4. Diskusija

Prema relevantnim studijama,cistancheje uobičajena biljka koja je poznata kao "čudotvorna biljka koja produžava život". Njegova glavna komponenta jecistanozid, koji ima različite efekte kao nprantioksidans, protuupalno, iunapređenje imunološke funkcije. Mehanizam između cistanche iizbjeljivanje koželeži u antioksidativnom dejstvucistanche glikozidi. Melanin u ljudskoj koži nastaje oksidacijom tirozina koju katalizira tirozinaza, a reakcija oksidacije zahtijeva sudjelovanje kisika, pa radikali bez kisika u tijelu postaju važan faktor koji utiče naproizvodnja melanina. Cistanche sadrži cistanozid, koji je antioksidans i može smanjiti stvaranjeslobodni radikaliu tijelu, čime se inhibira proizvodnja melanina.

Kliknite na Cistanche da očistite tirozinazu

Pitajte za više:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Ova studija to pokazujeantioksidansiinhibiraju melanogenezuna dva načina. U procesu biosinteze melanina [15], tirozinaza prvo transformiše hidroksid tirozin u DOPA, a zatim oksidira DOPA u dopakinon [2]. Melanin uklanja slobodne radikale kako bi inhibirao peroksidaciju lipida i štiti kožu od UV oštećenja, ali melanin također može biti deoksidiran antioksidansom. Stoga se melanin naziva ponor radikala [2, 16, 17]. Nedostatak melanina smanjuje zaštitu kože, pa ROS stimulira melanocite da proizvode više melanina [18]. Posljedično, dobar antioksidans može smanjiti aktivnost tirozinaze i inhibirati dijelove sinteze melanina. 36H je imao antioksidativna svojstva u DPPH sposobnosti uklanjanja slobodnih radikala i moći redukcije željeza.

Cistanche ima funkciju promocijekolagenproizvodnju, koja može povećati elastičnost i sjaj kože i pomoći u obnavljanju oštećenih stanica kože.CistancheFeniletanol glikozidi imaju značajan efekat smanjenja aktivnosti tirozinaze, a pokazalo se da je efekat na tirozinazu kompetitivna i reverzibilna inhibicija, što može pružiti naučnu osnovu za razvoj i korištenjesastojci za izbjeljivanjeCistanche. Stoga cistanche ima ključnu ulogu u izbjeljivanju kože. Može inhibirati proizvodnju melanina kako bi se smanjila promjena boje i tupost; i podstiču proizvodnju kolagena za poboljšanje elastičnosti i sjaja kože. Zbog široko rasprostranjenog prepoznavanja ovih učinaka cistanchea, mnogi proizvodi za izbjeljivanje kože počeli su da sadrže biljne sastojke kao što je Cistanche kako bi zadovoljili potražnju potrošača, čime se povećava komercijalna vrijednost Cistanchea u proizvodima za izbjeljivanje kože. Ukratko, uloga cistanchea u izbjeljivanju kože je ključna. Njegov antioksidativni učinak i učinak proizvodnje kolagena mogu smanjiti promjenu boje i tupost, poboljšati elastičnost i sjaj kože, te tako postići učinak izbjeljivanja. Također, široka primjena Cistanchea u proizvodima za izbjeljivanje kože pokazuje da se njegova uloga u komercijalnoj vrijednosti ne može potcijeniti.

Prije ubrizgavanja uzoraka proteina u SDS-PAGE, normalizirali smo sve nivoe proteina. Normalizacija proteina je značajan proces koji se primjenjuje za uklanjanje eksperimentalnih bioloških grešaka i umjetnih neočekivanih varijabilnosti [2]. Geni kodirani u DNK se transkribiraju u pre-glasničku RNK (mRNA) pomoću RNA polimeraze, a zatim je većina organizama razvija koristeći različite oblike posttranskripcionih modifikacija kako bi se stvorila zrela mRNA, koja se primjenjuje kao šablon za sintezu proteina preko ribozoma. Jedinica za transkripciju je rastegnuta DNK za transkripciju u RNK i transkripciju mRNA koja se daje kao šablon za translaciju proteina za sinteze [3, 6]. Kod ljudi, mRNA se nalazi u ćelijskom jezgru kako bi se translocirala preko nuklearne membrane u citoplazmu, što je mjesto gdje se odvija sinteza proteina. Odnos između mRNA i proteina je složena mreža. Regulacija NDA transkripcija i prijevoda mogla bi se drugačije mijenjati. U stanicama proteaze razgrađuju funkcije proteina na male aminokiseline ili polipeptide. Zbog unutarćelijske razgradnje, aminokiseline se mogu ponovo reciklirati za sintezu proteina. Ovaj mehanizam čisti abnormalne ili oštećene proteine ​​i one koji više nisu potrebni da bi se spriječilo nepotrebno nakupljanje proteina. Iako bismo smatrali da se broj proteina smanjio kada je transkripcija kodirajućih gena smanjena, postojali su i drugi mehanizmi koji reguliraju obilje proteina. Na primjer, poluživot proteina može biti produžen zbog smanjene stope biorazgradnje. Druga mogućnost je bila da je mRNA preferencijalno prevedena tokom procesa. Na boju ljudske kože takođe utiče autofagija regulacije degradacije melanozoma u keratinocitima [19].

Kada su keratinociti izloženi UV zračenju [20], oslobađaju melanocit-stimulirajući hormon (-MSH), adrenokortikotropni hormon (ACTH) i prostaglandine E2 (PGE2) [21]. Ovi signalni molekuli aktiviraju nizvodni signalni put adenilat ciklaze kroz melanokortin 1 receptor (Mc1R) na membrani melanocita da induciraju melanogenezu pojačavanjem MITF, tirozinaze, TRP-1 i TRP-2 [22 ] i putem IP3/DAG mehanizma za aktiviranje tirozinaze neaktivnog oblika u aktivni oblik. Naš rad je pokazao da 36H mijenja ekspresiju MITF RNK, ali je došlo do beznačajne promjene u količini proizvodnje proteina. Tirozinaza utiče na biosintezu melanina i TRP-2 i TRP-1 [23]. Dopahrom se katalizira na 5,6-dihidroksi indol-2karboksilnu kiselinu pomoću TRP- 2, a 5,6-dihidroksi indol-2karboksilna kiselina se prenosi na indol{ {25}},6-kinon karboksilna kiselina preko TRP-1 [24], koja se zatim sintetiše u eumelanin [16]. U testovima tirozinaze gljiva i ćelijske tirozinaze, 36H je smanjio aktivnost tirozinaze. TRP-2 i TRP-1 su smanjeni na nivou RNK, ali su postojale beznačajne razlike u nivoima proteina u poređenju sa kontrolnom grupom. U sazrevanju melanozoma, Pmel17 je prekursor melanozoma. Proteolizira se u fragmente kako bi se formirao prugasti uzorak koji leži u osnovi melanosomske ultrastrukture [25]. Koristeći western blot, pokazalo se da Pmel17 smanjuje ekspresiju i RNK i proteina, što je prekinulo sazrijevanje melanozoma.

Melanin ljudske kože pokreće intercelularno kretanje melanozoma koji sadrže melanin od ekstremiteta HMC dendrita do susjednih keratinocita. Kada ga nosi aktin filament, melanosom se pomiče do dendritičnog repnog dijela, putem egzocitoze, i transportuje se u keratinocite [26]. Što je veća količina melanina koja se prenosi u keratinocite, to je tamnija boja kože [27]. Kretanje mikrotubula ovisi o motornom kompleksu dinein-dinaktin. Mreg formira kompleks sa lizosomskim proteinom koji je u interakciji s Rabom i p150 (slijepljenim) koji je podjedinica dinaktina [28]. Mreg prilagođava sistem raspadanja koji transportuje melanozome od HMC do keratinocita. Proces odvajanja od HMC paketa bogatih melanozomima prolazi kroz fagocitozu keratinocita. Osipanje se ne odvija uglavnom na dendritičnim ekstremitetima, već i oko centralnih područja, imajući adheziju za keratinocite, zatezanje iza formirajućih paketa i očigledne samoapscizije [29]. Kretanje na aktinskom filamentu zahtijeva Myo5a, Rab27a i MLPH kao povezujući most [30]. 36H je smanjio ekspresiju proteina za Myo5a i mogao bi spriječiti tamnjenje boje kože. Zbirno, podaci pokazuju da je 36H efikasan agens za izbjeljivanje kože koji ima potencijal za kozmetičku primjenu (Slika 7).

Sukobi interesa

Autori nemaju suprotstavljenih interesa u pogledu objavljivanja ove studije.

Prilozi autora

Li-Ching Lin, Byeong Hee Hwang, Yueh-Hsiung Kuo i Hui-Min David Wang osmislili su i dizajnirali eksperimente; Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Chia-Hung Kuo i Yun-Sheng Lin izveli su eksperimente i analizirali podatke; Yueh-Hsiung Kuo je dao reagense, materijale i alate za analizu; Li-Ching Lin, Chung-Yi Chen, Tina Kaiting Wang i Hui-Min David Wang napisali su rad. Li-Ching Lin i Chung-Yi Chen podjednako su doprinijeli ovom radu.

Priznanja

Autori se žele zahvaliti Pei-Lun Liao na eksperimentalnoj pomoći. Ovaj rad je podržan grantovima Ministarstva nauke i tehnologije Tajvana (MOST 104-2622-E-037-001, MOST104-2622-E-037-003- CC2, MOST104-2221-E -037-005-MY2 i MOST104- 2628-E-037-001-MY3). Autori su takođe zahvalni za projekte Centra za istraživanje matičnih ćelija Medicinskog univerziteta Kaohsiung, Kaohsiung, Tajvan (KMU-TP104G00, KMU-TP104G01 i KMU-TP104G02-05).

Reference

[1] KC Chon, CY Wu, JY Chen et al., "BubR1 djeluje kao promotor u ćelijskoj pokretljivosti humanih oralnih stanica skvamoznog raka kroz regulaciju MMP-2 i MMP-9," International Journal of Molekularne nauke, vol. 16, br. 7, str. 15104–15117, 2015.

[2] HM Wang, CY Chen i ZH Wen, "Identifikacija inhibitora melanogeneze iz Cinnamomum subavenium sa in vitro i in vivo sistemima skrininga ciljanjem na ljudsku tirozinazu," Eksperimentalna dermatologija, vol. 20, br. 3, str. 242–248, 2011.

[3] HM Wang, CY Chen i PF Wu, "Izofilipinolid a zaustavlja progresiju ćelijskog ciklusa i indukuje apoptozu inhibitora protiv raka u ćelijama humanog melanoma," Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 62, br. 5, str. 1057–1065, 2014.

[4] NP Edwards, "Elementarna karakterizacija melanina u perju putem sinhrotronske rendgenske slike i apsorpcione spektroskopije," Scientific Reports, vol. 6, br. 1, 2016.

[5] HM Wang, "Biokonstituenti iz stabljika Synsepalum Dulcifificum Daniell (Sapotaceae) inhibiraju proliferaciju humanog melanoma, smanjuju aktivnost tirozinaze gljiva i imaju antioksidativna svojstva," Journal of the Taiwan Institute of Chemical Engineers, vol. 42, br. 2, str. 204–211, 2011.

[6] BH Chen, HW Chang, HM Wang, et al., "(-)-Anonain inducira oštećenje DNK i inhibira rast i migraciju ćelija humanog karcinoma pluća H1299," Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 59, br. 6, str. 2284–2290, 2011.

[7] YC Chou, JR Sheu, CL Chung, et al., "Nuklearno ciljana inhibicija NF-κB na proizvodnju MMP-9 N-2-(4-bromofenil) etil kofeina u ljudskim monocitnim ćelijama," Chemico-Biological Interactions, vol. 184, br. 3, str. 403–412, 2010.

[8] WJ Li, YC Lin, HM Wang i CY Chen, "Biofunkcionalni sastojci iz Liriodendron tulipifera sa antioksidansima i antimelanogenim svojstvima," International Journal of Molecular Sciences, vol. 14, br. 1, str. 1698–1712, 2013.

[9] CH Liang, TH Chou i HY Dinget, "Inhibicija melanogeneze novim origanozidom iz Origanum Vulgare", Journal of Dermatological Science, vol. 57, br. 3, str. 170–177, 2010.

[10] VJ Hearing, "Određivanje sintetičkih puteva melanina", Journal of Investigative Dermatology, vol. 131, br. E1, str. E8–E11, 2011.

[11] X. Wu i JA Hammer, "Transfer melanozoma: najbolje je davati i primati", Current Opinion in Cell Biology, vol. 29, str. 1–7, 2014.

[12] M. Sckolnick, EB Krementsova, DM Warshaw, i KM Trybus, "Više od pukog adaptera za teret, melanofilin produžava i usporava procesno puštanje miozina Va", Journal of Biological Chemistry, vol. 288, br. 41, str. 29313–29322, 2013.

[13] UH Jin, "Fenil ester kafeinske kiseline u propolisu je jak inhibitor matriksne metaloproteinaze-9 i inhibitor invazije: izolacija i identifikacija," Clinica Chimica Acta, vol. 362, br. 1-2, str. 57–64, 2005.

[14] CY Chen, CC Chiu, CP Wu i HM Wang, "Poboljšanje proliferacije i migracije ćelija kože putem 6-dihidro-đumbir-diona," Journal of Agricultural and Food Chemistry, vol. 61, br. 6, str. 1349–1356, 2013.

[15] BR Zhou, LW Ma, J. Liu, et al., "Zaštitni efekti sojinih oligopeptida u ultraljubičastim B-indukovanim akutnim fotooštećenjima ljudske kože", Oksidativna medicina i ćelijska dugovječnost, vol. 2016, ID članka 5846865, 13 strana, 2016.

[16] H. Ando, ​​H. Kondoh, M. Ichihashi i VJ Hearing, "Pristupi identifikaciji inhibitora biosinteze melanina putem kontrole kvaliteta tirozinaze", Journal of Investigative Dermatology, vol. 127, br. 4, str. 751–761, 2007.

[17] A. Ascenso, T. Pedrosa, S. Pinho et al., "Učinak preekspozicije likopenu na UV-B-ozračene ljudske keratinocite," Oksidativna medicina i ćelijska dugovječnost, vol. 2016, ID članka 8214631, 15 strana, 2016.

[18] PH Li, YP Chiu, HM Wang, et al., "Biofunkcionalne aktivnosti ekstrakta Equisetum Ramosissimum: zaštitni efekti protiv oksidacije, melanoma i melanogeneze," Oksidativna medicina i ćelijska dugovječnost, vol. 2016, ID članka 2853543, 9 strana, 2016.

[19] D. Murase, A. Hachiya, K. Takano, et al., "Autofagija ima značajnu ulogu u određivanju boje kože regulacijom degradacije melanozoma u keratinocitima," Journal of Investigative Dermatology, vol. 133, br. 10, str. 2416–2424, 2013.

[20] A. Gęgotek, P. Rybałtowska-Kawałko i E. Skrzydlewska, "Rutin kao posrednik metabolizma lipida i interakcije ćelijskih signalnih puteva u fibroblastima izmijenjenim UVA i UVB zračenjem", Oksidativna medicina i ćelijska dugovječnost, vol. 2017, ID članka 4721352, 20 strana, 2017.

[21] G. Yang i L. Chen, "Ažuriranje mikrosomalnih prostaglandin E sintaze-1 i PGE2 receptora u kardiovaskularnom zdravlju i bolestima," Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016, ID članka 5249086, 9 strana, 2016.

[22] SJ Robinson i E. Healy, "Varijante gena za humani melanokortin 1 receptor (MC1R) mijenjaju rast ćelija melanoma i adheziju na ekstracelularni matriks", Oncogene, vol. 21, br. 52, str. 8037–8046, 2002.

[23] A. Curnow i SJ Owen, "Procjena fitokemikalija korijena dobivenih iz Althea officinalis (sljez) i Astragalus membranaceous kao potencijalnih prirodnih komponenti dermatoloških formulacija koje štite UV zrake," Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2016, ID članka 7053897, 9 strana, 2016.

[24] HL Chou, Y. Fong, HH Lin, et al., "Derivat acetamida kao senzibilizator kamptotecina za ljudske ćelije raka pluća ne-malih ćelija kroz povećani oksidativni stres i JNK aktivaciju," Oksidativna medicina i ćelijska dugovječnost, vol. 2016, ID članka 9128102, 13 strana, 2016.

[25] MS Marks i MC Seabra, "Melanosom: dinamika membrane u crno-beloj boji", Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 2, br. 10, str. 738–748, 2001.

[26] M. Fukuda, TS Kuroda i K. Mikoshiba, "Slac2-a/melanophilin, karika koja nedostaje između Rab27 i miozina Va: implikacije tripartitnog proteinskog kompleksa za transport melanosoma," Journal of Biological Chemistry , vol. 277, br. 14, str. 12432–12436, 2002.

[27] C. Delevoye, "Transfer melanina: keratinociti su više od proždrljivaca", Journal of Investigative Dermatology, vol. 134, br. 4, str. 877–879, 2014.

[28] N. Ohbayashi, Y. Maruta, M. Ishida i M. Fukuda, "Melanoregulin reguliše retrogradni transport melanosoma kroz interakciju sa RILP-p150 zalijepljenim kompleksom u melanocitima," Journal of Cell Science, vol. 125, br. 6, str. 1508–1518, 2012.

[29] XS Wu, A. Masedunskas, R. Weigert, NG Copeland, NA Jenkins i JA Hammer, "Melanoregulin reguliše mehanizam izlučivanja koji pokreće transfer melanosa iz melanocita u keratinocite," Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 109, br. 31, str. E2101–E2109, 2012.

[30] T. Soldati i M. Schliwa, "Pokretanje membranskog prometa u endocitozi i recikliranju", Nature Reviews Molecular Cell Biology, vol. 7, br. 12, str. 897–908, 2006.

Zatražite više: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501