Napredak istraživanja molekularnog mehanizma tradicionalne kineske medicine Cistanche Tubulosa u liječenju oligoastenozoospermije

Uvod: Klinička dilema oligoastenozoospermije i tradicionalno pozicioniranje Cistanche tubulosa

Oligoastenozoospermija je jedan od najčešćih uzroka muške neplodnosti, koji se odnosi na patološko stanje u kojem je koncentracija spermatozoida u sjemenu ispod 15 × 10 ⁶/ml (oligospermija) i/ili udio sperme koja se kreće prema naprijed je ispod 32% (astenozoospermija). Moderan način života, endokrini disruptori iz okoliša (kao što je bisfenol A), oksidativni stres, metaboličke abnormalnosti i drugi faktori doprinose rastućoj stopi incidencije iz godine u godinu. U kliničkoj praksi pacijenti često imaju sindrome tradicionalne kineske medicine nedostatka yanga bubrega i nedovoljne esencije i krvi. Simptomi uključuju bol i slabost u struku i koljenima, zimicu u udovima i smanjen libido.

Efekti Cistanchea: Poboljšajte funkciju bubrega

Kliknite ovdje za pregled proizvoda Cistanche za bolesti bubrega

【Zatražite više】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

Cistanches Herba je prvi put zabeležena u "Shennong Bencao Jing" i klasifikovana je kao biljka vrhunskog kvaliteta, poznata kao "pustinjski ginseng". Njegovi tradicionalni efekti uključuju toniziranje janga bubrega, hranjivu esenciju i krv, vlaženje crijeva i poticanje pražnjenja crijeva. To je osnovni lijek za liječenje impotencije i neplodnosti uzrokovane nedostatkom bubrega i nedostatkom esencije. Posljednjih godina, produbljivanjem biljne hemije i molekularne biologije, postupno se otkriva moderna naučna konotacija Cistanche tubulosa u liječenju oligoastenozoospermije. Njegov mehanizam sinergističke regulacije reproduktivne funkcije kroz više komponenti, ciljeva i puteva postao je žarište istraživanja. Ovaj članak sistematski prikazuje napredak istraživanja aktivnih sastojaka Cistanche tubulosa i njihovih molekularnih mehanizama u endokrinoj regulaciji, antioksidativnoj odbrani, inhibiciji apoptoze ćelija, remodeliranju mikrookruženja sazrijevanja sperme i metaboličkom reprogramu.

Osnovne aktivne hemijske komponente Cistanche tubulosa

Rod Cistanche je član porodice Brassicaceae, uglavnom uključujući C. deserticola i C. tubulosa. Materijalna osnova njegovog zaštitnog dejstva na spermatogenezu uglavnom je koncentrisana u sledećim kategorijama:

Feniletanolni glikozidi (PhG) su najaktivnije komponente, sa najvećim sadržajem i najdubljim istraživanjima, uključujući ehinakozid, akteozid/verbaskozid i izoverbaskozid. Glikozid krizanteme šišarke smatra se ključnom komponentom biomarkera za anti-reproduktivno oštećenje.

Glavni hemijski sastojci Cistanche tubulosa

Polisaharidi: Polisaharidi Cistanche tubulosa (CDP) imaju imunomodulatorne, antioksidativne i funkcije poboljšanja energetskog metabolizma, a njihove homogene komponente oligosaharida (kao što je CDOS-A1) pokazuju izvanredne performanse u zaštiti potpornih ćelija.

Ostale komponente, uključujući cikloheksen eter terpene, lignane, betain, aminokiseline i elemente u tragovima, sinergijski učestvuju u održavanju homeostaze reproduktivnog mikrookruženja.

Regulacija gonade hipotalamusa hipofize (os HPG) i mehanizma sinteze steroida

Proizvodnja sperme precizno je regulirana hipotalamičnom hipofiznom gonadalnom osovinom (os HPG), a svaka negativna povratna neravnoteža u bilo kojoj vezi može dovesti do nedovoljne sinteze testosterona (T) i spermatogenog zaustavljanja. Cistanche tubulosa uglavnom uspostavlja endokrinu ravnotežu kroz sljedeće molekularne puteve:

1. Interakcija između ehinoklorina i androgenog receptora (AR)

Istraživanja su otkrila da glikozid epifize može prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru i ući u hipotalamus, ciljajući androgeni receptor (AR), sa mjestima vezivanja koja uključuju Met-894 i Val-713. Nakon vezivanja za inhibiciju AR, glikozid epifize može inhibirati regulatorni put hormona negativne povratne sprege i stimulirati hipotalamus hipofizni sistem da poveća luteinizirajući hormon (LH). Povišeni LH zatim djeluje na Leydigove ćelije, promovirajući ekspresiju ključnih enzima uključenih u sintezu steroida, uključujući steroidni akutni regulatorni protein (StAR), CYP11A1, CYP17A1, 3 - HSD i 17 - HSD. Konačno, značajno povećava nivoe testosterona u serumu i testisima (T), obezbeđujući neophodno androgeno mikrookruženje za spermatogenezu.

Echinoside je glavna hemijska komponenta Cistanche tubulosa

2. Globalna pojačana regulacija sinteze hormona feniletanoidnim glikozidima

Feniletanolni glikozid Cistanche tubulosa može značajno smanjiti nivoe T i LH, sniziti nivoe HCG u urinu i smanjiti abnormalnu ekspresiju gena Dzip1 povezanog sa mikrodelecijom Y hromozoma kod pacova na modelu nedostatka yanga izazvanog adeninom ili Tripterygium wilfordii glikozidnim poremećajem, poboljšavajući transmatogeni poremećaj.

3. Dvosmjerna regulacija receptora estrogena (ER)

Glikozid i verbaskozid šišarke mogu se kompetitivno vezati za estrogenske receptore ER i ER, vršeći selektivnu aktivnost modulatora estrogenskih receptora (SERM). U uslovima niskog nivoa estrogena, ispoljava slabe efekte slične estrogenu, dok u uslovima visokog estrogena antagonizuje prekomernu aktivaciju, održavajući tako pozitivnu i negativnu povratnu ravnotežu reproduktivne ose i izbegavajući inhibiciju spermatogeneze uzrokovanu prekomernim estrogenom.

Akteozid, glavna hemijska komponenta Cistanche tubulosa

Aktivirajte antioksidativni odbrambeni sistem posredovan signalnim putem Nrf2/ARE

Membrana sperme je bogata polinezasićenim masnim kiselinama i izuzetno je osjetljiva na oksidativni stres. Prekomjerne reaktivne vrste kisika (ROS) mogu dovesti do membranske lipidne peroksidacije, fragmentacije DNK i mitohondrijalne disfunkcije, koji su osnovni patološki mehanizmi oligoastenozoospermije. Cistanche tubulosa je moćan prirodni antioksidans, a njegov osnovni mehanizam je da aktivira Nrf2/ARE put:

Nrf2 nuklearna translokacija i efekti nizvodno: U normalnim uslovima, Nrf2 se vezuje za svog citoplazmatskog partnera Keap1; Vodeni ekstrakt i oligosaharidi Cistanche tubulosa (CDOS-A1) mogu ometati interakciju Keap1-Nrf2, promovirati nukleaciju Nrf2, vezati se za elemente antioksidativnog odgovora (ARE) i značajno povećati ekspresiju mRNA i proteina heme oksigenaze-1 (HO-1), NAD (Poxide) (Poksid) H{HO-1), NAD (Poksid) H{ gama glutamilcistein sintaza (GCL).

Aktivnost enzima i regulacija proizvoda: Eksperimenti su pokazali da intervencija sa Cistanche tubulosa može značajno povećati aktivnost superoksid dismutaze (SOD) u tkivu testisa i smanjiti sadržaj malondialdehida (MDA). U modelu ozljede testisa izazvane ciklofosfamidom, ekspresija Nrf2, HO-1 i NQO-1 u grupi liječenoj Cistanche tubulosa značajno se povećala, MDA je smanjena, a struktura sjemenih tubula je popravljena.

Zaštita mitohondrija: Polisaharidi Cistanche tubulosa poboljšavaju energetski metabolizam mitohondrija, smanjuju abnormalno oslobađanje citokroma C i održavaju opskrbu ATP-om neophodnu za kretanje flagelara sperme, čime direktno poboljšavaju pokretljivost spermatozoida.

Inhibiranje apoptoze spermatogenih ćelija i održavanje integriteta krvno-testisne barijere

Prekomjerna apoptoza spermatogenih stanica je direktan uzrok oligospermije. Cistanche tubulosa ispoljava antiapoptotske efekte regulacijom porodice Bcl-2 i kaskadne reakcije kaspaze:

Pustinjski ginseng poboljšava imunitet

Reprogramiranje proteina povezanih s apoptozom: Ukupni glikozidi i vodeni ekstrakti Cistanche tubulosa mogu značajno povećati ekspresiju anti-apoptotičkih proteina Bcl-2 i Bcl-w, smanjiti ekspresiju pro-apoptotičkog proteina Bax, onkogena c-jun i receptora smrti Fas, čime se inhibira dualni apoptotički signal i inhibira mihondrijski signal. receptorski put.

Inhibicija kaspaze-3: U modelima sa ciklofosfamidom i visokim sadržajem glukoze, Cistanche tubulosa značajno smanjuje nivoe aktivacije Caspase-3 mRNA i proteina, smanjuje programiranu ćelijsku smrt spermatogenih epitelnih ćelija i obnavlja jasne i čvrsto raspoređene nivoe seminifernih tubula.

Sertolijeva zaštita ćelija: Sertolijeve ćelije formiraju krvno-testisnu barijeru (BTB) i obezbeđuju hranljive materije za zametne ćelije. Cistanche tubulosa oligosaharidi CDOS-A1 ublažavaju ozbiljna oštećenja ćelija koje podržavaju TM4 izazvana glukozom putem Keap1-Nrf2/HO-1 puta; Ukupni glikozidi Cistanche tubulosa promovišu izlučivanje ključnih faktora od strane GC-2spd ćelija, održavaju potporni citoskelet i čvrste spojeve i osiguravaju funkciju selektivne permeabilnosti BTB-a.

Aktivacija NELL2 Lumine puta i preoblikovanje mikrookruženja spermatozoida

Posljednjih godina, revolucionarna istraživanja su otkrila da kapsule ukupnih glikozida Cistanche tubulosa (CTGC) potiču sazrijevanje sperme kroz NELL2 Lumine put, što je novi mehanizam iz perspektive tradicionalne kineske medicine za poboljšanje reproduktivne funkcije:

NELL2-ROS1 kaskadna reakcija: NELL2 (neuralni EGF-sličan molekul 2) je protein sličan neurotrofnom faktoru koji luče Sertolijeve ćelije testisa, transportuje se kroz lumen do epididimisa i vezuje za receptor ROS1. CTGC može značajno povećati ekspresiju NELL2 proteina u testisima (do 4,2 puta), dok istovremeno povećava ekspresiju ROS1, OVCH2 (protein specifičan za oocite) i ADAM3 (dezintegrinska metaloproteinaza povezana sa oplodnjom sperme) u epididimisu.

Funkcionalni značaj: Ova kaskadna reakcija reguliše proces sazrijevanja spermatozoida u epididimisu kako bi stekla pokretljivost naprijed i sposobnost oplodnje. CTGC direktno promoviše morfologiju sperme i funkcionalno sazrijevanje kroz osovinu "VB/ECH (ukupni glikozidi Cistanche tubulosa) - NELL2-ROS1-OVCH2-ADAM3", smanjujući stopu abnormalnosti za 37,5% i povećavajući stopu oplodnje na 83,3%.

Metaboličko reprogramiranje: mrežna regulacija metabolizma lipida, energije i aminokiselina

Efekti Cistanchea: Poboljšajte funkciju bubrega

Metabolomska istraživanja su otkrila da poboljšanje oligoastenozoospermije od strane Cistanche tubulosa nije jedan cilj, već rezultat sistematske rekonstrukcije metaboličke mreže:

Metabolizam lipida (linolna kiselina i eter lipidi): Cistanche tubulosa značajno je smanjio diferencijalne metabolite u modelu nedostatka janga bubrega, kao što su 13-hidroksiperoksilinolna kiselina i lizofosfatidilkolin, ispravljajući poremećaj metabolizma linolne kiseline i metabolizma etera lipida. Eter lipid je važna komponenta u reakciji između membrane spermatozoida i akrozoma, a njegovo obnavljanje poboljšava fluidnost i stabilnost membrane.

Energetski metabolizam (put pantotenske kiseline/CoA): Pantotenska kiselina, kao prekursor koenzima A (CoA), učestvuje u ciklusu trikarboksilne kiseline i beta oksidaciji masnih kiselina. Cistanche tubulosa reguliše puteve biosinteze pantotenske kiseline i koenzima A, pojačava aktivnost sukcinat dehidrogenaze (SDH) u testisima i epididimisu i optimizuje efikasnost snabdevanja energijom spermatogenih ćelija.

Metabolizam aminokiselina i fenilalanina: Metabolomika u serumu pokazuje da CTGC regulira metabolizam fenilalanina i biosintezu kofaktora, a ključni diferencijalni metaboliti su u značajnoj korelaciji s razinama FSH i LH, formirajući lančani mehanizam "metaboličke regulacije endokrine osi, poboljšanje reproduktivne funkcije".

Zaštita od oštećenja toksina iz okoliša i epigenetski nivo

Bisfenol A (BPA) i ciklofosfamid, koji su široko prisutni u modernim sredinama, imaju reproduktivnu i razvojnu toksičnost. Cistanche tubulosa ispoljava odlične hemijske zaštitne efekte:

Antagonistički efekat toksičnosti bisfenola A (BPA): BPA remeti HPG os oponašajući estrogen. Glikozid krizanteme šišarke može efikasno obnoviti smanjenje broja spermatozoida i vitalnost uzrokovano BPA, i inhibirati oksidativni stres i hormonsku negativnu povratnu neravnotežu uzrokovanu BPA.

Vezikuli biljnog porijekla i regulacija miRNA: Nedavne studije sugeriraju da ekstracelularne vezikule biljnog porijekla Cistanche tubulosa nose RNA malih molekula kao što je miR159b-3p, koja može ciljati put P21/CDK1, regulisati progresiju ćelijskog ciklusa i ispoljiti pro-testikularnu i anti-ćelijsku regulaciju za novu regulaciju degeneracije klica. epigenetika u tradicionalnoj kineskoj medicini.