odgovara 7 dana), a kontrolni pacijenti su pregledani u dijagramu za prvih 7 dana hospitalizacije. Klinički neželjeni događaji od interesa bili su srčana aritmija, srčani zastoj, napadi i izmijenjen mentalni status. Laboratorijski neželjeni događaji od interesa bili su transaminitis (više od pet puta veći od gornje granice normale za aspartazu aminotransferazu [AST] i alanin aminotransferazu [ALT]), pogoršanje funkcije bubrega, anemija (hemoglobin, 8 g/dl) i hiperglikemija (krv glukoza .200 mg/dl). Pogoršanje funkcije bubrega definirano je kao porast serumskog kreatinina za 50% za sve pacijente koji nisu bili na KRT prije početne vrijednosti. Za pacijente koji su liječeni remdesivirom, kreatinin prije liječenja bio je vrijednost neposredno prije prve primijenjene doze remdesivira; za kontrolne pacijente korišćen je prijemni kreatinin. Svi neželjeni događaji od interesa su definisani a priori.
Naš institucionalni odbor za reviziju odobrio je protokol i odustao od potrebe za informiranim pristankom. Istraživanje je sprovedeno u skladu sa Helsinškom deklaracijom.
Statističke analize
Osnovne karakteristike opisane su korištenjem srednjih vrijednosti i SD-ova ili medijana i interkvartilnih raspona za kontinuirane varijable i učestalosti i postotke za kategoričke varijable.
Kako bi se minimizirala pristranost nerandomiziranog dodjeljivanja liječenja, pacijenti liječeni remdesivirom su upareni sa kontrolama koje nisu liječene remdesivirom koristeći rezultat sklonosti (PS). PS su prvo određivani na osnovu multivarijantnog modela logističke regresije koji je procijenio vjerovatnoću primanja remdesivira. Kovarijate uključene u model logističke regresije bile su godine; sex; rasa/etnička pripadnost; SOFA rezultat; invazivna mehanička ventilacija unutar 72 sata nakon prijema; nivo kreatinina prije tretmana/prijemnog; i povijest hipertenzije, dijabetes melitusa, ESKD i prethodne transplantacije solidnih organa. Za pacijente sa ESKD, ulazni nivo kreatinina imputiran je kao 10 mg/dl jer su vrijednosti kreatinina za ove pacijente modificirane dijalizom. Zatim smo uparili pacijente koji su liječeni remdesivirom i kontrolne skupine koje nisu liječene remdesivirom koristeći 1:1 pohlepno uparivanje najbližeg susjeda bez zamjene i kaliper od 0,1 SD od PS. Standardizirane razlike su izračunate za pacijente i kontrolne skupine prije i poslije podudaranja (20,21).
Nakon PS podudaranja, rezultati pacijenata su ispitani korištenjem McNemar testa za binarne ishode (proporcija kliničkih nuspojava, 28-dnevna smrtnost od svih uzroka) i upareni t-test ili Wilcoxon potpisani rang test za kontinuirane ishode (najniži hemoglobin i najviši AST, ALT i glukoza u krvi), prema potrebi. Statističke analize su obavljene pomoću SAS verzije 16. Sve P vrijednosti su bile dvostrane, a P50.05 se smatra statistički značajnim.
Slika 1.|Protok pacijenata i isključenja. COVID-19, korona virus 2019; EUA, odobrenje za hitnu upotrebu; O2, kiseonik.
Wecistanche usluga podrške - najveći izvoznik cistanchea u Kini:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel:+86 15292862950
Kupite za više detalja o specifikacijama:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
