Nerandomizirano ispitivanje koje istražuje utjecaj konzumiranja smeđe riže na mikrobiotu crijeva, pažnju i kratkoročno radno pamćenje kod tajlandske djece školskog uzrasta, dio 3

Prethodne studije su pokazale da je apsolutna brojnost crijevne mikrobiote u ranom životu značajno varirala tokom prve dvije ili tri godine života [43,44]. U ovoj studiji, utjecaj starosti na profile crijevne mikrobiote također je uočen kod djece školskog uzrasta.

Posljednjih godina sve više studija pokazuje da postoji bliska veza između crijevne mikrobiote i pamćenja. Raznolikost i obilje mikrobiote značajno su povezani s poboljšanim performansama pamćenja.

Prvo, uticaj crijevne mikrobiote na nervni sistem je značajan. Mikrobiota može slati signale centralnom nervnom sistemu kroz osovinu crijeva-mozak, čime utiče na ljudsko ponašanje i spoznaju. Osim toga, određene tvari u mikrobioti također mogu utjecati na funkciju krvno-moždane barijere i tako utjecati na funkciju mozga.

Drugo, probiotici u mikrobioti mogu modulirati funkciju imunološkog sistema i smanjiti nivo upale, čime se poboljšava funkcija nervnog sistema i poboljšava pamćenje i sposobnost učenja. Neravnoteža crijevne mikrobiote dovest će do pojačanog upalnog odgovora, čime se smanjuje učenje i pamćenje.

Konačno, u studijama ljudske crijevne mikrobiote, različite vrste crijevnih mikroba su povezane s različitim kognitivnim funkcijama. Na primjer, veća zastupljenost vrste Bifidobacterium u crijevima povezana je s poboljšanom kognitivnom funkcijom. Bakterije mliječne kiseline mogu biti korisne za učenje i pamćenje, dok anaerobne bakterije mogu potaknuti stvaranje antidepresivnih neurotransmitera.

Ukratko, postoji bliska veza između crijevne mikrobiote i pamćenja. Poboljšanjem mikroekologije crijeva i jačanjem funkcija nervnog i imunološkog sistema, pamćenje i sposobnost učenja mogu se poboljšati. U isto vrijeme, također moramo obratiti pažnju na prehranu i način života kako bismo održali zdravlje crijeva i usmjerili crijevnu mikrobiotu da formira obrazac raznolikosti i izobilja kako bismo bolje zaštitili zdravlje i kognitivne sposobnosti. Vidi se da moramo poboljšati pamćenje, a cistanche deserticola može značajno poboljšati pamćenje jer je cistanche deserticola tradicionalni kineski ljekoviti materijal koji ima mnogo jedinstvenih učinaka, od kojih je jedno poboljšanje pamćenja. Djelotvornost mljevenog mesa proizlazi iz različitih aktivnih sastojaka koje sadrži, uključujući kiselinu, polisaharide, flavonoide, itd. Ovi sastojci mogu promovirati zdravlje mozga na različite načine.

Kliknite znati suplemente za poboljšanje pamćenja

Djeca koja su primala pirinač Sinlek pokazala su povećanje Firmicutes i smanjenje Bacteroidetesa izobilja koje je negativno i pozitivno koreliralo s godinama, u fazi II. Također se čini da starost utiče na obilje gornja dva glavna tipa, jer je utvrđeno da su njihove proporcije u crijevima promena tokom života.

Dok su Firmicutes i Bacteroidetes glavni tipovi koji doprinose strukturi crijevnog mikrobioma nalik odraslima tijekom prve 4 godine života [45], njihova zastupljenost je značajno varirala kada se uporedi djeca (9,8 godina) i odrasli (više od ili jednako 40 godina) [ 3], i odrasli (veći od ili jednaki 30 godina) do starijih (veći ili jednaki 65 godina) [46]. Naši rezultati sugeriraju da ovi tipovi mogu biti u interakciji s godinama među djecom školskog uzrasta, bez obzira na intervenciju.

Iako je brojnost gamaproteobakterija bila znatno niža za SLR intervencijsku grupu u 61. sedmici (2,2 puta niža od kontrolne grupe), primijetili smo unutar svake grupe prolaznu promjenu u ovoj klasi tokom faze I i II. Pretpostavljamo da bi smanjenje broja gamaproteobakterija moglo biti posljedica promjena u ishrani kod djece, a ne direktnog efekta intervencije budući da je škola ponovo otvorena nakon višemjesečnog zatvaranja zbog pandemije COVID-19. Takvo smanjenje brojnosti ovog taksona, posebno u 61. nedjelji, nagovještava da bi klasa gamaproteobakterija mogla biti osjetljivija na promjene u ishrani (od domaćih obroka do školskih ručkova) kod mlađe djece (u dobi između 7 i 8 godina) jer je to povezano sa godinama u našem skupu uzoraka.

Iako pad populacije ovog razreda nije ranije utvrđen među djecom školskog uzrasta, brza reakcija crijevne mikrobiote na promijenjenu ishranu mogla bi podržati naše nalaze [47]. Štaviše, brojnost Bacteroides se postepeno smanjivala i bila je najniža na krajnjoj tački ispitivanja među djecom koja su primala bijeli pirinač i sinlek pirinač.

Sličan obrazac je zabilježen za Ruminokok. Također smo primijetili veći omjer Prevotella/Bacteroides (P/B), koji je bio u negativnoj korelaciji sa godinama (rho {{0}} −0,31,q=0.02) u 71. sedmici (Slike S8 i S9). Ove bakterije su dominantni enterotipovi u mikrobiomu ljudskog crijeva [48], a njihov sastav može biti promijenjen komponentama ishrane u kratkom roku [49–51]; međutim, promjena statusa enterotipa zahtijevala bi dugoročnu dijetnu intervenciju [52]. Nadalje, brojne studije su pokazale da su Prevotella i Ruminococcus povezani s dijetalnim vlaknima, dok Bacteroides dominiraju crijevima pojedinaca koji se hrane zapadnjačkom prehranom [53,54].

Obilje ovih taksona među djecom školskog uzrasta stoga može biti modulirano promjenama u ishrani, kao što je prethodno spomenuto.

Nedavne studije fokusirane na intervencije mršavljenja pokazale su da su promjene u mikrobiološkim profilima povezane sa gubitkom težine i povećanjem nivoa Akkermansije, bez obzira na vrstu intervencije [55–57]. U ovoj studiji, uočili smo smanjenje BMI z-skora u nekoliko uzoraka nakon SLR intervencije u fazi I. Jedan uzorak (BH210) je bio gojazan na početnoj liniji, a zatim je izgubio na težini, da bi se kasnije klasificirao kao prekomjerna težina u 4. i 15. sedmici.

BMI z-score za druga dva uzorka (BH249 i BH273) smanjen je sa prekomjerne težine na početnoj vrijednosti do normalne u sedmicama 4 i 15. Kada se pogleda profil crijevne mikrobiote ovih osoba, uočen je trend smanjenja kod većine bakterijskih svojti u BH210. uzorak, osim Bacteroidetes (Slika S10). Također je uočeno da obilje crijevne mikrobiote jako fluktuira u uzorcima BH249 i BH273 (Slika S11).

Iako statistička analiza nije bila moguća zbog malog broja uzoraka, bilo bi zanimljivo proučiti da li SLR intervencija utječe na promjene u BMI i njegovu interakciju s crijevnom mikrobiotom u većim veličinama uzoraka.

Dok su prethodne studije pokazale da su intervencija hrane životinjskog porijekla [58] i konzumacija visokoproteina [59] povezani s većim stepenom kognitivne sposobnosti kod djece školskog uzrasta, nije utvrđeno da upotreba Sinlek intervencije s rižom utiče na kognitivne performanse djece, osim u Faza II, tokom koje je SLR grupa nadmašila kontrolnu grupu (kontrolisanje nedelju dana), uprkos tome što je imala manju veličinu uzorka. Štaviše, kognitivni ishodi koji su pokazivali obrazac ovisan o starosti bili su u skladu sa prethodnim izveštajima o poboljšanju funkcije sa godinama kod obe CBT [60] i PVT [61].

Nije se pokazalo da ponovljena primjena PVT-B mijenja ishode PVT-a, uključujući vrijeme odgovora i prekide [62]. U našem istraživanju, starija djeca (uzrasta između 9 i 12 godina) imala su bolje rezultate u svim kognitivnim procjenama u odnosu na mlađu djecu (uzrasta između 6 i 8 godina).

Naši podaci su pokazali da starija djeca u ovoj studiji imaju veći kapacitet pamćenja (veći MMG) i bolju pažnju (niži RT i propusti) od mlađe djece. Štaviše, kada su dob i kognitivni ishodi bili integrirani s crijevnom mikrobiotom, prve dvije varijable bile su u visokoj korelaciji. Takav odnos može biti posljedica razvoja mozga kod djece školskog uzrasta, bez veze s promjenama u crijevnoj mikrobioti. CBT je mjera vizualno-prostorne kratkoročne radne memorije [63], koja se često povezuje s funkcijom hipokampusa [64,65 ].

Poznato je da se hipokampus razvija sa godinama, uz povezana poboljšanja pamćenja vezana za starenje (Riggins et al., 2018). Pažnja uključuje više regija mozga, uključujući prefrontalni korteks, motorni korteks i bazalgangliju [66], regije koje su također osjetljive na razvoj povezan s godinama.

Bazalni gangliji nisu u potpunosti razvijeni u djetinjstvu i smanjuju se u volumenu u dobi od 7 do 24 godine [67], slično kao i drugi kortikalni regioni koji nastavljaju da se razvijaju tokom adolescencije [68,69]. Naši rezultati potvrđuju prethodne nalaze da su kognitivni ishodi poboljšali razvoj djece, a ova studija dodaje kontekstualne informacije o mikrobnim zajednicama prisutnim u našoj adolescentskoj populaciji.

U skladu s prethodnim nalazima [20,21], pretpostavili smo da smeđi pirinač može pomoći u poboljšanju kognitivnih sposobnosti (pažnja i kratkoročno radno pamćenje) u nedovoljno proučavanoj populaciji djece školskog uzrasta. Naš randomizirani dizajn uzorkovanja, s kliničkom procjenom i identifikacijom biomarkera [70], omogućio nam je da pažljivije pratimo kako intervencija smeđeg pirinča može pružiti blagotvoran učinak na kognitivne funkcije, uključujući potencijalne utjecaje na mentalno zdravlje koji nisu uključeni u ovu studiju. između djece i odraslih u budućnosti bi također bilo vrijedno truda.

I poprečne i interventne studije (npr. probiotici i prebiotici) pokazale su da mikrobiota crijeva može utjecati na kognitivno zdravlje, pri čemu većina nalaza ukazuje na poboljšanje kognitivnih ishoda, kao i naglašava komunikaciju između crijevne mikrobiote i mozga [71]. Jedna studija je pokazala da osobe koje se pridržavaju mediteranske prehrane imaju veliku količinu bakterija koje proizvode SCFA, uključujući Faecalibacterium i Roseburia. Oba ova taksona su bila u pozitivnoj korelaciji s kognitivnim procjenama kao što su Babcockova memorija i konstrukcijska praksa [72]. Ovdje smo uočili negativnu vezu između Roseburije i propusta u SLR grupi u sedmici 4, ali ova povezanost se nije održala tokom vremena. Faecalibacterium je, međutim, pokazao pozitivan odnos sa RT uprkos tretmanima. Iako su ova dva roda dominantne bakterije koje proizvode butirat, njihova zastupljenost može imati drugačiji učinak na ljudsku spoznaju, kao što je ranije uočeno kod pacijenata sa kognitivnim oštećenjima [73,74].

Nadalje, interventna doza riže Sinlek, koja je davana u omjeru 1:1 s bijelom rižom, stoga možda neće biti dovoljna da utječe ni na mikrobiom crijeva niti na kognitivne performanse djece školskog uzrasta. Buduća istraživanja korištenjem pune doze Sinlek riže i proučavanje metaboličkih profila mogu pomoći da se otkrije složeni odnos između crijevne mikrobiote i kognitivne funkcije.

Lactobacillus je jedna od dominantnih bakterija pronađenih u majčinom mlijeku, a koja se može prenijeti dojenjem [75]. U našoj studiji, uočili smo negativnu povezanost između laktobacila i starosti na početku i 4. sedmici. Više od 80% djece u prvoj fazi intervencije dojeno je tokom dojenčadi. Uočeni trend smanjenja ove probiotičke bakterije kod djece starije školskog uzrasta implicira da bi smanjenje uticaja dojenja moglo biti pokretačka snaga tokom srednjeg djetinjstva.

Odabir pristupa za profiliranje mikrobioma može biti izazovan, posebno kada se odnosi na intervenciju, zdravlje ili bolesti. Usvajanje nekoliko pristupa može dodati varijabilnost u ishode. Naš pristup kvantifikaciji (qPCR), posebno, nam je omogućio da odredimo apsolutnu količinu mikrobiote crijeva i koliko su se one promijenile nakon intervencije, dok mnoge studije koje koriste sekvenciranje gena 16S rRNA analiziraju sastav mikroba na osnovu relativnog obilja [27,76,77].

Iako potonja metoda pomaže u identifikaciji cjelokupnog crijevnog mikrobioma, tumačenje podataka o sastavu generiranih ovom metodom može otežati identifikaciju grupe bakterija na koje zaista utječe intervencija ili zdravstveno stanje [78]. Uzimanje u obzir procjena apsolutnog obilja taksona može stoga biti korisno u praćenju ciljanih bakterija i povezivanju njihovog stvarnog sastava sa proučavanim uvjetima.

Glavna snaga ove studije je u tome što opisuje međusobnu interakciju intervencije Sinlek riže, crijevne mikrobiote i kognitivnih performansi djece školskog uzrasta, pri čemu dob ima značajan utjecaj i na mikrobne profile i na kognitivne rezultate. Ipak, nekoliko ograničenja treba priznati. Mala veličina uzorka i nejednak broj ispitanika u kontrolnoj i interventnoj grupi mogu smanjiti statističku moć naše studije. Poređenja crijevne mikrobiote i kognitivnih performansi unutar ispitanika tokom vremena tokom intervencije nisu mogla biti uspostavljena zbog nestalih subjekata u fazi II sa nepotpunim usvajanjem intervencije. A

ge, kao potencijalnog zbunjivača, treba uzeti u obzir u budućim studijama intervencije. Iako se fokusiramo na pažnju i kratkoročno radno pamćenje, možda će trebati proširiti kognitivne procjene (npr. uključiti socijalnu funkciju, planiranje, verbalne zadatke i simboliku) kako bi se na adekvatan način opisali funkcionalne sposobnosti djece, uključujući mentalno zdravlje.

Druge varijable koje bi mogle uticati na kognitivne funkcije, kao što su ishrana, dobrobit/socioekonomski status i nivoi gvožđa, nisu prikupljene zbog jezičkih i kulturnih barijera, jer su deca bila različitog etničkog porekla. Kako je naša studija uključivala djecu, intervencijska doza je također bila potencijalno ograničenje. Takođe, treba napomenuti da ishrana dece van nastave nije kontrolisana.

Vrijeme između dvije faze je također značajno produženo zbog pandemije COVID-19, te nije bilo moguće snimiti obrasce ishrane djece u tom periodu. Nedavna studija sugerira da je pandemija izazvala neke privremene promjene u obrascima potrošnje hrane [79]. Kao rezultat toga, može doći do varijacija mikrobioma ili kognitivnih ishoda uzrokovanih prehranom koje mogu prikriti bilo kakve intervencijske efekte koji postoje. Metabolomički pristup može pomoći da se razjasni veza između crijevne mikrobiote i kognitivne funkcije.

U zaključku, ovo nerandomizirano kliničko ispitivanje otkrilo je da intervencija Sinlek riže nije značajno utjecala na obilje crijevne mikrobiote ili kognitivne performanse djece školskog uzrasta. Međutim, pokazalo se da je starost značajno povezana s varijacijama u obilju crijevne mikrobiote i kognitivnim ishodima u obje faze.

Starija djeca su nadmašila mlađu djecu u svim kognitivnim procjenama. Negativna povezanost između Roseburije i propusta zabilježena je u SLR grupi. Povećanje doze SLR-a ili metaboličko profiliranje bilo bi potrebno da bi se dalje razumjelo može li Sinlekrice imati pozitivan učinak na crijevnu mikrobiotu i poboljšati kognitivne funkcije kod djece. Naši nalazi pokazuju da je starost direktno povezana s profilima crijevne mikrobiote i kognicijom kod djece školskog uzrasta na sjeveru Tajlanda.

Dodatni materijali: Sljedeće prateće informacije mogu se preuzeti na https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu14235176/s1, Slika S1: Okvirni grafikoni predstavljaju normaliziranu količinu bakterija na osnovu na log10 qPCR 16S rRNA broj kopija po gramu fecesa tokom nedelja faze I. Razlike u srednjim apsolutnim količinama crijevne mikrobiote između vremenskih tačaka svake faze (unutar ispitanika) određene su korištenjem t-testova u paru ili Wilcoxon potpisanih rang testova uz Benjamini-Hochberg (BH) korekciju p-vrijednosti, nakon značajnih rezultata iz jedne- način ponavljanih mjerenja ANOVA ili Friedman test (p < 0,05). **** q < 0,0001, *** q << 0.01, * q < 0.05. WR, white rice (control); SLR, Sinlek rice intervention. 

Slika S2: Boxplots predstavljaju normalizovane bakterijske količine na osnovu log10 qPCR 16S rRNA broja kopija po gramu fecesa tokom sedmica faze II. Razlike u srednjim apsolutnim količinama crijevne mikrobiote između vremenskih tačaka svake faze (unutar ispitanika) određene su korištenjem t-testova u paru ili Wilcoxon potpisanih rang testova s ​​Benjamini-Hochbergovom (BH) korekcijom p-vrijednosti, nakon značajnih rezultata iz jedne- načinom ponavljanja mjerenja ANOVA ili Friedman test (p < 0.05). **** q < 0.0001, *** q < 0,001, ** q < 0,01,* q < 0,05. WR, bijeli pirinač (kontrola); SLR, Sinlek intervencija na riži. Slika S3: Dijagrami koji prikazuju kognitivne performanse djece školskog uzrasta u nerandomiziranom kliničkom ispitivanju.

Razlika u srednjim sedmicama svake faze (unutar ispitanika) određena je korištenjem Wilcoxonovog testa rangiranja sa Benjamini-Hochbergovom (BH) korekcijom p-vrijednosti, nakon značajnih rezultata Friedmanovog testa (p < 0.{101} {4}}5). *** q < 0.001, ** q < {{20}}.01, * q < 0,05. WR, bijeli pirinač (kontrola); SLR, intervencija na riži Sinlek; MMG{10}} igra uparivanja memorije; OVP=ukupni učinak (%); RT=vremena reakcije. Slika S4: Dijagrami koji prikazuju kognitivne performanse djece školskog uzrasta u nerandomiziranom kliničkom ispitivanju. Razlika u srednjim sedmicama svake faze (unutar ispitanika) određena je korištenjem Wilcoxonsigned rang testa sa Benjamini-Hochberg (BH) korekcijom p-vrijednosti, nakon značajnih rezultata iz Friedmanovog testa (p < 0,05). *** q < 0,001, ** q < 0,01, * q < 0,05. WR, bijeli pirinač (kontrola); SLR, Sinlek riceintervention; MMG=igra uparivanja memorije; OVP=ukupni učinak (%); RT=vremena reakcije. Slika S5: RDA dijagrami koji prikazuju učinak intervencije na kognitivne performanse djece školskog uzrasta u fazi I ((a) kontrolna grupa (WR tretman) i (b) interventna grupa ( SLR tretman)).

Tretman, spol i starost korišteni su kao ograničene varijable objašnjenja, a kognitivne performanse korištene su kao varijabla odgovora. Strelice biplota u RDA dijagramima predstavljaju kognitivne performanse (plave strelice) i ograničene varijable objašnjenja (smeđe strelice). Trokut označava težište svake eksplanatorne varijable. Ugao između para vektora odražava njihovu korelaciju. Značaj ograničenja je procijenjen korištenjem ANOVA testa permutacije. ID uzorka je bio ograničen unutar svake grupe tretmana, a između i unutar varijanse su kvantificirane za svaku sedmicu (osnovna, 4. sedmica i 15. sedmica). WR, bijeli pirinač (kontrola); SLR, intervencija na riži Sinlek; MMG, igra uparivanja memorije;OVP, ukupna izvedba (%); RT, vrijeme reakcije (milisekunde); propuštanja (milisekunde).

Slika S6: RDA dijagrami koji prikazuju efekat intervencije na kognitivne performanse dece školskog uzrasta u Fazi I (a) i Fazi II (b). Tretman, spol i starost korišteni su kao ograničene varijable objašnjenja, a kognitivni učinak je korišten kao varijabla odgovora. Dvostruke strelice u RDA dijagramima predstavljaju kognitivne performanse (plave strelice) i ograničene varijable objašnjenja (smeđe strelice). Trokut označava težište svake objašnjavajuće varijable. Ugao između para vektora odražava njihovu korelaciju. Značaj ograničenja je procijenjen korištenjem ANOVA testa permutacije. Slaba varijabla je bila ograničena unutar svake faze, a između i unutar varijanse su kvantificirane tretmanom. WR, bela riža (kontrola); SLR, intervencija na riži Sinlek; MMG, igra uparivanja memorije; OVP, ukupne performanse (%);RT, vrijeme reakcije (milisekunde); propuštanja (milisekunde). Slika S7: Odnos između crijevne mikrobiote i kognitivnog učinka djece školskog uzrasta u nerandomiziranom kliničkom ispitivanju (faza I: (a–c), faza II: (d–f)). Povezanost između crijevne mikrobiote i kognitivnih performansi određena je korištenjem Spearmanovog koeficijenta rang korelacije. Benjamini-Hochberg (BH) korekcija p-vrijednosti je korištena za višestruka prilagođavanja testiranja (q-vrijednost).

Q-vrijednost manja od 0.05 je statistički značajna. WR, bijeli pirinač (kontrola); SLR, intervencija na riži Sinlek; MMG, igra uparivanja memorije; OVP, ukupne performanse (%);RT, vrijeme reakcije (milisekunde); propuštanja (milisekunde). Slika S8: Boxplots koji prikazuju omjere Prevotella/Bacteroides na osnovu log1{{10}} qPCR 16S rRNA broja kopija po gramu fecesa tokom sedmica faze II. Razlike u srednjim apsolutnim količinama crijevne mikrobiote između vremenskih tačaka svake faze (unutar ispitanika) određene su korištenjem Wilcoxon signed rank testa s Benjamini-Hochberg (BH) korekcijom p-vrijednosti, nakon značajnih rezultata Friedmanovog testa (p < {{14} }.05). **** q < 0,0001, *** q < 0,001** q < 0,01, * q < 0,05. WR, bijeli pirinač (kontrola); SLR, Sinlek intervencija na riži. Slika S9: Boksploće koje prikazuju omjere Prevotella/Bacteroides na osnovu log10 qPCR 16S rRNA broja kopija po gramu fecesa za kontrolne i Sinlek grupe za intervenciju riže u fazi II.

Razlike u srednjim apsolutnim količinama crijevne mikrobiote između tretiranih grupa su određene korištenjem Wilcoxon testa sume ranga s Benjamini-Hochberg (BH) korekcijom p-vrijednosti. *** q < 0.001, ** q < 0,01, * q < 0,05. Povezanost između omjera Prevotella/Bacteroides i dobi djece školskog uzrasta određena je korištenjem Spearmanovog koeficijenta rang korelacije. WR, bijeli pirinač (kontrola); SLR, Sinlek intervencija na riži. Slika S10: Okvirni grafikoni koji prikazuju normaliziranu količinu bakterija na osnovu log10 qPCR 16S rRNA broja kopija po gramu fecesa uzorka BH210 tokom sedmica SLR intervencije (faza I). Ovaj uzorak je bio gojazan na početnoj liniji, a zatim je postao gojazan u sedmicama 4 i 15. WR, bijeli SLR, intervencija Sinlek pirinča. Slika S11: Boksplotovi koji prikazuju normaliziranu količinu bakterija na osnovu log10 qPCR 16S rRNA broja kopija po gramu fecesa uzoraka BH2489 i BH273 tokom sedmica SLR intervencije (faza I).

Ovi uzorci su bili prekomjerne težine na početku, a zatim su postali normalni u sedmicama 4 i 15. SLR, Sinlek intervencija na riži. Tabela S1: Parovi prajmera koji ciljaju bakterijske 16S rRNA gene [80–90]. Tabela S2: Demografija djece školskog uzrasta u kontrolnim i interventnim grupama na početku. Tabela S3: Demografija djece školskog uzrasta u kontrolnim i interventnim grupama u 4. sedmici. Tabela S4: Demografija djece školskog uzrasta u kontrolnim i interventnim grupama u 15. sedmici. Tabela S5: Demografija djece školskog uzrasta u kontroli i intervenciji grupe u 56. sedmici. Tabela S6: Demografija djece školskog uzrasta u kontrolnim i interventnim grupama u 61. sedmici.

Tabela S7: Demografija djece školskog uzrasta u kontrolnim i interventnim grupama u sedmici 71. Dodatni podaci: demografske varijable, obilje odabrane crijevne mikrobiote i kognitivni ishodi djece školskog uzrasta u fazama I i II. Dodatni fajl S1: Multivarijantna poređenja koristeći PERMANOVA za svaku sedmicu Sinlek intervencije na riži. Dodatni fajl S2: Uticaj vremenskih tačaka na svakom nivou tretmana (ponovljeno merenje). Dodatni fajl S3: Uticaj tretmana, vremenske tačke i demografske varijable na obilje crevne mikrobiote (PERMANOVA). Dodatni fajl S4: Višefaktorska analiza (MFA) povezanosti varijabli domaćina (dob i spol), mikrobiote crijeva i kognitivnih ishoda.

Doprinosi autora: Konceptualizacija, metodologija, LKM, EG, KK, JD, JS i SP; formalna analiza, LG; validacija, LKM, TJS, JS i SP; vizualizacija, LG; pisanje-izrada originalnog nacrta, LG, LKM i SP; pisanje-recenzija i uređivanje, LG, LKM, EG, KK, JD, TJS,JS i SP; nadzor, JD, JS i SP; pribavljanje sredstava, JD, JS i SP Svi autori su pročitali i pristali na objavljenu verziju rukopisa.

Finansiranje: Ova kolaborativna studija je finansirana od strane OHSU Global (Portland, OR, SAD). The Let's Get Healthy! platforma koja se koristi za prikupljanje podataka razvijena je sa Institutom za klinička i translaciona istraživanja OHSU (OCTRI; 1UL1TR002369) kroz finansiranje Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH), uključujući nagrade za partnerstvo za naučno obrazovanje (R25OD01496, R25GM129840) i infrastrukturu razvijenu od strane NIH grantova R25RR{{ 8}}S1, UL1RR024140-04S3, RR026008,3P30CA-69553-13S9 i UL1TR002369. Grupu za istraživanje mikrobioma crijeva finansirao je Univerzitet MaeFah Luang.

Izjava institucionalnog odbora za reviziju: Studija je sprovedena prema Helsinškoj deklaraciji i odobrena od strane Etičkog komiteta Univerziteta Mae Fah Luang (Etička licenca: REH-61204).

Izjava o informiranom pristanku: Informirani pristanak je dobijen od svih subjekata uključenih u studiju.

Zahvale: Autori se žele zahvaliti svim učesnicima koji su dali uzorke fekalija i demografske podatke. Željeli bismo izraziti našu zahvalnost Channarongu Wanthanjaiu za njegovu tehničku pomoć. Zahvaljujemo Angie Setthavongsack za njenu pomoć u kognitivnoj analizi, čiji su napor podržani od strane Nacionalnog instituta za zdravstvo i Zajedničkog fonda i Ureda za raznovrsnost naučne radne snage u okviru tri povezane nagrade RL5GM118963, TL4GM118965 i UL1GM118964 od strane Nacionalnog instituta za medicinsku nauku. Zahvaljujemo Univerzitetu MaeFah Luang na podršci Grupi za istraživanje mikrobioma crijeva.

Sukob interesa: KK je osnivač Sooksatharana (Social Enterprise) Co., Ltd. Finanseri nisu imali nikakvu ulogu u dizajnu studije, prikupljanju i analizi podataka, odluci o objavljivanju ili pripremi rukopisa.

Reference

1. Thursby, E.; Juge, N. Uvod u mikrobiotu ljudskog crijeva. Biochem. J. 2017, 474, 1823–1836. [CrossRef] [PubMed]

2. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, G.; Gasbarrini, A.; Mele, M. Šta je sastav zdrave crijevne mikrobiote? Promjenjivi ekosistem kroz godine, životnu sredinu, ishranu i bolesti. Mikroorganizmi 2019, 7, 14. [CrossRef][PubMed]

3. Radjabzadeh, D.; Boer, CG; Beth, SA; van der Wal, P.; Kiefte-De Jong, JC; Jansen, MAE; Konstantinov, SR; Peppelenbosch, MP; Hays, JP; Jaddoe, VWV; et al. Raznolikost, kompozicijske i funkcionalne razlike između crijevne mikrobiote djece i odraslih. Sci. Rep. 2020, 10, 1040. [CrossRef] [PubMed] 

4. Agans, R.; Rigsbee, L.; Kenche, H.; Mihail, S.; Khamis, HJ; Paliy, O. Distalna crijevna mikrobiota djece adolescenata razlikuje se od mikrobiote odraslih. FEMS Microbiol. Ecol. 2011, 77, 404–412. [CrossRef] [PubMed]

5. Yatsunenko, T.; Rey, FE; Manary, MJ; Trehan, I.; Dominguez-Bello, MG; Contreras, M.; Magris, M.; Hidalgo, G.; Baldassano,RN; Anokhin, AP; et al. Ljudski crijevni mikrobiom se promatra kroz dob i geografiju. Nature 2012, 486, 222–227. [CrossRef]

6. Derrien, M.; Alvarez, AS; de Vos, WM Mikrobiota crijeva u prvoj deceniji života. Trends Microbiol. 2019, 27, 997–1010.[CrossRef]

7. Singh, RK; Chang, HW; Yan, D.; Lee, KM; Učmak, D.; Wong, K.; Abrouk, M.; Farahnik, B.; Nakamura, M.; Zhu, TH; et al. Utjecaj prehrane na mikrobiom crijeva i implikacije na ljudsko zdravlje. J. Transl. Med. 2017, 15, 73. [CrossRef]

8. Dakle, D.; Whelan, K.; Rossi, M.; Morrison, M.; Holtmann, G.; Kelly, JT; Shanahan, ER; Staudacher, HM; Campbell, KL Intervencija dijetalnih vlakana na sastav crijevne mikrobiote kod zdravih odraslih osoba: sistematski pregled i meta-analiza. Am. J. Clin. Nutr.2018, 107, 965–983. [CrossRef]

9. Freska, L. Rajs je život. J. Food Compos. Anal. 2005, 18, 249–253. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com