Meta-analiza randomiziranih kontroliranih ispitivanja dekocije Cistanche u liječenju reumatoidnog artritisa

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Hai-Yu Wang, Chen-Hui Song, Fang-Kai Li, Xiao-Ping Liu, Wei Zhen1, Yu-Ting Zhang, Yue-Lan Zhu, Xiu-Juan Hou

Highlights

U članku je sistematski procijenjena efikasnost i sigurnostCistancheOdvar u kombinaciji sa zapadnom medicinom i samo zapadnom medicinom u liječenju reumatoidnog artritisa. Rezultati ove meta-analize su to pokazaliCistancheUvarak u kombinaciji sa zapadnom medicinom imao je određene prednosti u odnosu na kliničke simptome i laboratorijske pokazatelje reumatoidnog artritisa.

Abstract

Cilj: Sistematski evaluirati efikasnost i sigurnostCistanche Odvar u kombinaciji sa zapadnom medicinom i samo zapadnom medicinom u liječenju reumatoidnog artritisa. Metode: Baze podataka CNKI, VIP, Wanfang Data, PubMed, Medline, Cochrane Library i Embase su preuzete kompjuterima. Reference uključenih studija, relevantnih disertacija i zbornika konferencija su ručno preuzete. Intervali pretraživanja su bili od početka baze podataka do jula 2017. Dohvat i skrining studija izvršila su 2 istraživača, a kvalitet i podaci su ocijenjeni i ekstrahovani prema Jadad skali kvaliteta. Metaanaliza je izvršena softverom RevMan5.3. Rezultati: (1) Uključeno je ukupno 7 randomiziranih kontroliranih studija i 485 pacijenata, među kojima su 262 slučaja bila u eksperimentalnoj grupi i 223 slučaja u kontrolnoj grupi. Tačka 2 studije je bila 3, ostale studije su bile 1-2. Uključene studije su pokazale da su osnovne vrijednosti grupe bile uporedive. (2) Ukupna efektivna stopa odCistancheDekocija sa grupom zapadne medicine bila je veća od one iz grupe zapadne medicine (RR {{0}}.85, 95 posto CI [0.78, 0.92]. Poboljšani uslovi broja bolnih zglobova (MD=-2.79, 95 posto CI [-3.47, -2.12]); brzina sedimentacije eritrocita (MD=-9.5, 95 posto CI [15.67] , -3.33]); i C-reaktivni protein (MD=-3.36, 95 posto CI [-5.45, -1.27]) su bili superiorniji od kontrolne grupe Nije bilo značajne razlike u nuspojavama lijekova i reumatoidnom faktoru između dvije grupe. Zaključak:CistancheUvarak sa zapadnom medicinom imao je prednosti u ublažavanju kliničkih simptoma i laboratorijskog indeksa pacijenata sa reumatoidnim artritisom. Iako je kvalitet uključenih studija bio nizak, a moguća pristranost objavljivanja bila je prisutna, potrebna su daljnja multicentrična dvostruko slijepa randomizirana kontrolna ispitivanja s većim uzorcima.

Ključne riječi: reumatoidni artritis,CistancheDekocija, meta-analiza

Pozadina

Reumatoidni artritis (RA) je jedan od najčešćih inflamatornih artritisa [1], što je duži period bolovanja, to je veća stopa invaliditeta, što često nosi teret ekonomista i psihički stres za pacijente i porodice. Stoga će biti od velikog značaja da se izabere ostvarljiv i efikasan tretman za pacijente sa RA kako bi se poboljšao kvalitet života i smanjio ekonomsko i psihičko opterećenje. Bolest se trenutno ne može izliječiti, a nesteroidni protuupalni lijekovi, antireumatski lijekovi koji modificiraju bolesti, glukokortikoidi, biološki agensi i drugi uobičajeno korišteni klinički lijekovi uzrokovat će različite stupnjeve nuspojava [2], čime će utjecati na dugotrajno liječenje ove bolesti. Kineska medicina ima bolju prednost u liječenju bolesti.CistancheOdvar od Leizhengzhicai je klasičan recept u liječenju RA izazvanog hladnoćom i vlagom. Trenutno su brojne studije dokazale efikasnost i sigurnostCistancheDekocija u kombinaciji sa zapadnom medicinom u liječenju RA [3]. Zbog male veličine uzorka, klinički značaj vođenja kliničkog liječenja je ograničen. U ovoj studiji korištena je metoda meta-analize za procjenu efikasnosti i sigurnostiCistancheDekocija u kombinaciji sa zapadnom medicinom u liječenju RA, te da pruži neke dokaze za kliničku dijagnozu i liječenje.

materijali i metode

Kriteriji uključivanja i isključenja

Vrsta studija. Randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT) objavljena u zemlji i inostranstvu, a jezik je ograničen na kineski i engleski. Predmeti studija. Svi uključeni slučajevi bili su u skladu sa dijagnostičkim kriterijumima za RA ustanovljenim u Sjedinjenim Državama 1987. Kineski medicinski sindrom, starost i pol nisu bili ograničeni. Kriterijumi isključenja: (1) Trudnice i dojilje. (2) Osobe koje su bile alergične na droge. (3) Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega i hematopoetskog sistema. (4) Osobe sa mentalnim abnormalnostima. (5) Literatura bez punog teksta. Interventne mjere. Davani su pacijenti iz eksperimentalne grupeCistancheOdvar u kombinaciji sa tretmanom zapadne medicine. Kontrolna grupa je liječena isključivo zapadnom medicinom. Zapadna medicina korištena u dvije grupe bila je potpuno ista. Drugačija zapadna medicina ili u kombinaciji s drugim tradicionalnim kineskim medicinskim preparatima i terapijom masaže su isključeni. Pokazatelji ishoda. Efektivni indikatori: ukupna efektivna stopa; klinički kvantitativni pokazatelji: vrijeme jutarnje ukočenosti, broj osjetljivih zglobova. Glavni laboratorijski pokazatelji: brzina sedimentacije eritrocita (ESR), C-reaktivni protein (CRP). Nuspojave: toksičnost krvi, gastrointestinalne reakcije, ozljeda jetre i bubrega, itd

Strategija pretraživanja

Za preuzimanje literature objavljene u zemlji i inostranstvu. Baza podataka CNKI, VIP, Wanfang, PubMed, Medline, Cochrane biblioteke i Embase pretražena je od početka baze podataka do jula 2017. Istovremeno su pronađene i reference na literaturu. Korišteni su termini za pretragu:#1CistancheDekocija, #2 Reumatoidni artritis (RA), #3 "randomizirana kontrolirana ispitivanja" ILI "nasumična" ILI "kontrolna" ILI "pokusa", #4 #1 i #2 i #3.

Provjera uključenih podataka

Dva istraživača su nezavisno završila skrining literature i ekstrakciju podataka. U slučaju nesuglasica razgovarali su o dogovoru. Čitanjem naslova i sažetka literature prvotno je pregledana literatura koja ne ispunjava kriterije za uključivanje. Za literaturu koja može zadovoljiti kriterije za uključivanje, potrebno je pročitati cijeli tekst kako biste odlučili hoće li biti uključena ili ne. Ako je mišljenje nekonzistentno, utvrdit će ga iskusna treća strana u timu.

Ekstrakcija podataka i kvaliteta

Procjena Kvalitet uključenih studija ocjenjivan je revidiranom Jadad skalom kvaliteta [4] (nizak kvalitet: 1-3 bodova, visok kvalitet: 4-7 bodova). Sadržaj evaluacije: (1) generiranje slučajnih nizova; (2) dodjela skrivenih; (3) slijepa metoda; (4) prekinuo/izgubio se radi praćenja. Metodološku ocjenu kvaliteta izvršila su dva recenzenta nezavisno. U slučaju neslaganja, treća strana će to razgovarati i riješiti.

Statističke metode

Meta-analiza ekstrahovanog ishoda izvršena je korišćenjem softvera Rev Man 5.3 koji je obezbedila Cochrane Collaboration Network. Kontinuirana varijabla je predstavljena kao srednja razlika (MD), standardna srednja razlika (SMD) je korištena kada je skala mjerenja indikatora ishoda različita; relativni rizik (RR) ili omjer šanse (OR) korišten je za dihotomne podatke, sa 95 posto intervala povjerenja (CI). I2 < 50="" posto="" je="" sugeriralo="" da="" nije="" bilo="" statističke="" heterogenosti="" među="" studijama,="" te="" je="" usvojen="" model="" fiksnog="" efekta,="" a="" i2=""> 50 posto sugerira da je heterogenost postojala u studiji, te je usvojen model slučajnih efekata; P < 0,05="" se="" smatra="" statistički="">

Rezultati

Karakteristike uključenih studija

U početku smo pregledali 54 literature, a na kraju je uključeno 7 literature [5-11]. Dijagram toka procesa skrininga literature prikazan je na slici 1, a karakteristike literature prikazane su u tabeli 1.

Rezultati evaluacije kvaliteta

U ovu studiju uključeno je ukupno 7 kineskih književnih djela. Ocjena kvaliteta cjelokupne literature izvršena je prema Jadad skali kvaliteta. Među njima su bila 2 literatura sa 3 boda [7-8], a preostala literatura je bila 1-2 bodova [5-6, 9-11]. Sva uključena literatura se odnosila na randomizaciju, od kojih su četiri studije pokazale metod randomizacije [5, 7-8, 10]. Nijedna od sedam studija nije se odnosila na prikrivanje alokacije i slijepu metodu. Sedam studija je randomizirano i pokazalo je da je osnovna linija između grupa uporediva, bez nezavršenih rezultata izvještaja i selektivnog izvještaja. Specifične metode projektovanja i evaluacija kvaliteta prikazani su u tabeli 2.

Meta-analiza šumske karte CRP-a u obje grupe. CRP je prijavljen u 3 literature [7-9]. Metaanaliza je pokazala da je eksperimentalna grupa bila superiornija u odnosu na kontrolnu u pogledu CRP-a, a razlika je statistički značajna. (MD=-3.36, 95 posto CI [-5.45, -1.27], P=0.202) (Slika 3).

Meta-analiza šumske karte dvije grupe ESR-a. ESR je prijavljen u 3 literature [7-9]. Metaanaliza je pokazala da je eksperimentalna grupa bila superiornija u odnosu na kontrolnu grupu u ESR-u, a razlika je bila statistički značajna. (MD=-9.5, 95 posto CI [15.67, -3.33], P=0.003) (Slika 4).

Meta-analiza šumske karte zajedničkog broja tendera. Zajednički broj tendera je objavljen u 3 članka [6-8]. Rezultati meta-analize su pokazali da je broj zajedničkih bolova u eksperimentalnoj grupi bio značajno manji nego u kontrolnoj grupi. (MD=-2.79, 95 posto CI [-3.47, -2.12], P < 0.001)="" (slika="">

Metaanaliza šumske karte reumatoidnog faktora u dvije grupe. Reumatoidni faktor (RF) je prijavljen u 3 članka [7-8]. Rezultati meta-analize su pokazali da RF u eksperimentalnoj grupi nema statistički značaj u poređenju sa kontrolnom grupom (SMD=-0.17, 95 posto CI [-0.50, 0.16]) , P=0.31) (Slika 6).

Meta-analiza šumske mape incidencije neželjenih reakcija u 2 grupe. Nuspojave su prijavljene u 2 literature [7-8]. Meta-analiza je pokazala da nije bilo značajne razlike između eksperimentalne i kontrolne grupe (OR=1.23, 95 posto CI [0. 05, 28.89], P=0. 90) (Slika 7)

Analiza pristrasnosti publikacije i osjetljivosti

Dijagram obrnutog lijevka pristranosti objavljivanja. Dijagram lijevka o ukupnoj efektivnoj stopiCistancheDekocija u kombinaciji sa grupom zapadne medicine i grupom zapadne medicine koja samo liječi RA napravljena je kako bi se izvršila analiza pristranosti publikacije. Grafikon lijevka ukupne efektivne stope je asimetričan, što ukazuje na mogućnost postojanja pristrasnosti objavljivanja, što ukazuje na nizak kvalitet uključenih studija. Ovo može biti povezano sa činjenicom da negativni rezultati nisu uključeni, a pozitivni rezultati su lako objavljeni (Slika 8). Budući da je broj ESR, CRP, osjetljivosti zglobova i nuspojava na lijek bio manji od 4, analiza dijagrama lijevka o pristranosti objavljivanja nije izvršena.

Analiza osjetljivosti. Rezultati meta-analize ukupne efektivne stope, CRP, broja zglobova, neželjenih reakcija na lijek, analize osjetljivosti modela efekta nisu bitno promijenili rezultate meta-analize. To je pokazalo da su rezultati studije pouzdani. Ali rezultirajući efekat ESR i RF se promenio, što ukazuje na nestabilnost koja je postojala u metaanalizi. Rezultati analize specifične osjetljivosti prikazani su u tabeli 3.

Diskusija

Metodološki kvalitet literature

Sedam uključenih studija bilo je niskog kvaliteta prema Jadad ocjeni kvaliteta. Samo tri dela literature su se odnosila na slučajnost i nisu pominjala konkretan metod randomizacije. U cijeloj literaturi se ne spominje prikrivanje alokacije i slijepa metoda. Odsustvo slijepe metode moglo bi biti relevantno za upotrebu dekocije tradicionalne kineske medicine, koju je bilo teško biti slijep u klinici. Većina studija nije pominjala praćenje i gubitak praćenja, što je uticalo na kvalitet literature. Studija je također otkrila da je broj negativnih rezultata literature bio mali, te da bi mogla postojati određena pristranost objavljivanja.

Analiza kurativnog efekta

CistancheOdvar je iz Leizhengzhicai, u kojemCistanche(Coicis Semen) i Cangzhu (Atractylodes Rhizoma) mogu tonizirati slezinu i odvlažiti; Duhuo (Angelicae Pubescentis Radix), Qianghuo (Notopterygh Rhizoma Et Radix) i Fangfeng (Saposhnikoviae Radix) mogu rastjerati vjetar i prevladati vlagu; Chuanwu (Aconiti Radix), Mahuang (Ephedra Herba) i Guizhi (Cinnamomi Ramulus) mogu zagrijati i aktivirati meridijan, raspršiti hladnoću i rastjerati vlagu; Danggui (Angelicae Sinensis Radix) i Chuanxiong (Chuanxiong Rhizoma) mogu hraniti krv i promovirati cirkulaciju krvi i promovirati cirkulaciju qija; Shengjiang (Zingiberis Rhizoma Recent) i Gancao (Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma) mogu osnažiti slezinu i regulisati srednje toplije, izbjeći zlo i sačuvati značajnu vitalnu energiju. Sve biljke u kombinaciji mogu raspršiti hladnoću, rastjerati vlagu i aktivirati meridijane kako bi zaustavili bol. To je objavljenoCistancheUvarak može značajno inhibirati upalu uha uzrokovanu ksilenom, te značajno smanjiti propusnost kapilara i sadržaj PGE2 upalnog tkiva, koji ima dobro protuupalno i analgetsko djelovanje.Cistanche(Coicis Semen) je slatke, neukusne i hladne prirode, koja može očistiti vlagu, potaknuti diurezu, ojačati slezinu, zaustaviti dijareju, liječiti reumu i izbaciti gnoj. Studije su to pokazaleCistancheaktivni sastojak koiksenolid može povećati udio Foxp3 plus, CD4 plus, CD25 plus i Treg kod miševa izazvanog artritisom kolagenom, koji mogu imati imunoregulaciju kod RA [13]. Ova studija je procijenila efikasnostCistancheDekocija u kombinaciji sa zapadnom medicinom u liječenju RA metodom meta-analize iz Cochrane priručnika. Rezultati su pokazali da ukupna efektivna stopa, CRP, ESR, broj zglobnih bolova i vrijeme jutarnje ukočenosti uCistancheOdvar u kombinaciji sa zapadnom medicinom bio je bolji od onih u grupi zapadne medicine. U pogledu RF i incidencije neželjenih reakcija, razlika nije bila statistički značajna. Uzimajući u obzir ograničenje uključene literature, potrebno je dalje razviti multicentrično, nasumično, dvostruko slijepo i istraživanje velikog uzorka kako bi se pružio viši nivo dokaza.

Ograničenja ovog sistema evaluacije

(1) Slijepa metoda u uključenoj literaturi nije usvojena, što može imati psihološki utjecaj na pacijente i dalje utjecati na kliničku efikasnost. (2) Originalni podaci mnogih vrsta literature bili su nepotpuni i ne mogu se dobiti nakon kontaktiranja autora putem e-maila, što je uticalo na sveobuhvatnost podataka. (3) zbunjujući faktori različitih uključenih randomiziranih kontrolisanih studija uticali bi na autentičnost i pouzdanost studije.

Značaj za buduća istraživanja

Posljednjih godina sve je više studija o kineskoj medicini u liječenju RA, ali kvalitet metodologije tek treba poboljšati. Medicina zasnovana na dokazima zahtijeva visokokvalitetnu RCT studiju, ali samo dvije od sedam literature uključene u ovu studiju su ocijenjene sa 3 boda na osnovu Jadadove skale kvaliteta, ostale su bile od 1 do 2 boda, a kvalitet književnost je generalno bila niska. Stoga se preporučuje da buduće relevantne studije jasno izvještavaju o metodi generiranja slučajnih sekvenci; mjere skrivanja programa nasumične alokacije; treba koristiti slijepu metodu ili placebo kontrolu; otklanjanje prestanka ili gubitak praćenja; integritet podataka testa treba da se obezbedi kako bi se izbeglo selektivno izveštavanje o ishodu i praćenje neželjenih reakcija na lek. Osigurati autentičnost i pouzdanost rezultata istraživanja koliko god je to moguće.

Reference

1 Zeng XF, Zhu SL, Tan AC, et al. Kineski teret bolesti reumatoidnog artritisa i kvaliteta života sistematske procjene. Chin Med, 2013, (03): 300-307.

2. Edward D. Harris, Steven B, Abramson, Leyla Alparslan, et al. Kelly reumatology. 8. izdanje. Peking: Medicinska izdavačka kuća Pekinškog univerziteta 2011.879-1001.

3. Li JM. Dijalektičko liječenje artralgije u 320 slučajeva kliničkog promatranja. J Pract Tradit Chin Med 2015, (12): 27-28.

4. Jadad AR, Moore RA, Corral D. Procjena kvaliteta izvještaja o randomiziranim kliničkim ispitivanjima: da li je zasljepljivanje potrebno? Control Clin Trials 1996, 17(1): 1-12.

5. Quan SC.CistancheDekocija u liječenju reumatoidnog artritisa djeluje. Za sve zdrave 2016 (4): 40-40.

6. Liu L, He JM, Li G, et al. Kineska i zapadna medicina liječenje funkcije zglobova i kliničkih simptoma reumatoidnog artritisa. Cardiovasc Dis J Integr Tradit Chin Western Med 2015, 3 (31): 56-57.

7. Li XL, Deng GZ, Li J. Integrativna medicina u liječenju reumatoidnog artritisa u 41 slučaju. Guiding J Tradit Chin Med Pharm 2014 (16): 62-65.

8. Yu M, Chen YY. Promatranje učinka integrirane kineske medicine i zapadne medicine na 32 bolesnika s reumatoidnim artritisom. Intern Med China 2014, 9 (1): 12-14.

9. Liang JM. Uvarak Coixifolia u kliničkoj studiji liječenja reumatoidnog artritisa. Hubei Univ Tradit Chin Med 2012.

10. Jin J, An LP, Xiao MX. Analiza efikasnosti koiksenolidne supe za otpornost na hladnu vlagu kod 35 slučajeva reumatoidnog artritisa. J Xinjiang Med Univ 2008, 31 (5): 591-593.

11. Tao JT. Analiza efikasnosti koiksenolidne supe za otpornost na hladnu vlagu kod reumatoidnog artritisa. Capital Food Med 2017, (14): 103-104.

12. Gao L, Zhang ZY, Zhang L, et al. Eksperimentalno istraživanje protuupalnog i analgetskog djelovanja vDecoction-a. J Tianjin Coll Tradit Chin Med 2005, 24(1):17-19.

13. Zheng HX, Zhang WM, Zhou HJ, et al. Učinak koiksenolida na Fox3 plus, CD4 plus, CD25 plus regulatorne T ćelije kod miševa izazvanog artritisom kolagenom. Chin J Integr Tradit Western Med, 2016 2016, 36(3):348-350.