Obećavajući ultra-mali jednoslojni sistem nosača za poboljšanu isporuku -Mangostina kao seruma protiv mrlja protiv starenja, 2. dio

3.4. Karakterizacija optimalne baze USUC formule

Glikozid cistanche takođe može povećati aktivnost SOD u tkivima srca i jetre, te značajno smanjiti sadržaj lipofuscina i MDA u svakom tkivu, efikasno hvatajući različite reaktivne radikale kisika (OH-, H₂O₂, itd.) i štiteći od oštećenja DNK uzrokovanih od strane OH-radikala. Cistanche feniletanoidni glikozidi imaju solidnu sposobnost uklanjanja slobodnih radikala, veću redukcijsku sposobnost od vitamina C, poboljšavaju aktivnost SOD u suspenziji sperme, smanjuju sadržaj MDA i imaju određeni zaštitni učinak na funkciju spermatozoida. Cistanche polisaharidi mogu pojačati aktivnost SOD i GSH-Px u eritrocitima i plućnim tkivima eksperimentalno starenja miševa uzrokovanih D-galaktozom, kao i smanjiti sadržaj MDA i kolagena u plućima i plazmi, te povećati sadržaj elastina. dobar učinak čišćenja na DPPH, produžava vrijeme hipoksije kod starijih miševa, poboljšava aktivnost SOD u serumu i odlaže fiziološku degeneraciju pluća kod eksperimentalno starenja miševa. i ima potencijal da bude lijek za prevenciju i liječenje bolesti starenja kože. U isto vrijeme, ehinakozid u Cistancheu ima značajnu sposobnost uklanjanja slobodnih radikala DPPH i sposobnost uklanjanja reaktivnih vrsta kisika i sprječavanja degradacije kolagena izazvane slobodnim radikalima, a također ima dobar učinak popravljanja oštećenja anjona slobodnih radikala timina.

Kliknite na cistanche para que serve

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Procijenjeno je osam formula (F1; F3; F9; F12; F25; F28, optimalna baza USUC i USUC pun mangostina), s veličinom kapljica < 40 nm (Tablica 4). Nije bilo promjena u boji, mirisu ili homogenosti tokom 8-sedmičnog skladištenja na sobnoj temperaturi (Slika 3). Fizička stabilnost je potvrđena testom smrzavanja i odmrzavanja u tri ciklusa. Fizičko-hemijska svojstva ovih formula (tabela 4) pokazuju da su veličine kapljica bile u rasponu od 11,3–36 nm, sa pH vrijednostima slabo kiselih otopina (6,20–6,57) koje su podnošljive za kožu. Transmitantnost je varirala sljedećim redoslijedom: F9 < F3 < F12 < F1 < F28 < F25 < F -mangostin USUC < F-opt. Viskoznost je bila u rasponu od 15.00–217,67 cP, što korelira sa koncentracijom Tween 80.

Karakteristika stabilnosti optimalnog USUC-a sa mangostinom potvrđena je određivanjem zeta potencijala, vrijednosti indeksa polidisperznosti i raspodjele veličine čestica. Rezultati (Slika 4) su pokazali homogeno raspoređene vezikule (PDI=0.445) sa veličinom kapljice od 16,5 nm i vrijednošću zeta-potencijala od -25,8 mV. EE USUC napunjenog mangostinom bio je 72,46 posto, što pokazuje kapacitet enkapsulacije baze USUC. Morfološki pregled USUC-a napunjenog mangostinom pomoću TEM-a pokazao je ultra-male jednoslojne vezikule karakterizirane formiranjem sferičnih globula (Slika 5).

3.5. Vizuelna evaluacija USUC-a napunjenih mangostinom kod ljudskih dobrovoljaca

Procjene dermalne sigurnosti provedene su na koži zdravih dobrovoljaca kako bi se procijenila potencijalna iritacija kože USUC-a. Ovaj test je bio zabrana testiranja kozmetike na životinjama i prikladan je da pokaže preosjetljivost na supstancu koja bi mogla izazvati alergijsku reakciju [36]. Testiranje flastera na koži unutrašnjih podlaktica volontera nije pokazalo znake iritacije kože, što ukazuje da je formula sigurna za nanošenje na kožu. Nanošenje na lica dva volontera tokom dvije sedmice rezultiralo je "sjajnijim" kožom (slika 6). Rezultati na slici 7 i tabeli 5 pokazuju značajno povećanje RGB vrijednosti slike kože prije i nakon tretmana kod oba dobrovoljca (p < 0.05), što ukazuje na efekat posvjetljivanja kože USUC-a napunjenog mangostinom. Podaci su također pokazali značajno smanjenje dužine i širine tamnih mrlja kod oba dobrovoljca (p < 0,05) (Slika 8, Tabela 5).

4. Diskusija

Ova studija pokazuje optimizaciju USUC-a napunjenog -mangostinom kroz razmatranje faktora koji utječu na formiranje nanoveličinih globula. Optimizacija je ovisila ne samo o udjelu uljne faze, vodene faze i odabranih stabilizatora (sojin lecitin: Tween 80), već i od uvjeta proizvodnje, vremena i brzine miješanja. Varijacije ovih faktora uvelike su utjecale na formiranje mikro- ili nanoemulzije [3,8,31].

U USUC-u, jednoslojno lipidno jezgro se sastoji od fosfolipida (sojin lecitin) i ko-surfaktanta (Tween 80) u fiksnom omjeru dobivenom iz postupka optimizacije. Pri optimalnom omjeru sojinog lecitina i Tween 80, kosurfaktant interkalira između molekula sojinog lecitina i formira jednoslojnu membranu koja je stabilizirana van der Waalsovim hidrofobnim interakcijskim silama [32]. 25 eksperimentalnih dizajna korištenih u ovoj studiji uspješno je primijenjeno za dobivanje optimiziranog sastava i uvjeta proizvodnje za USUC [18]. Optimizirani uvjeti dobiveni iz ove studije bili su 28,2 posto Tween 80, 1 posto sojinog lecitina i 2,3 posto VCO, uz 15 minuta trajanja miješanja pri brzini miješanja od 1500 o/min [17]. Ovi uslovi su omogućili Nanotope™ rešenje sa predviđenom veličinom vezikula od 34,04 nm.

Inkorporacija -mangostina u bazu USUC dala je prozirnu do zamućenu bijelu otopinu koja je ostala stabilna nakon testova smrzavanja i odmrzavanja [31]. Transmitantnost baze USUC je varirala; visoke vrijednosti propustljivosti ukazuju na bistrinu rastvora i koreliraju sa manjom veličinom kapljica. Nanoveličine čestice raspršuju dolaznu svjetlost, što je pokazano u opalescentnom izgledu [37]. Surfaktanti se mogu interkalirati u fosfolipidni dvosloj i izazvati prekid vezikula kako bi se dobilo jasnije rješenje, iako bi stabilna vezikula trebala održavati prirodu raspršenja svjetlosti [8]. Propustljivost USUC-a napunjenog mangostinom bila je 90,95 posto; rastvor je pokazao blagu neprozirnost i ostao je stabilan nakon skladištenja [27].

USUC napunjen -mangostinom pokazao je sferične globule okružene tankoslojnom membranom. Jednoslojni izgled obično je označen providnim slojem koji okružuje globule; ovo nije vidljivo na slici 4. Ovo razlikuje Nanotopes™, koji su ultra-male unilamelarne vezikule, od velikih multilamelnih liposoma čije su vezikule okružene debelim prozirnim slojevima [8]. Veličina kapljice bila je mnogo manja od one optimalne baze USUC, sa umjerenom stabilnošću protiv aglomeracije, što pokazuje zeta potencijal<−25 mV [38]. EE of the α-mangosteen-loaded USUC was 72.46%, showing good encapsulation capacity of the USUC base. Encapsulation or entrapment efficiency,  an important parameter to evaluate the success of a drug-delivery system, is the ability of a drug carrier to entrap active ingredients. It depends on the lipophilicity of the active compound,  the nature of the vesicle's bilayer structure, and the process of vesicle formation [8,32]. A previous study reported that the entrapment efficiency of a mangosteen-pericarp-extract loaded liposome was 77.09% [31].

Viskoznost USUC baze je u korelaciji sa sadržajem Tween 80. Manje viskozna otopina je sadržavala Tween 80 sadržaj od 15 posto, dok je najviskoznija sadržavala viši nivo (35 posto) na istim nivoima sojinog lecitina i VCO. Viskozniji rastvor je poželjniji za topikalnu primjenu jer se lako nanosi i duže traje na površini kože kako bi se omogućilo bolje prodiranje -mangostina [37].

Efekat protiv tamnih mrlja USUC-a napunjenog mangostinom na lica ljudskih dobrovoljaca analiziran je digitalnom analizom slike kože koristeći RGB vrijednosti. Upotreba RGB vrijednosti ima za cilj kalibraciju svake slike tako da se eliminišu utjecaji faktora kao što su parametri subjekta (zakrivljenost lica, ugao gledanja) i parametri slike (svjetlo, vremenska razlika) prije i poslije fotografije [35]. RGB rezultati prije i nakon tretmana također su korišteni za mjerenje promjena u intenzitetu boje tamnih mrlja. RGB vrijednost bilo koje slike je u rasponu 0–255, gdje je 0 crno, a 255 bijelo [34]. Dakle, povećanje ove vrijednosti korelira sa smanjenjem intenziteta boje mrlja. Efekat optičkih svojstava od upotrebe formule USUC ili proizvoda za šminkanje od strane subjekata prethodne noći na posmatranju efekata protiv starenja eliminisan je uklanjanjem sve priložene šminke pre snimanja fotografije. Upotreba USUC-a napunjenog mangostinom tokom 2 sedmice smanjila je tamne mrlje i pružila efekat posvjetljivanja na licu. Ovi rezultati su preliminarni podaci koji pokazuju potencijal USUC-a pun mangostina kao seruma protiv starenja. Dalja istraživanja potrebno je provesti sa većim brojem ispitanika i sa onima čije su tamne mrlje u kontralateralnom položaju.

Nanotopes™ s rasponom veličina 20-40 nm dizajniran je da isporuči kozmetičke sastojke do određene mete, ne samo zbog njihove manje veličine od širine interkorniocitnih pora kože (50 nm), već i zbog lipofilne prirode kože. fosfolipidne membrane vezikula. Povećanje unosa lijeka uzrokuje povećanje učinka i smanjuje dozu, posljedično povećavajući učinkovitost. In vivo studija o efikasnosti Nanotopes™ napunjenih D-pantenolom pokazala je 100-putostruko povećanje antiinflamatornog efekta u odnosu na onu njegove konvencionalne formulacije [8]. Efekat protiv tamnih mrlja USUC-a napunjenog mangostinom u ovoj studiji pripisuje se uglavnom inhibiciji stvaranja melanina [39]. Blagotvorni efekti drugih komponenti u formuli, kao što su sojin lecitin (bogat izoflavonima i aminokiselinama) [22] i djevičansko kokosovo ulje (bogato masnim kiselinama kratkog i srednjeg lanca), koje njeguju kožu mogu također olakšati posvjetljivanje i hidrataciju djeluje na kožu za kraće vrijeme nego kod konvencionalnih formula [40].

5. Zaključci

USUC napunjen -mangostinom je uspješno razvijen metodom "odozdo prema gore", sa optimiziranim sastavom od 3 posto -mangostina, 1 posto sojinog lecitina, 28.3 posto Tween 80 i 2.3 posto VCO, proizvedenih kroz optimizirani proizvodni proces sa brzinom miješanja od 1500 o/min u trajanju od 15 min. USUC je pokazao sferične globule (16,5 nm) koje su bile homogeno raspoređene (PDI=0.445) i zeta potencijal od -25,8 mV. Upotreba optimizirane USUC formule tokom 2 sedmice pokazala je značajno smanjenje tamnih mrlja kod dobrovoljaca (p < 0,05). Daljnje studije za identifikaciju interakcije -mangostina sa sojinim lecitinom–Tween 80 u USUC-u i otkrivanje mehanizma optimizirane formule za smanjenje staračkih pjega poboljšat će primjenu kozmetičkog seruma. U zaključku, USUC pun mangostina ima svojstva protiv starenja i obećavajući je proizvod za poboljšanje stanja kože.

Doprinosi autora:Konceptualizacija: UC, R., CMRRN, FDOR, HAEB i HL; metodologija: UC, R. i HL; softver: UC, R. i HL; validacija: UC, R. i HL; formalna analiza: UC, R. i HL; istraga: UC, R. i HL; resursi: UC i HL; kuriranje podataka: UC, R. i HL; pisanje—prva priprema nacrta: UC, CMRRN, FDOR i HL; pisanje—pregled i uređivanje: UC, CMRRN, FDOR, HAEB i HL; vizualizacija: UC, CMRRN, FDOR i HL; nadzor: HAEB i HL; administracija projekta: UC i HL; pribavljanje sredstava: UC i HL Svi autori su pročitali i pristali na objavljenu verziju rukopisa.

Finansiranje: Ovo istraživanje je samofinansirano.

Izjava institucionalnog odbora za reviziju:Ova studija je sprovedena na osnovu Helsinške deklaracije i odobrena od strane Institucionalnog odbora za reviziju (ili Etičkog komiteta) Medicinskog fakulteta Univerziteta Andalas (dokument br. 181/UN.16.2/KEP-FK/2020 23. decembra 2020.).

Izjava o informiranom pristanku:Od svih subjekata uključenih u ovu studiju dobijen je informirani pristanak. Dobijen je pismeni informirani pristanak od pacijenta(a) za objavljivanje ovog rada.

Izjava o dostupnosti podataka:Nije primjenjivo.

Sukobi interesa:Autori izjavljuju da nema sukoba interesa.

Reference

1. Roberts, MS; Cheruvu, HS; Mangion, SE; Alinaghi, A.; Benson, HAE; Mohammed, Y.; Holmes, A.; van der Hoek, J.; Pastore, M.; Grice, JE Topikalna isporuka lijekova: povijest, perkutana apsorpcija i razvoj proizvoda. Adv. Drug Deliv. Rev. 2021, 177, 113929. [CrossRef] [PubMed]

2. Ramírez-Gamboa, D.; Díaz-Zamorano, AL; Meléndez-Sánchez, ER; Reyes-Pardo, H.; Villaseñor-Zepeda, KR; López-Arellanes, ME; Sosa-Hernández, JE; Coronado-Apodaca, KG; Gámez-Méndez, A.; Afewerki, S.; et al. Photolyase Production and Current Applications: A Review. Molecules 2022, 27, 5998. [CrossRef] [PubMed]

3. Crna Gora, L. Nanonosioci za isporuku kozmetičkih antioksidanata na kožu. J. Pharm. Pharmacogn. Res. 2014, 2, 73–92.

4. Mu, L.; Sprando, RL Primjena nanotehnologije u kozmetici. Pharm. Res. 2010, 27, 1746–1749. [CrossRef]

5. Nastiti, CMRR; Ponto, T.; Mohammed, Y.; Roberts, MS; Benson, HAE Novi nanonosači za ciljanu topikalnu dostavu antioksidansa resveratrola na kožu. Farmaceutika 2020, 12, 108. [CrossRef]

6. Roberts, MS; Mohammed, Y.; Pastore, MN; Namjoshi, S.; Yousef, S.; Alinaghi, A.; Haridass, IN; Abd, E.; Leite-Silva, VR; Benson, HAE topikalna i kožna isporuka pomoću nanosistema. J. Control. Izdanje 2017, 247, 86–105. [CrossRef]

7. Nastiti, CMRR; Ponto, T.; Abd, E.; Grice, JE; Benson, HAE; Roberts, MS Topical Nano i mikroemulzije za isporuku kože. Pharmaceutics 2017, 9, 37. [CrossRef] [PubMed]

8. Baschong, W.; Herzog, B.; Artmann, CW; Mendrok, C.; Mongiat, S.; Lupia, JA NanotopesTM: novi ultra-mali jednoslojni sistem nosača za kozmetičke aktivne tvari; William Andrew Inc.: Norwich, NY, SAD, 2005; ISBN 9780815516828.

9. Georg, H.; Ag, V. Verwendung von Nanodispersionen in kosmetischen Endformulierungen (Upotreba nanotopa u kozmetičkim proizvodima). Evropski patent EP 0 956 851 B1, 1 2006.

10. Zolghadri, S.; Bahrami, A.; Hassan Khan, MT; Munoz-Munoz, J.; Garcia-Molina, F.; Garcia-Canovas, F.; Saboury, AA Sveobuhvatan pregled inhibitora tirozinaze. J. Enzyme Inhib. Med. Chem. 2019, 34, 279–309. [CrossRef]

11. Zhou, S.; Yotsumoto, H.; Tian, ​​Y.; Sakamoto, K. -Mangostin je potisnuo melanogenezu u B16F10 ćelijama melanoma miša kroz GSK3 i ERK signalni put. Biochem. Biophys. Rep. 2021, 26, 100949. [CrossRef]

12. Ganesan, P.; Choi, DK Trenutna primjena nanokozmeceutika na bazi fitokompaunda za terapiju ljepote i kože. Int. J. Nanomed. 2016, 11, 1987–2007. [CrossRef]

13. Chen, ZL; Huang, M.; Wang, XR; Fu, J.; Han, M.; Shen, YQ; Xia, Z.; Gao, JQ transferin-modifikovani lipozom promoviše mangostin da prodre kroz krvno-moždanu barijeru. Nanomed. Nanotechnol. Biol. Med. 2016, 12, 421–430. [CrossRef] [PubMed]

14. Limphapayom, W.; Loylerd, K.; Leabwan, N.; Sukhasem, S. Enkapsulacija alfa-mangostina u kozmetičkoj proizvodnji korištenjem nanotehnologije. Acta Hortic. 2017, 1186, 189–191. [CrossRef]

15. Chin, GS; Todo, H.; Kadhum, WR; Hamid, MA; Sugibayashi, K. In vitro Permeation and Skin Retention of -Mangostin Proniosome. Chem. Pharm. Bik. 2016, 64, 1666–1673. [CrossRef]

16. Barel, AH; Paye, M.; Maibach, HI Handbook of Cosmetic Science and Technology; Informa Healthcare: New York, NY, SAD, 2018; ISBN 0824702921.

17. Hidayat, IR; Zuhrotun, A.; Sopyan, I. Design-Expert Software Sebagai Alat Optimasi Formulasi Sediaan Farmasi. Maj. Farmasetika 2020, 6, 99–120. [CrossRef]

18. Bolton, S.; Bon, C. Farmaceutska statistika: praktične i kliničke primjene, 4. izd.; Revidirano i prošireno; Marcel Dekker: Njujork, Njujork, SAD, 2004; ISBN 9780203912799.

19. Khanam, N.; Alam, MI; dr Yusuf Ali, QMAI; Siddiqui, AUR Pregled optimizacije sistema za isporuku lijekova s ​​eksperimentalnim dizajnom. Int. J. Appl. Pharm. 2018, 10, 7–12. [CrossRef]

20. Damayanti, H.; Wikarsa, S.; Jafar, G. Formulasi Nanoemulgel Ekstrak Kulit Manggis (Garcinia Mangostana L.). J. Ris. Kefarmasian Indones. 2019, 1, 166–176. [CrossRef]

21. Ciba Inc. Ciba® TINODERM™.

22. Fiume, MZ Konačni izvještaj o procjeni sigurnosti lecitina i hidrogeniranog lecitina. Int. J. Toxicol. 2001, 20, 21–45. [CrossRef]

23. Handayani, FS; Nugroho, BiH; Munawiroh, SZ Optimizacija niskoenergetske nanoemulzije formulacije ulja sjemenki grožđa korištenjem D-optimalnog dizajna mješavine (DMD) Optimasi Formulasi Nanoemulsi Minyak Biji Anggur Energi Rendah Dengan D-optimalnog dizajna mješavine (DMD). J. Ilm. Farma. 2018, 14, 17–34.

24. Gurpreet, K.; Singh, SK Pregled tehnika formulacije i karakterizacije nanoemulzija. Indian J. Pharm. Sci. 2018, 80, 781–789. [CrossRef]

25. Kakran, M.; Šegokar, R.; Sahoo, NG; Al Shaal, L.; Li, L.; Müller, RH Proizvodnja nanokristala kvercetina: poređenje različitih metoda. EUR. J. Pharm. Biopharm. 2012, 80, 113–121. [CrossRef]

26. Ali, SM; Yosipovitch, G. Skin PH: Od osnovne nauke do osnovne njege kože. Acta Derm. Venereol. 2013, 93, 261–267. [CrossRef] [PubMed]

27. Bali, V.; Ali, M.; Ali, J. Studija kombinacija surfaktanata i razvoj nove nanoemulzije za minimiziranje varijacija u bioraspoloživosti ezetimiba. Colloids Surfaces B Biointerfaces 2010, 76, 410–420. [CrossRef] [PubMed]

28. Thakkar, H.; Nangesh, J.; Parmar, M.; Patel, D. Formulacija i karakterizacija sistema za isporuku lijekova zasnovanog na lipidima raloksifena-mikroemulzije i samo-mikroemulgirajućeg sistema za isporuku lijekova. J. Pharm. Bioallied Sci. 2011, 3, 442–449. [CrossRef] [PubMed]

30. Kale, SN; Deore, SL Povećanje rastvorljivosti nebivolola tehnikom mikro emulzije. J. Young Pharm. 2016, 8, 356–367. [CrossRef]

30. Ariviani, S.; Raharjo, S.; Anggrahini, S.; Naruki, S. Formula i stabilnost Mikroemulzije O/W Dengan Metode Emulzifikacije Spontan Menggunakan Vco Dan Minyak Sawit Sebagai Fase Minyak: Pengaruh Rasio Surfaktan-Minyak. J. Agritech 2015, 35, 27. [CrossRef]

31. Wathoni, N.; Rusdin, A.; Motoyama, K.; Joni, IM; Lesmana, R.; Muchtaridi, M. Nanoparticle Drug Delivery Systems for -Mangostin. Nanotechnol. Sci. Appl. 2020, 13, 23–36. [CrossRef]

32. Ghanbarzadeh, B.; Babazadeh, A.; Hamishehkar, H. Nano-fitosom kao potencijalni sistem isporuke hrane. Food Biosci. 2016, 15, 126–135. [CrossRef]

33. Vander Haeghen, Y.; Naeyaert, JM Konzistentno snimanje kože s komercijalnim digitalnim fotoaparatima. Arch. Dermatol. 2006, 142, 42–46. [CrossRef]

34. Jung, B.; Choi, B.; Shin, Y.; Durkin, AJ; Nelson, JS Određivanje optimalnih uglova gledanja za kvantitativnu analizu slike lica. J. Biomed. Opt. 2005, 10, 024002. [CrossRef]

35. Schindewolf, T.; Albert, R.; Harms, H. Evaluacija različitih tehnika akvizicije slike za sistem kompjuterskog vida u dijagnozi malignog melanoma. J. Am. Akad. Dermatol. 1994, 31, 33–41. [CrossRef]

36. Schnuch, A.; Aberer, W.; Agathos, M.; Becker, D.; Brasch, J.; Elsner, P.; Frosch, PJ; Fuchs, T.; Geier, J.; Hillen, U.; et al. Izvođenje patch testiranja sa kontaktnim alergenima. JDDG-J. Ger. Soc. Dermatol. 2008, 6, 770–775. [CrossRef]

37. Kallay, N.; Žalac, S. Stabilnost nanodisperzija: model kinetike agregacije nanočestica. J. Colloid Interface Sci. 2002, 253, 70–76. [CrossRef] [PubMed]

38. Ðor ¯devi´c, SM; Santraˇc, A.; Cekić, ND; Marković, BD; Divović, B.; Ilić, TM; Savić, MM; Savi´c, SD Parenteralne nanoemulzije risperidona za poboljšanu isporuku mozga kod akutne psihoze: fizikalno-hemijske i in vivo performanse. Int. J. Pharm. 2017, 533, 421–430. [CrossRef] [PubMed]

39. Muchtaridi, M.; Suryani, D.; Qosim, WA; Saptarini, NM Kvantitativna analiza A-Mangostina u Mangostinu (Garcinia Mangostana L.) Ekstrakt perikarpa iz četiri okruga Zapadne Jave HPLC metodom. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 2016, 8, 232–236.

40. Suaniti, N.; Manurung, M.; Hartasiwi, N. Uji Sifat djevičansko kokosovo ulje (VCO) Ekstraksi Enzimatis Terhadap Berbagai Proizvod Minyak Kelapa Hasil Publikasi. J. Kim. 2014, 8, 171–177.

【Za više informacija:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】