Učinak feniletanoidnih glikozida iz Cistanche Tubulosa na sadržaj MDA i SOD, GSH-Px aktivnost kod modela miševa Parkinsonove bolesti izazvane MPTP

SAŽETAK: Cilj:Istražiti zaštitni učinak feniletanoidnih glikozida (PhG) na miševe modela Parkinsonove bolesti (PD) induciranih 1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridinom (MPTP). Metode Šezdeset mužjaka miševa C57BL/6 nasumično je podijeljeno u kontrolnu grupu slijepog uzorka, modelsku grupu, grupu za primjenu (grupa niske doze, grupa sa srednjim dozama, grupa s visokim dozama) i pozitivnu kontrolnu grupu (grupa levodope), sa 10 miševa u svakoj grupi. Osim slijepe kontrolne grupe, druge grupe su dobile MPTP intraperitonealne injekcije 5 uzastopnih dana kako bi se uspostavio PD mišji model. Nakon uspješnog modeliranja, grupama koje su davale lijek su date niske, srednje i visoke doze PhGs tretmanom sondom. Pozitivna kontrolna grupa primala je Levodopa tretmanom sondom, a slepoj kontrolnoj grupi i modelnoj grupi davana je jednaka količina normalnog fiziološkog rastvora tokom 21 dana. Test ponašanja je obavljen 24 h nakon posljednje primjene. Miševi su žrtvovani 2 dana nakon završetka eksperimenta, a srednji mozak je sakupljen za određivanje sadržaja malondialdehida (MDA), aktivnosti superoksid dismutaze (SOD) i aktivnosti glutation peroksidaze (GSH-Px). Rezultati Rezultati testa ponašanja pokazali su da je rezultat testa suspenzije modelne grupe bio značajno niži od onog u slijepoj kontrolnoj grupi, latencija pada je bila kraća od one u slijepoj kontrolnoj grupi (P<0.001); the suspension test scores of the middle dose group and the high dose group were significantly higher than those of the model group (P<0.05); the suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); the drop latency of the high dose group and the positive control group were significantly longer than those of the model group (P<0.05). The content of MDA in the model group was significantly higher than that in the blank control group (P<0.001); the content of MDA in the high-dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05). The activity of SOD in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P <0.01); the activity of SOD in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). The activity of GSH-Px in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P<0.05); the activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). Conclusion: PhGs can improve the motor dysfunction of PD model mice and exert neuroprotective effects. The mechanism may be related to the improvement of antioxidant capacity.

KLJUČNE RIJEČI: Cistanche deserticola feniletanol glikozid; Parkinsonova bolest; 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin

Parkinsonova bolest (PD) je neurodegenerativna bolest koja je česta kod starijih osoba. Pacijenti sa PD obično imaju simptome kao što su statički tremor, motorna retardacija, rigidnost mišića i poremećaj posturalne ravnoteže [1]. Etiologija PD je multifaktorska, a njena patofiziologija uključuje različite molekularne i stanične mehanizme, uključujući oksidativni stres, upalne puteve, akvaporine, faktore rasta i crijevnu floru.[2-5]. Trenutno se levodopa najčešće koristi u kliničkom liječenju PD za poboljšanje motoričke disfunkcije pacijenata povećanjem razine dopamina u mozgu, ali postoje i određene nuspojave [6-7]. Nedavne studije su pokazale da tradicionalna kineska medicina ima važnu kliničku vrijednost u prevenciji i liječenju PD, s potencijalnim mehanizmima uključujući antioksidativni stres, anti-neuroinflamaciju i regulaciju mitohondrijalne disfunkcije [8]. Feniletanoidni glikozidi (PhG) su glavni aktivni sastojci u medicinskim materijalima Cistanche deserticola, koji imaju antiapoptotičko, antioksidativno i anti-age djelovanje [9].

Šta čini cistanche-Anti Parkinsonova bolest?

Studije su objavile da ukupni glikozidi Cistanche deserticola mogu smanjiti nakupljanje slobodnih radikala i poboljšati učenje i kognitivne funkcije miševa modela Alchajmerove bolesti (AD).[10]. Liu Enchong i dr. [11] je to otkrioCistanche deserticola poolside može poboljšati aktivnost superoksid dismutaze (SOD) u moždanom tkivu miša i smanjiti sadržaj malondialdehida (MDA), čime se poboljšava kognitivna disfunkcija kod miševa. Lin Yao et al. [12] je to prijavioCistanche deserticola može poboljšati poremećaje ponašanja kod pacova modela PD, a njen zaštitni učinak na dopaminske neurone može biti povezan sa inhibicijom neuronske apoptoze regulacijom PI3K/Akt signalnog puta.Postoji nekoliko studija o učinku PhG na PD i njegovom mogućem mehanizmu. Stoga je ova studija koristila miševe C57BL/6 za pripremu PD životinjskih modela intraperitonealnom injekcijom 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP), kako bi se promatrao učinak PhG-a na miševe s PD modelom i njihov utjecaj na indikatore vezane za oksidativni stres za eksperimentalne pokazatelje razvoja PhG in vivo, pružajući eksperimentalne podatke za razvoj PhG.

1 . Materijaliand Methods

1.1 Reagensi, lijekovi i glavni instrumenti

Feniletanol glikozid je glavna aktivna komponenta Cistanche deserticola

Kliknite ovdje za pregled proizvoda Cistanche za poboljšanje pamćenja i prevenciju Alchajmerove bolesti

【Zatražite više】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

PhGs (proizvođač: Henan Hengjiuyuan Biotechnology Co., Ltd.; broj serije: GL-001); MPTP (proizvođač: Sigma Corporation iz Sjedinjenih Država; serijski broj: M0896); Levodopa tablete (proizvođač: Shanghai Fuda Pharmaceutical Co., Ltd.; broj odobrenja: GYZZ H31020888); MDA komplet (proizvođač: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; serijski broj: 20201125); SOD komplet (proizvođač: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; serijski broj: 20201125); Komplet za glutation peroksidazu (GSH-Px) (proizvođač: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; serijski broj: 20201125). XR1514-RZPM tester zamora rotacione šipke (proizvođač: Shanghai Xinruan Information Technology Co., Ltd.); T6 Xinyue Vidljivi spektrofotometar (proizvođač: Beijing Puxi General Instruments Co., Ltd.); TDZ5-WS centrifuga velike brzine (proizvođač: Changsha Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd.); Analitička vaga BT25S (proizvođač: Sartorius, Njemačka).

1.2 Pokusne životinje

Odabrani su osmonedeljni mužjaci miša C57BL/6 bez specifičnog patogena (SPF), težine 22 do 25 g, koji su kupljeni od Sperford (Peking) Biotechnology Co., Ltd. [Br. serije: SCXK (Peking) 2019-0010]. Prije modeliranja, adaptivno hranjenje treba provesti 1 sedmicu, sa okruženjem za hranjenje na sobnoj temperaturi od 21~25 stepeni i standardnom vlažnošću od 55%~60%. Trebalo bi slobodno piti, jesti i hraniti se u kavezu. Eksperimenti na životinjama odobreni su od strane bolničkog etičkog komiteta.

1.2.1 Grupiranje i modeliranje životinja.

Šezdeset mužjaka C57BL/6 miševa je nasumično podijeljeno u praznu kontrolnu grupu, modelsku grupu, grupu za davanje (grupa sa malim dozama, grupa sa srednjim dozama, grupa sa visokim dozama) i pozitivnu kontrolnu grupu (grupa levodope), sa 10 miševa u svakoj grupi. Referenca [13] za metode modeliranja: Osim slepe kontrolne grupe, miševima u drugim grupama intraperitonealno je ubrizgan MPTP u dozi od 30 mg/kg tokom 5 uzastopnih dana da bi se uspostavili subakutni životinjski modeli PD.

1.2.2 Način primjene.

Drugog dana nakon završetka modeliranja, miševima u grupi sa niskim dozama, grupi sa srednjom dozom i grupi sa visokim dozama davano je 20 mg/(kg · d), 40 mg/(kg · d) i 80 mg/(kg · d) PhGs pomoću sonde, dok su miševi u grupi levodope davali 65 mg/(kg · d) PhGs pomoću sonde, dok su miševi u grupi levodope dobili 65 mg/(kg · d) 65 mg/(kg · d) levodope u kontrolnoj grupi, dok su u kontrolnoj grupi davali levodopa. modelnoj grupi davan je jednak volumen fiziološke otopine putem sonde tokom 21 uzastopnog dana.

Eksperiment sa cistanche deserticola

1.3 Testiranje ponašanja

1.3.1 Eksperiment sa suspenzijom.

Koristeći samoproizvedenu kutiju za testiranje ovjesa, postavite dvije prednje šape testiranog miša na metalnu šipku promjera 1,5 mm, dužine 30 cm i visine 25 cm i zabilježite njihov hvat. Kriterijumi za bodovanje: Obe zadnje kandže mogu uhvatiti metalnu šipku, zabeležena su 4 poena; Jedna stražnja kandža može uhvatiti metalnu šipku, zabilježene su 3 točke; Ako nijedna od dvije stražnje kandže ne može uhvatiti metalnu šipku, osvojite 2 boda; Ako postoji pojava da stražnja kandža više puta hvata metalnu šipku i može je uhvatiti povremeno, ocijenite 1 bod. Svaki miš je ocijenjen tri puta, uzimajući prosječnu vrijednost [14-15].

1.3.2 Ispitivanje rotirajućim šipkama.

Prije eksperimenta, miševi su stavljeni na rotirajući štap testera zamora i aklimatizirani na okolinu 30 sekundi. Pokrenite tester zamora, učinite da brzina rotacije rotirajuće šipke dostigne 26 o/min, a infracrveni uređaj bilježi vrijeme kada se miš kreće po rotirajućoj šipki kada padne sa rotirajuće šipke u roku od 300 sekundi, kao latencija pada eksperimenta sa rotirajućim štapom miša, odnosno vrijeme kada rotirajući štap padne s prvog miša. Svaki miš je testiran za tri intervala kašnjenja od najmanje 30 minuta, uzimajući prosječnu vrijednost.

1.4 Detekcija indeksa

Drugog dana nakon završetka bihevioralnog testiranja, svi miševi su ubijeni odsijecanjem vratova, a mozak im je brzo izvađen. Srednji mozak je izolovan iz leda i pretvoren u 10% homogenat tkiva. Supernatant je centrifugiran i uklonjen. Sadržaj MDA, aktivnost SOD i aktivnost GSH-Px u srednjem mozgu mjereni su u strogom skladu sa uputstvima kompleta.

1.5 Statističke metode

Za analizu podataka korišten je statistički softver SPSS 20.0, a mjerni podaci koji su u skladu sa normalnom raspodjelom korišteni su sa x! "± s" znači da je upareno poređenje višestrukih prosjeka troškova provedeno korištenjem jednosmjerne ANOVA, a razlika P<0.05 was statistically significant.

2.Rezultati

2.1 Poređenje rezultata testa suspenzije šest grupa miševa

Rezultat testa suspenzije u modelnoj grupi bio je značajno niži od onog u kontrolnoj grupi slijepog uzorka (P<0.001); The suspension test scores in the mid-dose and high-dose groups were significantly higher than those in the model group (P<0.05); The suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); There was no statistically significant difference in the suspension test scores between the low dose group and the model group (P>0,05). Vidi sliku 1.

2.2 Poređenje latencije pada šest grupa miševa

Latencija pada u grupi modela bila je značajno kraća od one u kontrolnoj grupi slijepog uzorka (P<0.001); The fall latency of the high-dose group and the positive control group was significantly longer than that of the model group (P<0.05); There was no significant difference in the fall latency between the low dose group and the medium dose group compared to the model group (P>0,05). Vidi sliku 2.

Napomena: U poređenju sa praznom kontrolnom grupom, * * * P<0.001; Compared with the model group, # # P<0.01, △ P<0.05.

Slika 2 Poređenje latencije pada šest grupa miševa

Napomena: U poređenju sa praznom kontrolnom grupom, *** P<0.001; Compared with the model group, # P<0.05.

2.3 Poređenje sadržaja MDA u srednjem mozgu šest grupa miševa

Sadržaj MDA u grupi modela bio je značajno veći nego u slijepoj kontrolnoj grupi (P<0.001); The MDA content in the high dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05); There was no statistically significant difference in the MDA content between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0,05). Vidi sliku 3.

2.4 Poređenje aktivnosti SOD u srednjem mozgu šest grupa miševa

Aktivnost SOD-a u grupi modela bila je značajno niža od one u kontrolnoj grupi slepog uzorka (P<0.01); The SOD activity in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in SOD activity between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0,05). Vidi sliku 4.

Slika 4. Poređenje aktivnosti SOD u srednjem mozgu šest grupa miševa

Napomena: U poređenju sa praznom kontrolnom grupom, * * P<0.01; Compared with the model group, # P<0.05.

2.5 Poređenje aktivnosti GSH-Px u srednjem mozgu šest grupa miševa

Aktivnost GSH-Px u modelnoj grupi bila je značajno niža od one u kontrolnoj grupi s slijepim udjelom (P<0.05); The activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in GSH-Px activity between the low dose group and the medium dose group compared with the model group (P>0,05). Vidi sliku 5.

Slika 5 Poređenje GSH-Px aktivnosti u srednjem mozgu šest grupa miševa

Napomena: U poređenju sa praznom kontrolnom grupom, * P<0.05; Compared with the model group, # P<0.05.

3.Diskusija

PD je druga najčešća neurodegenerativna bolest u svijetu. Sve je više dokaza da oksidativni stres igra ključnu ulogu u smrti dopaminergičkih neurona, a inhibicija oksidativnog stresa je meta za liječenje PD. Glavne karakteristike oksidativnog stresa su povećanje sadržaja reaktivnih vrsta kiseonika (ROS) i smanjenje ili disfunkcija antioksidativnog sistema protiv slobodnih radikala [16]. Tijekom patogeneze PD, abnormalni metabolizam dopamina i oštećenje mitohondrija u dopaminergičkim neuronima mogu dovesti do povećanja ROS-a, što može oštetiti ćelijsku membranu i strukturu nukleinske kiseline, utjecati na transkripciju i translaciju ćelije i uzrokovati denaturaciju sintetiziranih proteina, što u konačnici dovodi do postupnog oštećenja neuroinflamacije neurona i dopamina. degeneracija [17]. Stoga je uklanjanje viška ROS iz moždanog tkiva jedna od metoda za ublažavanje simptoma PD.Neurotoksini koji indukuju ireverzibilne efekte povezane sa PD kroz oksidativni stres uključuju MPTP, parakvat, rotenon i druge. Trenutno, MPTP, koji se široko koristi, može se unijeti preko proteina transportera dopamina, inhibira aktivnost mitohondrijalnog kompleksa I, uzrokuje degeneraciju i nekrozu neurona i bolje simulira patofiziološke promjene i simptome poremećaja kretanja u PD.[18].

Pustinjski živi cistanche-Anti Parkinsonova bolest.

Cistanche deserticola ma poznat kao "pustinjski ginseng", siguran je za cistanche, je osušena, ljuskava, mesnata stabljika biljke Orobanchaceae Cistanche deserticola, koja ima efekte toniziranja bubrega, jačanja janga, vlaženja crijeva i ublažavanja zatvora.. PhG su glavni aktivni sastojci u medicinskom materijalu Cistanche deserticola, a ujedno su i glavni indikatori praćenja za kontrolu kvaliteta Cistanche deserticola [19]. Prethodne studije su pokazale da PhG imaju širok spektar farmakoloških efekata, sa anti-apoptotičkim i antioksidativnim efektima [20]. Tao Yicun i dr. [21] izvijestili su da PhGs mogu smanjiti sadržaj vode u plućnom tkivu kod pacova s ​​plućnim edemom na velikoj nadmorskoj visini, smanjiti sadržaj MDA u homogenatu plućnog tkiva, povećati aktivnost SOD i GSH-Px i poboljšati plućni edem na velikim visinama kod pacova. Ma Xiaoqing et al. [22] su otkrili da ukupni feniletanoidni glikozidi Cistanche deserticola imaju određeni zaštitni učinak na akutnu ozljedu bubrega izazvanu gentamicinom kod pacova, a njegov mehanizam može biti povezan s poboljšanjem antioksidativnog kapaciteta. Postoji nekoliko izvještaja o neuroprotektivnim efektima i mogućim mehanizmima PhG-a na PD model miševa.

Zdravstvene prednosti Cistanche praha - protiv Alchajmerove bolesti

Rezultati testova ponašanja ovog eksperimenta pokazali su da su u poređenju sa slijepom kontrolnom grupom, rezultati testa suspenzije miševa modelne grupe bili značajno smanjeni (P. Nakon tretmana s PhGs, rezultati testa suspenzije miševa pokazali su uzlazni trend, posebno pri srednjim i visokim dozama, sa značajnim učinkom. U isto vrijeme, latencija pada miša također je pokazala očigledan trend povećanja doze ovisno o tretmanu levodo. Rezultati testova suspenzije miševa su značajno povećani, a latencija pada je značajno produžena. Gore navedeni rezultati ponašanja sugeriraju da MPTP može dovesti do smanjene mišićne snage i motoričke koordinacije kod miševa, dok PhG mogu poboljšati motoričku disfunkciju kod miševa i imati neuroprotektivne efekte na PD miševe.

SOD i GSH-Px su važne komponente tjelesnog antioksidativnog sistema, koje mogu ukloniti ROS, slobodne radikale kisika i slobodne hidroksil radikale i zaštititi strukturni i funkcionalni integritet ćelijskih membrana. Slobodni radikali djeluju na lipide kako bi bili podvrgnuti peroksidaciji, što rezultira konačnim proizvodom MDA, uzrokujući umrežujuću polimerizaciju molekula kao što su proteini i nukleinske kiseline. Kada se lipidna peroksidacija u tijelu poveća i slobodni radikali kisika se stvaraju u suvišku, antioksidativni enzimi kao što su SOD i GSH-Px u tijelu će se povećati, eliminirajući tako višak slobodnih radikala kisika i održavajući dinamičku ravnotežu između oksidacije i otpornosti na oksidaciju u tijelu. Studije su otkrile da su nivoi aktivnosti SOD, GSH-Px aktivnosti i MDA kod pacijenata sa PD niski, te se ovi biomarkeri mogu koristiti kao potencijalni dijagnostički alati za mjerenje oksidativnog stresa kod pacijenata sa PD [23-24]. Rezultati ovog istraživanja pokazali su da se nakon primjene MPTP-a povećao sadržaj MDA u srednjem mozgu miševa, dok je aktivnost SOD i GSH-Px smanjena. Nakon 3 sedmice tretmana PhGs, sadržaj MDA u srednjem mozgu miševa je značajno smanjen, dok su aktivnosti SOD i GSH-Px značajno povećane. Može se vidjeti da PhGs mogu poboljšati razinu antioksidativne enzimske aktivnosti u tijelu miševa, eliminirati povećanje slobodnih radikala uzrokovano MPTP-om, smanjiti oštećenje dopaminergičkih neurona i na taj način poboljšati motoričku disfunkciju MPTP modela miševa. Specifičan mehanizam još treba dodatno osmisliti i istražiti u eksperimentima. Gubitak dopaminergičkih neurona u srednjem mozgu kod pacijenata sa PD dovodi do smanjenja nivoa dopamina u striatumu i motoričke disfunkcije. Levodopa ulazi u tijelo i može se pretvoriti u dopamin, nadopunjujući nedostatak dopamina u striatumu i igrajući terapeutsku ulogu. U ovoj studiji je utvrđeno da levodopa može značajno poboljšati motoričku disfunkciju kod PD modela miševa, ali ima mali utjecaj na indikatore oksidativnog stresa, što može biti povezano s njenim specifičnim mehanizmom djelovanja.

Efekti Cistanchea na Alchajmerovu bolest

Ukratko,PhGs mogu poboljšati motoričku disfunkciju MPTP-induciranog PD modela miševa i ispoljiti neuroprotektivne efekte. Mehanizam bi mogao biti povezan s poboljšanjem oštećenja organizma od antioksidativnog stresa, a specifični signalni put još uvijek treba dalje istraživanje i istraživanje.

referenca:

[1] BLOEM BR, OKUN MS, K LEIN C. Parkinsonova bolest [J].Lancet, 2021, 397(10291):2284-2303.

[2] HASSANZADEH K, RAHIMMI A. Oksidativni stres i neuroinflamacija u priči o Parkinsonovoj bolesti: može li ciljanje na ove puteve napisati dobar kraj?[J]. J Cell Physiol, 2018, 234(1):23-32.

[3] TAMTAJI OR,BEHNAM M,POURATTAR MA, et al.Aquaporin 4: ključni igrač u Parkinsonovoj bolesti[J] .J Cell Physiol,2019,234(12):21471- 21478.

[4] SIDOROVA YA, SAARMA M. Mogu li faktori rasta izliječiti Parkinsonovu bolest?[J]. Trends Pharmacol Sci,2020,41(12):909-922.

[5] ROMANO S, SAVVA GM, B EDARF JR, et Meta-analiza mikrobioma crijeva Parkinsonove bolesti sugerira promjene povezane sa inflamacijom crijeva[J].NPJ Parkinsons Dis,2021,7(1):27.

[6] PEZZOLI G, ZINI M. Levodopa u Parkinsonovoj bolesti: od prošlosti do budućnosti [J]. Expert Opin Pharmacother, 2010, 11(4):627-635.

[7] VASTA R, NICOLETTI A, MOSTILE G, et al. Nuspojave izazvane akutnim izazivanjem levodope kod Parkinsonove bolesti i atipičnih parkinsonizama [J].PLoS One,2017,12(2):e0172145.

[8] Cen Chuan, He Jiancheng. Napredak istraživanja u prevenciji i liječenju nuspojava levodope kod Parkinsonove bolesti tradicionalnom kineskom medicinom [J]. Kineski časopis tradicionalne kineske medicine, 2009, 27 (12): 2530-2532

[9] YANG J,JU B,YAN Y, et al. Neuroprotektivni efekti feniletanoidnih glikozida u in vitro modelu Alchajmerove bolesti [J].Exp Ther Med, 2017,13(5):2423-2428.

[10] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, et al. Efekti ukupnih glikozida iz cistanche deserticola na učenje, kognitivne funkcije i oksidativni stres kod pacova na modelu Alchajmerove bolesti [J]. Journal of Anatomy, 2020, 43 (3): 194-199275

[11] Liu Enchong, Tian Yuan, Wei Yao, et al. Cistanche cistanche piloside poboljšava kognitivnu disfunkciju izazvanu cerebralnom hipoperfuzijom kod miševa [J]. Časopis Univerziteta Yantai (izdanje prirodnih nauka i inženjerstva), 2022, 35 (2): 170-175

[12] Lin Yao, Yang Shasha, Liu Ting, et al. Učinak Cistanche deserticola na ekspresiju proteina PI3K, Akt, Bcl-2 i Bax kod pacova na modelu Parkinsonove bolesti [J]. Časopis Univerziteta tradicionalne kineske medicine Jiangxi, 2019, 31 (1): 83-86

[13] Liu Shumin, Zhang Lin, Cong Shuyuan, et al. Studija o uvjetima za MPTP za uspostavljanje modela Parkinsonove bolesti kod miševa [J] Kineski časopis za eksperimentalne životinje, 2007, 15 (2): 146-149,78

[14] Guo Deyu, Yu Xiangdong, Chen Biao, et al. Reprodukcija C57BL/6 mišjeg modela Parkinsonove bolesti izazvanog MPTP-om i najčešće korištenim metodama bihevioralne analize [J]. Eksperimentalna znanost o životinjama, 2010, 27 (2): 1-4

[15] Lin Zhen, Chen Hongzhi, Zhao Hang, et al. Priprema i evaluacija C57BL/6 mišjeg Parkinsonovog modela induciranog MPTP-om [J]. Kineski časopis za komparativnu medicinu, 2020, 30 (8): 57-62,85

[16] SOLLEIRO-VILLAVICENCIO H, RIVAS-ARANCIBIA S. Efekat hroničnog oksidativnog stresa na neuroinflamatorni odgovor posredovan CD4+ T ćelijama kod neurodegenerativnih bolesti[J].Front Cell Neurosci,2018, 12:114.

[17] HEMMATI-DINARVAND M, SAEDI S, VALILO M, et al. Oksidativni stres i Parkinsonova bolest: sukob oksidativno-antioksidativnih sistema [J].Neurosci Lett,2019,709:134296. [18] BLESA J, PHANI S, JACKSON-LEWIS V, et al. Klasični i novi životinjski modeli Parkinsonove bolesti[J]. J Biomed Biotechnol, 2012, 2012: 845618.

[19] Xu Rong, Zhu Weicheng, Chen Jun, et al. Komparativna studija o glavnim efektivnim komponentama uzgojene i divlje cistanče [J]. Kineski časopis za farmaciju, 2011, 46 (12): 903-906

[20] Yu Qian. Studija zaštitnog efekta i mehanizma glikozida mongolskog cvijeta i glikozida cistanche feniletanola na ishemijsko-reperfuzijsku ozljedu miokarda kod pacova [D]. Čangčun: Univerzitet Jilin, 2017

[21] Tao Yichun, Li Jianying, Xu Yonghua, et al. Preventivni i terapijski efekti feniletanozida iz Cistanche deserticola na plućni edem na velikim visinama kod pacova [J]. Kineski časopis za eksperimentalne recepte, 2014, 20 (15): 134-138

[22] Ma Xiaoqing, Wang Jie, Hu Junping, et al. Farmakodinamička studija ukupnih feniletanol glikozida iz Cistanche deserticola na akutnu ozljedu bubrega uzrokovanu gentamicinom kod pacova [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2020, 43 (7): 942-946950

[23] Zhao Xuan, Wei Yong, Zhang Chao. Studija o efektu adjuvantne terapije pramipeksol hidrohloridom na nivoe MDA, SOD i HAMA, HAMD rezultata kod Parkinsonove bolesti [J]. Laboratorijska medicina i klinička, 2022, 19 (24): 3339-3341

[24] KHAN Z, ALI SA. Biomarkeri povezani sa oksidativnim stresom u Parkin-sonovoj bolesti: sistematski pregled i meta-analiza [J]. Iran J Neurol,2018,17(3):137-144.