Studija poprečnog presjeka 502 pacijenta otkrila je difuzni hiperehoični uzorak bubrežne medule kod pacijenata s teškim gihtom

Za više informacija:emily.li@wecistanche.com

Thomas Bardin, Quang D. Nguyen, Khoy M. Tran, Nghia H. Le, Minh D. Do, Pascal Richette, Emmanuel Letavernier, Jean-Michel Correas i Mathieu Resche-Rigon

1 Francusko-vijetnamski istraživački centar za giht i kronične bolesti, Medicinski centar Vien Gut, Ho Ši Min, Vijetnam;

2 Odsjek za reumatologiju, Hôpital Lariboisière APHP, Pariz, Francuska;

3 Université de Paris, INSERM U1132, Pariz, Francuska;

4 Centar za molekularnu biomedicinu, Univerzitet za medicinu i farmaciju u Ho Chi Min Cityju, Vijetnam;

5 Odsjek za fiziologiju, bolnica Tenon, APHP, Pariz, Francuska;

6 Sorbonne Université i INSERM, UMR S 1155, bolnica Tenon, Pariz, Francuska;

7 Odsjek za radiologiju, bolnica Necker, APHP, Pariz, Francuska;

8 Université de Paris, Pariz, Francuska;

9 Odjel za biostatistiku, bolnica Saint Louis, APHP, Pariz, Francuska; i

10 Université de Paris, UMR U1153 ECSTRA tim INERM, Pariz, Francuska

Ranije smo pokazali da ultrazvuk može otkriti hiperehogene naslage kristala ububregmedula pacijenata sa gihtom. U ovoj studiji poprečnog presjeka, istražili smo učestalost i kliničke korelacije hiperehogene bubrežne moždine kod 502 uzastopna primarna konsultanta za giht (ACR/EULAR kriteriji) u medicinskom centru Vien Gut u Ho Ši Minu, Vijetnam. Nijedan od ovih pacijenata nije primao lijekove za snižavanje urata. Ehogenost bubrežne srži na ultrazvuku u B-modu upoređena je sa onom kod ehogeneze bubrežne sržibubregkorteks. Sveukupno, 36 posto pacijenata pokazalo je hiperehoični obrazac Malpighijevih piramida. Na univarijantnoj analizi, obrazac je bio značajno povezan sa dobi, procijenjenim trajanjem gihta, ovisnošću o steroidima, kliničkim tofusom, uratnom artropatijom, debljinom dvostruke konture na skeniranim zglobovima, koronarnom bolešću, arterijskom hipertenzijom, hiperurikemijom, proteinurijom, leukociturijom i smanjenom procijenjenom brzina glomerularne filtracije. Na multivarijabilnoj analizi, hiperehoični uzorak je bio povezan sa procijenjenim trajanjem bolesti, kliničkim tofusom, uratnom artropatijom, dvostrukom debljinom konture i smanjenom procijenjenom brzinom glomerularne filtracije. Kod 515 uzastopnih konsultanata bez gihta nije uočen hiperehoični obrazac. Dakle, hiperehogenabubregmedula je često pokazana kod vijetnamskih pacijenata sa tofacealnim gihtom i povezana sa karakteristikama tubulointersticijalnog nefritisa. Ovaj nalaz oživljava hipotezu o mikrokristalnoj nefropatiji gihta, koja se pretežno javlja kod neliječenih pacijenata sa gihtom, što bi moglo biti važan cilj terapije za snižavanje urata.

Cistanche je dobar za funkciju bubrega

Giht je usko povezan sa hroničnimbubregbolest(CKD), narušavajući prognozu i ograničavajući mogućnosti upravljanja.1 Meta-analiza 7 opservacijskih studija pokazala je da je prevalencija CKD-a, definisana eGFR manjim od 60 ml/min na 1,73 m2 među pacijentima s gihtom, iznosila 24 posto (95 posto). interval pouzdanosti [CI] 19–28).2 Hronična bubrežna insuficijencija smanjuje izlučivanje mokraćne kiseline i favorizuje incidentni giht,3 ali obrnuto, dugo je poznato da giht oštećujebubregfunkcija. U tajvanskoj studiji koja je uključivala više od 650,000 učesnika sa praćenjem od 8 godina, giht je na početku bio nezavisno povezan sa povećanim rizikom od terminalnogbubregneuspjeh, što dovodi do nadomjesne terapije ili transplantacije bubrega (omjer rizika 1,57; 95 posto CI 1,31–1,79; P < 0.001).4

Različiti mehanizmi mogu objasniti oštećenje bubrega kod pacijenata sa gihtom. Istorijski gledano, prvo se vjerovalo da mikrokristalna nefropatija nakon taloženja kristala mononatrijum urata ili mokraćne kiseline u bubrezima igra ključnu ulogu. Naslage kristala u bubrežnoj meduli prijavljene su od 1800-ih5 iu nekoliko studija autopsije od 1950-ih do 1970-ih.6–13 Naslage kristala viđene su uglavnom kod pacijenata sa gihtom i rijetko kod pacijenata bez gihta10 sa CKD, kod kojih su mogli igrati ulogu ulogu u pogoršanjububregfunkcija.14 ​​Histološki, činilo se da su naslage okružene upalnim promjenama, uključujući granulome gigantskih stanica, i povezane s intersticijskom fibrozom, što sugerira da su izazvale tubulointersticijski nefritis.

Koncept mikrokristalne nefropatije je kasnije naširoko osporavan, pa čak i negiran.15–17 Uzorci biopsije bubrega, koji uglavnom zahvaćaju korteks bubrega, vrlo rijetko pokazuju naslage mikrokristala i često otkrivaju vaskularne promjene, odnosno aterosklerozu i glomerulosklerozu. Gihtna nefropatija se danas najčešće smatra vaskularnom nefropatijom zbog njene česte povezanosti s krvnom hipertenzijom i hiperurikemijom, koja kod glodara izaziva slične vaskularne lezije bubrega.18

Nedavno smo koristili US i dvoenergetsku kompjuterizovanu tomografiju da otkrijemo prisustvo kristalnih naslaga u bubrežnoj srži kod 2 pacijenta sa teškim gihtom. Na B-modu UZ, naslage su izgledale hiperehogene i mi smo sugerirali da bi US mogao biti koristan za otkrivanje bubrežnih kamenaca, kao i za ispitivanje bubrežne srži kod pacijenata sa gihtom.

Svrha ove studije bila je da se izvijesti o renalnim US nalazima, posebno o prisutnosti hiperehogenog obrasca bubrežne medule, na velikom uzorku vijetnamskih pacijenata s neliječenim gihtom i da se procijeni njegova korelacija s kliničkim, biohemijskim i slikovnim nalazima pacijenata. U pokušaju da se procijeni specifičnost naših nalaza, analiziran je i rezultat ultrazvuka bubrega kod pacijenata bez gihta, koji su viđani u istoj ustanovi. Konačno, mali uzorak neliječenih pacijenata sa teškim gihtom sekundarno je pregledan u Parizu, Francuska, kako bi se utvrdilo da li se promjene uočene kod vijetnamskih pacijenata mogu vidjeti i u drugoj populaciji.

REZULTATI

The main features of the 502 consecutive primary consultations for patients for gout included in the study are shown in Table 1 and demonstrate the overall severity of gout in Vietnam as seen in our center. Most patients were males (498), their median age was 46 years(interquartile range 16-87), median estimated disease duration 4 years(IQR,0-27), and median uricemia 423.2(IQR,131.4-1009)pmol/l.None of the patients were receiving urate-lowering therapy, even though 39 % had a history of allopurinol use for a generally short period. In total,279(55.6%)had clinical tophi,154 (30.7%)had urate arthropathies,and 43(10.4%)used daily steroids. Overall, patients were not obese(median body mass index,25 kg/m²（IQR 17.01-37.13）;28（5.6%）had a history of renal lithiasis, US evidence of renal lithiasis or both; 58 (11.5%) were diabetic(all type 2);112(22.3%)had hypertension(>140/90 mm Hg), a 5 (1 posto) je imalo dijagnozu koronarne bolesti srca. Medijan eGFR je bio 78 (IQR 14-129)ml/min na 1,73 m*.

Kod 181 od 502 pacijenta (36 posto;95 posto CI,32-40 posto) pacijenata, B-mod renalne ultrazvuk je otkrio hiperehoični uzorak Malpigijeve piramide u poređenju sa susjednim korteksom (Slika la), povezan sa svjetlucavim artefaktima na Color Doppler US (slika 1b). Normalni američki skenirani podaci su prikazani na slici lc za poređenje. Hiperehoični uzorak bubrežne medule bio je povezan sa dobi pacijenta, procijenjenim trajanjem gihta, ovisnošću o steroidima, prisustvom kliničkih tofusa, uratnom artropatijom (svi P< 0.0001),="" coronary="" heart="" disease(p="0.006)," hypertension(p="0.0008)," hyperuricemia(p="0.002)," proteinuria="" (p="0.0006),leukocyturia(P=0.0008),and" decreasedegfr="" (p="" <="" 0.0001)(table="" 1).supplementary="" figure="" s1="" shows="" a="" large="" overlap="" in="" uricemia="" and="" egfr="" values="" between="" patients="" with="" and="" without="" hyperechoic="" renal="" medulla.="" double="" contour="" thickness(the="" grades="" for="" each="" scanned="" joint="" or="" the="" maximum="" grade="" of="" the="" 4="" scanned="" joints)was="" associated="" with="" hyper-echogenicity="" of="" the="" renal=""><0.0001). the="" impacts="" of="" gout="" duration="" (data="" not="" shown),="" uricemia(figure="" 2a),="" and="" egfr="" (figure="" 2b)on="" the="" presence="" of="" hyperechoic="" renal="" medulla="" were="" log-linear="" after="" log="" transformation.="" we="" also="" studied="" the="" relationship="" of="" the="" creatinine="" after="" log="" transformation(figure="" 2c)and="" concluded="" that="" the="" linearity="" assumption="" of="" the="" log="" transformation="" was="" not="" rejected(p="0.07)." we="" found="" no="" significant="" association="" with="" urinary="" ph,="" uric="" acid-to-creatinine="" ratio,="" fractional="" clearance="" of="" urate,="" previous="" history,="" or="" us="" finding="" of="">bubregkamenje, ciste bubrega ili hematurija.

Rezultati multivarijantne analize sumirani su na slici 3. Hiperehogenost bubrežne medule bila je povezana sa procijenjenim trajanjem gihta (odnos šanse [OR], 2,13; 95 posto CI, 1.55-2.96; P<0.0001),clinical tophi(or,7.27;95%="" ci,="" 3.68-15.19;=""><0.0001) urate="" arthropathy(or,3.46;=""><0.0001), double="" contour="" thickness(or.="" 1.45;="" 95%=""><0.02),and egfr(or,="" 0.30;95%="" ci,0.09-0.89;="">< 0.034).="" there="" was="" also="" a="" numerical="" association="" of="" serum="" creatinine="" with="" medulla="" hyper-echogenicity,="" which="" failed="" to="" reach="" statistical="" significance(or="" 3.64;95%="" ci,0.92-15.71;p="0.07).Sensitivity" analysis="" with="" the="" multiple="" imputation="" by="" chained="" equation="" model="" velded="" similar="" results(supplementary="" figure="">

Također smo uradili UZ bubrega u kratkoj seriji od 10 pacijenata sa neliječenim ili vrlo loše liječenim gihtom ili nedavno liječenim gihtom (<3 months)seen="" at="" the="" lariboisiere="" hospital="" in="" paris.="" diffuse="" hyperechogenicity="" of="" the="" renal="" medulla="" by="" the="" b-mode="" us,="" associated="" with="" numerous="" twinkling="" artifacts="" on="" color="" doppler="" us,="" was="" observed="" in="" 4="" patients(table="">

Konačno, analizirali smo ultrazvuk bubrega koji je sistematski obavljen kod 515 uzastopnih pacijenata koji su posjetili kliniku Vien Gut i ​​kod kojih je giht isključen kako bismo istražili specifičnost naših nalaza. Ovi pacijenti su uključivali 309 žena i 206 muškaraca,27 je liječeno od hipertenzije, a 79 je imalo dijabetes tipa 2. Njihova srednja starost bila je 51 godina (IQR, 43-60; minimalno/maksimalno,14-84); medijan serumskog kreatinina,65,9(IQR,55.2-81.8; minimum/maksimum,34.2-570.7） mmol/l; medijan eGFR,99 ml/min na 1,73 m²'(IQR { {20}}); minimum/maksimum,7-143); i medijan serumske mokraćne kiseline,315 umol/l (IQR,266-366; minimum/maksimum, 103-429）.Uricemija je bila veća od 360 μmol/l kod 145 pacijenata i veća od 420 μmol/l kod 10 pacijenata Nijedan od 515 pacijenata bez gihta nije imao hiperehoični uzorak bubrežne medule.

DISKUSIJA

Naša velika studija poprečnog presjeka otkrila je prisustvo difuzne hiperehoične bubrežne moždine kod 36 posto od 502 vijetnamska pacijenta sa zanemarenim gihtom. Nalaz je uočen uglavnom kod tofacealnog gihta, koji je uključivao veliki dio naših pacijenata koji su primali vrlo malo lijekova za snižavanje urata, a bio je povezan s umjereno oštećenom funkcijom bubrega i urinarnim karakteristikama kompatibilnim s tubulointersticijskim nefritisom.

Bubrežne piramide (renalna medula) sadrže vasa recti, medularni kapilarni pleksus, Henleove petlje i sabirne kanale. U normalnom bubregu, oni se mogu razlikovati od korteksa bubrega pomoću B-moda US i hipoehogenog statusa u poređenju sa bubrežnim korteksom koji sadrži bubrežne glomerule i proksimalne i distalne tubule, iako se kortikalna ehogenost može modificirati statusom tekućine u bubregu. pacijent.20 Obrnuta kortikomedularna diferencijacija (hiperehoična medula) prijavljena je kao reverzibilni nalaz kod novorođenčadi21, a također je uočena kod nekoliko specifičnih bolesti, uključujući medularnu nefrokalcinozu kao rezultat hiperparatireoze, sarkoidoze, intoksikacije vitaminom D, medularnog spužvastog bubrega anemija, bubrežna tubularna acidoza tip 1, Tamm-Horsfall proteinurija, recesivna policistična bolest i hemoglobinurija20,22-24 koji nisu identifikovani kod naših pacijenata sa gihtom. Hiperehoična medula se pojavljuje kao rijedak nalaz kod neselektivnih odraslih osoba. U pregledu 8000 UZ skeniranja bubrega uzastopno urađenih u japanskoj bolnici tokom 2 godine, hiperehogenost medule je uočena kod samo 18 pacijenata, od kojih je 7 imalo dijagnozu gihta i 1 Lesch-Nyhanovog sindroma.24 Kod djece ili mladih Kod odraslih osoba sa Lesch-Nyhanovim sindromom, hiperehogenost bubrežne medule je dobro dokumentirana i objašnjena taloženjem različitih oksipurinola u bubrezima, uključujući ksantin, koji se može akumulirati tokom dugotrajnog liječenja alopurinolom.25–28 Nijedan od naših pacijenata nije imao ovo sindrom. Ovaj hiperehogeni obrazac nije pronađen u našim kontrolama bez gihta, pojačavajući njegovu vezu sa gihtom.

Ova serija vijetnamskih pacijenata sa gihtom u Medicinskom centru Vien Gut razlikuje se od pacijenata sa gihtom koji se obično viđaju u zapadnom svijetu po mlađoj dobi, nižim indeksom tjelesne mase, slabijoj povezanosti s metaboličkim sindromom i povećanom težinom to se može objasniti, barem djelimično, nedostatkom terapije lijekovima za snižavanje urata (Tabela 1). Naša studija sugerira da je neliječeni dugotrajni giht vodeći uzrok hiperehogenosti bubrežne medule odraslih. Pronašli smo slične karakteristike kod 4 od 10 francuskih pacijenata čiji je giht dugo bio zanemaren. Iako ova preliminarna studija vrlo odabranih i rijetkih francuskih pacijenata sa gihtom ne dozvoljava procjenu učestalosti hiperehogene medule u Francuskoj, ona pokazuje da se hiperehogenost medule može vidjeti u ne-vijetnamskoj populaciji. Ovo zapažanje, zajedno sa sličnim nalazima u Japanu24 i Koreji,29 sugerira da je hiperehogena medula česta karakteristika dugotrajnog neliječenog gihta, što nije jedinstveno za vijetnamske pacijente.

Uzrok hiperehogenosti bubrežne medule koji se često uočava u našoj studiji je neizvjestan jer, iz očiglednih etičkih razloga, nismo radili biopsiju bubrežne medule. Nekoliko linija dokaza podržava hipotezu da bi se hiperehogenost mogla odnositi na taloženje kristala urata ili mokraćne kiseline, u skladu s ranim zapažanjima ovih kristala na obdukciji u meduli pacijenata s gihtom u vrijeme kada lijekovi za snižavanje urata nisu bili dostupni.6 –13 Ovi rani nalazi su od tada dovedeni u pitanje kada je neliječeni giht postao neuobičajen u zapadnom svijetu, 15–17 što je možda spriječilo naslage kristala u medularima. Nedavno smo uspjeli dokumentirati dvoenergetskom kompjuteriziranom tomografijom prisutnost naslaga mokraćne kiseline ili urata na mjestu jako hiperehoične medule kod 2 pacijenta (1 Francuza i 1 Vijetnamca) s tofacealnim gihtom kod kojih je uricemija ostala visoka dugi niz godina. .19 Iako učinak dual-energetske kompjuterizovane tomografije bubrežne medule još nije utvrđen, pokazalo se da ova tehnika ima specifičnost koja varira od 0.83 do 0.99 u različitim studijama za mišićno-skeletne naslage urata u gihtu30,31 i da bi mogli razlikovati mokraćnu kiselinu od mokraćnih kamenaca koji sadrže kalcij.32 Hiperehoična medula u našoj studiji opažena je uglavnom kod gihta s velikim opterećenjem kristala, što sugerira neovisna povezanost s dugim trajanjem bolesti, kliničkom slikom tofi, uratna artropatija i debele dvostruke konture na UZ snimku zglobova. Promatranje artefakata svjetlucavih boja u hiperehoičnim područjima također pojačava mikrokristalnu hipotezu. Ovaj artefakt, uočen na color Doppler US, opisan je kao mozaični uzorak boje iza jako reflektirajuće nepravilne strukture.33 Iako njegov izvor nije jasno shvaćen, prijavljen je prvenstveno u vezi s kristalnim urinarnim kamenjem34,35 i može se reproducirati in vitro sintetičkim kristalnim strukturama.36 Konačno, kod nekoliko pacijenata uočili smo nestanak hiperehogenosti bubrežne moždine kod pacijenata koji su bili podvrgnuti intenzivnom tretmanu za snižavanje urata zajedno sa nestankom dvostrukih kontura (Slika 4). Ovo sugerira da se bubrežne mikrokristalne naslage mogu otopiti snižavanjem urata u serumu, kao što su i zglobne naslage, iako je potrebna prospektivna studija da bi se ispitala učestalost ovog nalaza.

Priroda vrsta kristala koje bi mogle biti odgovorne za hiperehoične medule naših pacijenata s gihtom ne može se definitivno utvrditi iz naše studije. Svjetlosne mikroskopske autopsijske studijebubrezikod pacijenata sa teškim gihtom identifikovali su i intersticijske kristale mononatrijum urata i kristale mokraćne kiseline koji opstruiraju sabirne kanale. Nedostatak povezanosti između medularnih slika i litijaze mokraćne kiseline, niskog pH urina, visokog izlučivanja mokraćne kiseline ili frakcionog klirensa urata i njihova povezanost s dugim trajanjem gihta favorizira hipotezu da se kristali uglavnom sastoje od intersticijskih sporo rastućih kristala mononatrijum urata, a ne prikupljanje kristala mokraćne kiseline u kanalima jer ovome pogoduju kiseli pH urina i visoko izlučivanje mokraćne kiseline.

U našoj studiji, na univarijabilnoj analizi, hiperehogena bubrežna medula je bila povezana sa blagom proteinurijom i leukociturijom. Ovi nalazi urina upućuju na indukciju tubulointersticijalnog nefritisa medularnim naslagama, što je hipoteza u skladu s opisom u ranim studijama autopsije medularne fibroze i granuloma gigantskih stanica u blizini kristalnih naslaga.6–13 Univarijantnom analizom, hiperehoični uzorak je bio takođe povezan sa hipertenzijom. Dakle, vaskularni mehanizam, za koji se zna da je važan faktor ububregfunkcijasmanjenje gihta, ne može se isključiti iz učešća u hiperehogenom obrascu. Međutim, to se čini malo vjerojatnim jer do sada hipertenzivni bubreg nije bio uključen u gore navedenu listu bolesti povezanih s hiperehoičnom medulom.20,22–24 Na univarijantnim i multivarijantnim analizama, naslage su bile povezane s nedostatkom bubrežne funkcije što je procijenjeno niskim eGFR , iako se bubrežna insuficijencija u cjelini pokazala kao relativno blaga.

Čak i ako je naša analiza bila retrospektivna, podaci su prikupljeni prospektivno. Druge prednosti su uključivanje velikog broja uzastopnih pacijenata, nedostatak podataka koji nedostaju (<10%), and="" the="" robustness="" of="" our="" findings="" shown="" by="" sensitivity="" analysis="" with="" multiple="" imputations.="" finally,="" we="" emphasize="" that="" the="" patients="" of="" the="" study="" population="" were="" mostly="" untreated,="" and="" thus="" the="" prevalence="" of="" deposition="" in="" the="" renal="" medulla="" could="" be="" lower="" in="" treated="">

Zaključno, naši nalazi podržavaju čestu pojavu hiperehoične medule kod dugotrajnog, neliječenog gihta, nalaz koji bi mogao biti karakteristika mikrokristalne nefropatije. Takva nefropatija ne bi bila jedini mehanizambubregoštećenjakod hiperurikemije i gihta, a pokazalo se da su važni drugi faktori, kao što su zahvaćenost krvnih žila i toksičnost nesteroidnih protuupalnih lijekova. Međutim, hipoteza da depoziti kristala mogu učestvovatibubregoštećenjasnažno podržava ranu intervenciju za smanjenje nivoa urata kod pacijenata sa gihtom.

METODE

Studija populacije i biohemije seruma i urina

Ovu studiju je odobrio etički komitet Univerziteta za medicinu i farmaciju u Ho Ši Minu, Vijetnam (broj odobrenja 511/DHYD-HDDD). Između septembra 2016. i marta 2017. godine, prospektivno smo uključili 502 uzastopna vijetnamska pacijenta koji su se prvi put javili u Medicinski centar Vien Gut (Ho Ši Min, Vijetnam) sa dijagnozom gihta prema Američkom koledžu za reumatologiju/Evropsku ligu protiv Kriterijumi za reumatizam i nisu primali lekove za snižavanje urata, barem tokom prethodnih 6 meseci. Medicinski centar Vien Gut je ambulanta namijenjena pacijentima s gihtom kod kojih se provodi sistematski klinički, biohemijski i slikovni pregled prije nego što se donese odluka o terapijskoj strategiji. Podaci o karakteristikama gihta i komorbiditetima, glikemiji natašte, mia cijenama, nivou kreatinina u serumu, frakcijskom klirensu mokraćne kiseline i laboratorijskim parametrima štapića urina (pH, proteinurija, leukociturija, hematurija) se sistematski prikupljaju i izdvajaju iz elektronskih datoteka. GFR je procijenjen pomoću jednačine Modifikacije prehrane u bubrežnoj bolesti.

Procedura snimanja

Urađene su rendgenske snimke svih zglobova za koje se klinički sumnja na uratnu artropatiju. Ispitivanje u SAD je uključivalo studiju obubrezi, jetra, koljena i prvi metatarzofalangealni zglobovi.US je izveden korištenjem linearnog visokofrekventnog širokopojasnog pretvarača namijenjenog za snimanje mišićno-koštanog sustava (L3-12), kao i donjeg širokopojasnog konveksnog transduktora za snimanje abdomena (C{{2 }}CT) (E-Cube 9 sistem, Alpinion Medical Systems, Seul, Koreja), kod pacijenata sa i bez gihta kod pacijenata iz Vijetnama. Uratna artropatija je dijagnosticirana tipičnim destruktivnim promjenama na rendgenskim snimcima, uključujući eroziju gihta. Hiperehogenost bubrežne medule je dijagnosticirana kada je ehogenost Malpighijevih piramida povećana na B-modu US u poređenju sa korteksom bubrega. Artefakti koji trepere su traženi korišćenjem doplera u boji u boji sa odgovarajućim postavkama (frekvencija ponavljanja srednjeg impulsa).Bubreg kamenjeodređivani su uzimanjem anamneze, UZ nalazom bubrega ili oboje. Znak dvostruke konture, koji ukazuje na taloženje kristala na površini zglobne hrskavice, ocijenjen je u 4 stupnja (bez, tanak, umjeren i debeo) od strane jednog iskusnog posmatrača (KMT). Dvostruke konture su analizirane zadržavanjem ove 4 ocjene u svakom skeniranom zglobu ili gledanjem najviše ocjene svih skeniranih zglobova datog pacijenta. Podaci su anonimizirani pripisivanjem identifikacionog broja svakom pacijentu i uneseni u kompjutersku bazu podataka.

Statistička analiza

Kvantitativni podaci su predstavljeni kao medijan (IQR), a kategorički podaci kao broj (procent). Grupe su upoređene Wilcoxon-ovim zbirom ranga i Fisher-ovim egzaktnim testom za kvantitativne i kategoričke karakteristike. Za procjenu odnosa između karakteristika pacijenata i prisutnosti hiperehogenosti bubrežne medule korišten je multivarijabilni logistički model. Postepeni odabir unazad-naprijed sa pravilom zaustavljanja zasnovanim na P<0.05 was="" used.="" all="" variables="" significant="" at=""><0.20 on="" univariate="" analysis="" were="" included="" in="" the="" initial="" multivariable="" model.="" ors="" and="" 95%="" cis="" were="" estimated.="" for="" quantitative="" variables,="" if="" non-log-linearity="" the="" effect="" was="" suspected,="" a="" log="" transformation="" was="" applied.="" serum="" uric="" acid,="" duration="" of="" gout="" disease,="" serum="" creatinine="" level,="" and="" egfr="" were="" log-transformed.="" then="" the="" log-linearity="" assumption="" was="" assessed="" after="" log="" transformation="" by="" restricted="" cubic="" spline="" functions="" and="" tested="" with="" the="" wald="" test.="" the="" number="" of="" knots="" was="" fixed="" to="" 3.="" the="" goodness="" of="" fit="" of="" the="" final="" multivariable="" model="" was="" assessed="" by="" the="" hosmer-lemeshow="" test.="" the="" primary="" analysis="" was="" performed="" with="" complete="" cases.="" sensitivity="" analyses="" were="" performed="" with="" multiple="" imputations.="" in="" total,="" 20="" imputed="" datasets="" were="" generated="" by="" multiple="" imputations="" chained="" equations="" with="" 20="" iterations.="" all="" variables="" present="" in="" the="" initial="" multivariable="" model="" were="" included="" in="" the="" imputation="" model.="" rubin="" rules="" were="" applied="" to="" obtain="" final="" estimates="" and="" tests.="" all="" tests="" were="" 2-sided,="" with="" values="" of="" p="" less="" than="" 0.05="" considered="" statistically="" significant.="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" version="">

Deset pacijenata sa neliječenim gihtom ili vrlo slabo ili nedavno liječenim (<3 months)="" gout="" was="" recruited="" at="" the="" lariboisière="" rheumatology="" clinic="" (paris,="" france)="" and="" underwent="" the="" renal="" us="" at="" the="" necker="" hospital="" using="" an="" aixplorer="" system="" (supersonic="" imagine,="" aix-en-provence,="" france).="" demographic,="" clinical,="" biochemical,="" and="" radiographic="" data="" were="" extracted="" from="" the="" patients'="">

REFERENCE

1. Bardin T, Richette P. Utjecaj komorbiditeta na giht i hiperurikemiju: ažuriranje prevalencije i mogućnosti liječenja. BMC Med. 2017;15:123.

2. Roughley MJ, Belcher J, Mallen CD, Roddy E. Giht i rizik od hronične bolesti bubrega i nefrolitijaze: meta-analiza opservacijskih studija. Arthritis Res Ther. 2015;17:90.

3. Krishnan E. Hronična bolest bubrega i rizik od incidenata gihta kod muškaraca srednjih godina: sedmogodišnja prospektivna opservaciona studija. Arthritis Rheum. 2013;65:3271–3278.

4. Yu KH, Kuo CF, Luo SF, et al. Rizik od završnog stadijuma bubrežne bolesti povezan sa gihtom: studija stanovništva širom zemlje. Arthritis Res Ther. 2012;14:R83.

5. Garrod A, B. La goutte, sa nature, son traitement et le rhumatisme goutteux. [Charcot JM, Trans., anotator]. Pariz: Adrien Delahaye; 1867.

6. Brown J, Mallory GK. Promjene bubrega kod gihta. N Engl J Med. 1950;243:325–329. 7. Talbott JH, Terplan KL. Bubreg kod gihta. Medicina (Baltimore). 1960; 39: 405–467.

8. Duncan H, Dixon AS. Giht, porodična hiperurikemija i bubrežna bolest. QJ Med. 1960;29:127–135.

9. Verger D, Leroux-Robert C, Ganter P, Richet G. [Intra-renalne naslage urata kod pacijenata sa hroničnom hiperurikemičnom bubrežnom insuficijencijom]. J Urol Nephrol (Pariz). 1967;73:314–318 [na francuskom].

10. Bluestone R, Waisman J, Klinenberg JR. Bubreg sa gihtom. Semin Arthritis Rheum. 1977; 7:97–113.

11. Emmerson BT, red PG. Uredništvo: Procjena patogeneze gihta bubrega. Kidney Int. 1975;8:65–71.

12. Linnane JW, Burry AF, Emmerson BT. Uratne naslage u bubrežnoj meduli. Prevalencija i asocijacije. Nefron. 1981; 29:216–222.

13. Barlow KA, Beilin LJ. Bolest bubrega u primarnom gihtu. QJ Med. 1968;37:79–96.

14. Ayoub I, Almaani S, Brodsky S, et al. Ponovno razmatranje medularnih tofusa: veza između mokraćne kiseline i progresivne kronične bolesti bubrega? Clin Nephrol. 2016;85:109–113.

15. Nickeleit V, Mihatsch MJ. Nefropatija mokraćne kiseline i završna bubrežna bolest – pregled ne-bolesti. Transplantacija Nephrol Dial. 1997;12(9): 1832–1838.

16. Reif MC, Constantiner A, Levitt MF. Hronična gihtna nefropatija: sindrom nestajanja? N Engl J Med. 1981;304:535–536. 17. Beck LH. Rekvijem za gihtnu nefropatiju. Kidney Int. 1986;30:280–287

18. Mazzali M, Kanellis J, Han L, et al. Hiperurikemija inducira primarnu bubrežnu arteriolopatiju kod štakora mehanizmom neovisnim o krvnom tlaku. Am J Physiol Renal Physiol. 2002;282:F991–F997.

19. Bardin T, Tran KM, Nguyen QD, et al. Bubrežna moždina kod teškog gihta: tipični nalazi na ultrazvuku i dvoenergetskoj CT studiji kod dva pacijenta. Ann Rheum Dis. 2019;78:433–434.

20. Shultz PK, Strife JL, Strife CF, McDaniel JD. Hiperehoične bubrežne medularne piramide kod dojenčadi i djece. Radiologija. 1991;181:163–167.

21. Jequier S, Kaplan BS. Ehogene bubrežne piramide kod dece. J Clin Ultrazvuk. 1991;19:85–92.

22. Nayir A, Kadioglu A, Sirin A, et al. Uzroci povećane ehogenosti bubrežne medulare kod turske djece. Pediatr Nephrol. 1995;9:729–733.

23. Quaia E, Correas JM, Mehta M, et al. Ultrazvuk sivih tonova, kolor dopler ultrazvuk i ultrazvuk sa kontrastom kod bubrežnih parenhimskih bolesti. Ultrazvuk Q. 2018;34:250–267.

24. Toyoda K, Miyamoto Y, Ida M, et al. Hiperehoična medula bubrega. Radiologija. 1989;173:431–434.

25. Kenney IJ. Sonografija bubrega kod dugotrajnog Lesch-Nyhanovog sindroma. Clin Radiol. 1991;43:39–41.

26. Rosenfeld DL, Preston MP, Salvaggi-Fadden K. Serijska renalna sonografska evaluacija pacijenata sa Lesch-Nyhanovim sindromom. Pediatr Radiol. 1994;24:509–512.

27. Stevens SK, Parker BR. Depozicija oksipurinola u bubrezima kod Lesch-Nyhanovog sindroma: sonografska procjena. Pediatr Radiol. 1989;19:479–480.

28. Ogawa A, Watanabe K, Minejima N. Ksantinski kamen u bubrezima kod Lesch-Nyhanovog sindroma liječenog alopurinolom. Urologija. 1985; 26:56–58.

29. Kim MY, Jeon WK, Kim HK, et al. Sonografski nalazi kod gihtne nefropatije. J Korean Radiol Soc. 1994;31:523–527.

30. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2018 Ažurirane preporuke Evropske lige protiv reumatizma za dijagnozu gihta zasnovane na dokazima. Ann Rheum Dis. 2020;79:31–38.

31. Gamala M, Jacobs JWG, van Laar JM. Dijagnostičke performanse dvoenergetskog CT-a za dijagnosticiranje gihta: sistematski pregled literature i meta-analiza. Reumatologija (Oxford). 2019;58:2117–2121.

32. Hidas G, Eliahou R, Duvdevani M, et al. Određivanje sastava bubrežnih kamenaca sa dvoenergetskom CT: in vivo analiza i poređenje sa rendgenskom difrakcijom. Radiologija. 2010;257:394–401.

33. Rahmouni A, Bargain R, Hermens A, et al. Treperi artefakt doplera u boji u hiperehoičnim regijama. Radiologija. 1996;199:269–271.

34. Abdel-Gawad M, Kadasne RD, Elsobky E, et al. Prospektivna komparativna studija kolor dopler ultrazvuka sa svjetlucavom i nekontrastnom kompjuteriziranom tomografijom za procjenu akutne bubrežne kolike. J Urol. 2016;196:757–762.

35. Hanafifi MQ, Fakhrizadeh A, Jaafaezadeh E. Istraživanje kliničke tačnosti treperavih artefakata kod pacijenata sa urolitijazom manjom od 5 mm u poređenju sa skeniranjem kompjuterizovanom tomografijom. J Family Med Prim Care. 2019;8:401–406.

36. Shang M, Sun X, Liu Q, et al. Kvantitativna procjena efekata sastava i veličine urinarnog kamena na dopler treperavajući artefakt u boji: fantomska studija. J Ultrazvuk Med. 2017;36:733–740.

37. Neogi T, Jansen TLTA, Dalbeth N, et al. Kriterijumi za klasifikaciju gihta 2015: inicijativa saradnje Američkog koledža za reumatologiju/European League Against Rheumatism. Ann Rheum Dis. 2015;74:1789–1798.

38. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, et al. Preciznija metoda za procjenu brzine glomerularne filtracije iz serumskog kreatinina: nova jednadžba predviđanja. Modifikacija ishrane u studijskoj grupi za bubrežne bolesti. Ann Intern Med. 1999;130:461–470.

39. White IR, Royston P, Wood AM. Višestruke imputacije pomoću ulančanih jednačina: pitanja i smjernice za praksu. Stat Med. 2011;30:377–399.

40. R Core Team (2018). R: Jezik i okruženje za statističko računanje. Beč, Austrija: R Fondacija za statističko računarstvo.